Введение к работе
Актуальность проблемы. В структуре онкологической заболеваемости женского населення России, большинства стран Европы и Северной Америки рак молочной железы занимает лидирующие позиции.
В России рак молочной железы у женщин занимает первое место среди всех онкологических заболеваний. В 1999г. абсолютное число заболевших увелігчилось до 44,5 тыс. человек, составив 19,5% от общего числа злокачественных опухолей. Возрос удельный вес больных раком молочной железы III и IV стадии среди впервые выявленных больных и в целом по России достиг в 1999г. 26,6% и 12,6% соответственно (Трапезников Н.Н., Е.М.Аксель.,2001).
Основными методами лечения больных
местнораспространённым раком молочной железы являются комбинированнный и комплексный. Однако, до сих пор остаётся достаточно много спорных и нерешешшх вопросов, к которым можно отнести целесообразность и последовательность применения лучевого, лекарственного и хирургического лечения у данной категории пациенток.
Результаты лечения рака молочной железы, несмотря на усовершенствование методов терапии, остаются на протяжении последних 10-15 лет стабильными, не имея тенденции к улучшению. Это отчётливо прослеживается у пациенток с местнораспространённым опухолевым процессом (T3-4N0-3). Именно такие случаи представляют для клиницистов наибольшие трудности в отношении выбора и реализации полноценных
программ, как радикального, так и паллиативного лечения. Если в
терапии ранних форм рака молочной железы достигнуты
определённые успехи, то результаты лечения
местнораспространённого рака остаются довольно низкими. Показатели 5-летней продолжительности жизни по данным большинства отечественных и зарубежных исследователей колеблются в пределах 30-40% (Летягин В.П., 2000; Харченко В.П. с соавт. 1996,1998; Perez С.А. et al.1994).
В арсенале комплексного лечения важное значение придаётся
лучевой терапии. Однако, низкая чувствительность
местнораспространёгашх опухолей молочной железы к действию
ионизирующего излучения значительно ограничивает
эффективность его применения.
Одним из изучаемых путей улучшения показателей лечения онкологических больных является повышение эффективности лучевого компонента комплексной терапии с помощью сенсибилизаторов опухолевых клеток. Наиболее перспективным из них в настоящее время является локальная электромагнитная гипертермия.
В экспериментальных условиях доказано, что она увеличивает чувствительность к ионизирующему излучению и снижает величину средней клеточной дозы До, нарушает восстановительные процессы в клетках, причём избирательно поражает клетки, находящиеся в радиорезистентной S-фазе клеточного цикла. Установлено, что максимальное значение коэффициент теплового усиления достигает при одновременном или минимальном временном интервале между сеансом гипертермии и облучением, а терапевтический выигрыш наиболее высок, если гипертермия проводится через 3-4 часа после
облучения (Ярмоненко СП., 1987; Конопляшшков А.Г.,1987; Ярмоненко СП. и соавт. 1992, Overgaard J., 1977).
Полученные в экспериментальных и первых клинических исследованиях данные заложили фундамент для дальнейшего изучения локальной гипертермии в лечебной практике
В литературе встречаются работы, посвящёшше использованию терморадиотерапии в предоперационном периоде при лечении операбельных форм рака молочной железы. Сообщений о ближайших и особенно отдаленных результатах использовашш терморадиотерапии как самостоятельного лечения при местнораспространённом раке молочной железы в доступной нам литературе мы не нашли.
Недостаточно детально изучено в клинике влияние гипертермии на гематогенное метастазирование опухолей. Кроме того, в клинике недостаточно полно изучены ранние и поздние лучевые повреждения нормальных тканей после терморадиотерапии у больных местнораспространённым раком молочной железы.
Таким образом, полагаем, что в настоящее время в клинических исследованиях актуальным является разработка способов сочетанного применения тепла и ионизирующего излучешм, вызывающих максимальную гибель опухолевых клеток с минимальным отрицательным воздействием на нормальные ткани в комплексном лечении больных местнораспространённым раком молочной железы. Это позволяет надеяться на улучшение результатов лечения как при самостоятельном применении терморадиотерапии, так и в комбинации и комплексе с другими противоопухолевыми средствами у этой категории больных, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - улучшение результатов лучевого и комплексного лечения больных местнораспространённым раком молочной железы путём разработки рациональной методики лучевого лечения с использованием радиосенсибилизатора -локальной электромагнитной гипертермии.
Задачи исследования:
-
Разработать методику сочетавшего использования гипертермии и лучевой терапии у больных местнораспространённым раком молочной железы.
-
Провести сравнительный анализ непосредственных, ближайших и отдалённых результатов лучевого, термолучевого и комплексного лечения у больных местнораспространённым раком молочной железы.
-
На основании сравнительного анализа определить наиболее рациональный вариант комплексного лечения больных местнораспространённым раком молочной железы.
-
Проанализировать частоту и выраженность ранних и поздних лучевых повреждений при применении лучевого, термолучевого и комплексного лечения, разработать методы их профилактики.
Научная новизна:
Разработана, апробирована и доказана в клинических условиях эффективность использования методики лучевого и комплексного лечения больных местнораспространённым раком молочной железы с применением локальной СВЧ-гипертермии.
Впервые изучены непосредственные, ближайшие и отдалённые результаты комплексного лечения больных местнораспространённым раком молочной железы с применением терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии.
Установлено, что локальная электромагшггная гипертермия оказывает радиосенсибилизирующнй и химиосенсибилизнрующий эффект, достоверно улучшает непосредственные, ближайшие и отдалённые результаты лучевого и комплексного лечения больных местнораспросгранённым раком молочной железы.
Применение последовательности тепла и радиации, когда локальная гипертермия проводится через 3 часа после лучевой терапии, позволило достоверно уменьшить частоту поздних лучевых повреждений нормальных тканей с 53,3% до 34,5%.
Практическая значимость исследования
Внедрение методики терморадиотерапии в практическое здравоохранение позволит улучшить результаты лучевого и комплексного лечения больных местнораспросгранённым раком молочной железы без увеличения частоты лучевых повреждений нормальных тканей.
Апробация работы состоялась 19 февраля 2002 года на совместной научной конференции с участием: отдела радиационной онкологии, хирургического отделения опухолей молочных желёз, хирургического отделения диагностики опухолей, отделения опухолей женской репродуктивной системы, кафедры онкологии РМАПО.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, материалы диссертации доложены на заседании секции лучевой терапии Московского научного общества рентгенологов и радиологов (март 2002 года).
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит го введения, обзора
литературы, б глав, заключения, выводов и списка литературы, содержит 46 таблиц и 31 рисунок. Список литературы включает 222 источника, в том числе 110 отечественных и 112 зарубежных.