Введение к работе
Актуальность проблемы обусловлена' тем, что в России, также как и в развитых странах Европы и Северной Америки, рак молочной железы является самым распространенным злокачественным новообразованием у женщин. В США в настоящее время вероятность возникновения данной паталогии наблюдается у 1 из 10 женщин (Shingleton W., 1997). В Санкт-Петербурге показатель заболеваемости составил в 1990 г. 41,9 на 10 000. Для сравнения: в 1982 году этот показатель был равен 35,3 на 10 000. (Мерабишвили В.М., 1993). Истинные показатели заболеваемости по данным J. Anderson (1985) могут быть значительно выше, т.к. при гистологическом исследовании послойных срезов молочных, желез женщин, умерших от различных причин, у 25,3% выявлен рак, в том числе у 8,4% - инвазишшй. Уровень одногодичной летальности имеет тенденцию к нарастанию, превысив с 1990 года наГ14% (Мерабишвили В.М., 1993).
Одним из основных методов лечения злокачественных новообразований является цитостатическая химиотерапия. Проявления токсичности так или иначе ограничивают практическое использование противоопухолевых препаратов, снижая эффективность лечения и ухудшая качество жизни больных. Поэтому уменьшение токсических эффектов химиотерапии представляет одну из центральных проблем современной онкологии. Это обуславливает поиск факторов, способных снизить побочные эффекты цитостатиков (Tonita К. and Tsuchiga Н., 1989 и др.). Одним из таких средств по данным ряда авторов (Грицман Ю.Л. с соавт., 1972; Дарьялова С.Л., с соавт., 1979, и др. (Ведерникова Н.В., 1983, Пахомов B.C., 1986) ) является создание гипероксн-ческон среды. С 1987 года ГБО с этой целью используется и в НИИ
~ О "*
онкологии им.проф.Н.И.Петрова (Катышев А.В., 1992).
Литературные данные о воздействии ГБО на токсичность химиоп-репаратов немногочисленны и противоречивы. (Oxorn D. et al., 1984, Toledo С. et al., 1982, Teicher В.A. et al., 1991).
ГБО потенцирует активность ряда цитостатиков, повышая кисло-родонасыщенность опухоли (Pawers W. et al., 1964; Mc.Cormak, M. 1990; Rockwell S. et al., 1992). Кроме того, существенная роль в цитотокисческом действии большинства противоопухолевых препаратов принадлежит усилению свободно-радикального окисления (Fridovich, J., 1978; Katsukura Т, 1986; Bokeris A.et al., 1988; Мосиенко B.C., 1990, и др.). Этот же механизм действия присущ ГБО (Ефуни СМ. и др., 1986). Известно также, что ГБО стимулирует микросом-ное окисление (Ефуни С.Н. и др., 1986). Это может усилить токсичность одних цитостатиков (например, циклофосфана, фторафура) и снижать токсичность большинства других (Гершанович М.Л., 1982).
Можно предположить, что гипероксия увеличивает цитотоксич-ность противоопухолевых препаратов не только в отношении злокачественных, но и нормальных клеток, в том числе кроветворных, и иммунокомпетентных органов. Данные по этому вопросу крайне малочисленны в доступной литературе о ограничиваются экспериментами in Vitro. Результатов экспериментов in vitro и клинических исследований по данному вопросу в доступной литературе нет. Кроме того, химиотерапия влияет на иммунный статус больного (Otsuka S. et al, 1981; Sahai S. et al, 1983; Дизер И.A., 1991; Поддубная И.В. и др. 1993), что может сказаться на эффективности лечения, его отдаленных результатах. Сведения о влиянии сочетания химиотерапии и г'ипероксии на иммунитет в литературе крайне скудны.
Все изложенное, а также сохраняющийся интерес к использова-
нию гипероксии для преодоления резистентности опухолей 1С химиотерапии (Holden 5.A. et al, 1992; Teicher В.A. et al, 1991, 1993) побудило нас предпринять данное исследование.
Цель данной работы состоит в изучении влияния гипербарнчес-кой оксигенации (ГБО) на токсичность химиотерапии и отдаленные результаты комплексного лечения рака молочной железы.
В связи с этим работа включает решение следующих задач:
-
оценить влияние сочетания химиотерапии и ГЕО на изменения клеточного состава периферической крови;
-
изучить воздействие сочетания химиотерапии и гипербарической оксигенации на активность Т-клеточной системы иммунитета;
-
определить влияние гипербарической оксигенации на возникновение таких осложнений химиотерапии, как диспепсический синдром и гипертермия после введения препаратов;
4) исследовать 3 и 5-летнюю выживаемость больных, получивших
полихимиотерапию в сочетании с гипербарической оксигепацией.
Научная новизна проведенного исследования заіслючается в том. что:
-
впервые охарактеризовано влияние гипербарической оксигенации и химиотерапии на клеточный состав периферической крови;
-
впервые исследовано состояние активности Т-клеточной системы иммунитета у больных, получивших химиотерапию в сочетании
с гнпербарической оксигенацией;
3) впервые изучены клинические эффекты сочетания гипербарической оксигенации с полихимиотерапией.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЄШЕ РАБОТЫ
-
Применение у больных раком молочной железы, получивших комплексное лечение, ГЕО на фоне полихимиотерапии (ПХТ) по схемам CMF и TMF позволяет уменьшить ее токсическое воздействие на клетки "белой" крови.
-
Сочетание ПХТ (CMF и TMF) с ГЕО у больных раком молочной железы, получивших комплексное лечение, сопровождается значительным снижением частоты гипертермии после введения цитостатиков и тенденцией к уменьшению частоты случаев диспепсического синдрома.
-
Совместное применение ГЕО и ПХТ у больных раком молочной железы, получивших комплексное лечение, не углубляет депрессию активности Т-клеточной системы иммунитета, вызванной цитостатиками. При этом, в отличие от контрольной группы, содержание субпопуляции теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов (преимущественно хел-перная активность) стабилизируется на исходном уровне.
Работа обсуждалась GO апреля 1996 года на совместном заседании отдела анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии и клиники опухолей молочной железы НИИ онкологии им.проф. Н.Н.Петрова. Основные положения диссертации доложены на 385 заседании научного общества анестезиологов-реаниматологов Санкт-Петербурга
- с. -
30 июня 1994 года, на Всесоюзном съезде анестезиологов и реаниматологов, Москва, 1994г.
По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 1 статья, остальные тезисы докладов на Всероссийских и международных съездах и конференциях.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
![Аутогемохимиотерапия в сочетании с местным применением магнитного поля в комплексном лечении рецидивов и локо-регионарных метастазов рака молочной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4343/183144.png "Аутогемохимиотерапия в сочетании с местным применением магнитного поля в комплексном лечении рецидивов и локо-регионарных метастазов рака молочной железы [Электронный ресурс] Бакулина Светлана Михайловна")
![Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс]](/i/i/4267/198093.png "Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс] Мельникова Ольга Анатольевна")