Введение к работе
Актуальность темы: В структуре онкологической заболеваемос л женского населения в СССР рак молочной железы занимает I мео-э, составляя при этом 36,5 на 100000 населения в 1990 голу. По-лпение эффективности лечения больных раком молочной железы ?Ш) - одна из основных проблем современной клинической онколо-т. Несомненные успехи в этой области связаны с применением эмплексных методов лечения. Если мероприятия, направленные на ^посредственное устранение первичной опухоли сравнительно широ-
> разработаны, то проблемы воздействия на организм с целью но
шения его антибластических возможностей, а также устранения
'рицателыюго действия некоторых лечебных факторов еще далеко
> решены. В связи с этим вопрос о восстановлении и усилении
імпенсаторньгх механизмов клетки, отдельных органов и систем, а
ікже защитно-приспособительных реакций всего организма является
'.ним из важнейших в современной клинической онкологии.
Проблема эндогенной интоксикации привлекает в последние го-! все большее внимание, поскольку развитие данного синдрома яв-ется ванным фактором в патогенезе различных осложнений, неред-
предопределякгда течение и развитие заболевания, его исход, зиояности применения тех, или иных методов лечения. К развитию мптомов ЭИ организма приводит как избыточное накопление токси-в. появляющихся в результате метаболических нарушений, так и менение фунгаиюнального состояния систем их инактивации и видения (Белокуров K1R, 1986; Уманский М. А. с соавт. , 1979).
Развитие злокачественного новообразования сопровождается убокими метаболическими нарушениями, связанными с изменениями
углеводном, липадном, белковом обменах организма опухоленоси-ля (Шапот RC., 1975; Woods М. V., Vlahakis G. , 197Я). Установ-и односторонний транспорт в растущую опухоль не только глюкозы зрсяанская Э. Г., 1977), азота (Le Page G. Л. , Potter V. A. .198::-. jerG. В. , 1981), но и аскорбиновой кислоты (Anthony Н. М. . -югап С. J., 1982), а-токоферола (Нейфах Е. А. , Руробина С. А. . 70), обладающих свойствами мощных Оиоантиоксидаптп'в. Накопле ? мчтаболичпски активных веществ п опухоли происходит в основ
ном за счет обеднения ими нормальных тканей организма, что cor роЕождаотся расстройством функционирования регуляторних систе» ответственных за поддерлание нормального метаболизма клеток жш ненно важных органов.
В последние годы установлено, что интенсификация окислі тельных процессов в липидах биологических мембран приводит к нг коплению цитотоксических свободных радикалов, различных альдеп дов, вызывает нарушение клеточного деления и в конечном сче^ гибель и лизис клеток (Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., 1972), результате чего увеличивается в крови содержание цитогенных тої сических пептидов (Белокуров К1Е , 1986). По данным зкспереме; тальных исследований известно, что изменения структурно-функци нальных свойств клеточных мембрам при воздействии на органи; токсических, инфекционных, иммунопатологических, гипоксических других факторов обусловлены, прежде всего, повышением активное перекисного окисления липидов (ПОЛ), входящих в мембранный ком леке (Владимиров Ю. А., 1989; FlammE. S. et al., 1978; Leibovi В. E., Siege1 В. V., 1980; Moucada S. et al.. 1976).
В настоящее время многие компоненты промежуточных метабол тов с токсическим действием не идентифицированы. Неспецифическ маркером эндогеннной интоксикации организма любого происхожден является повышенное содержание олигопептидов со средней молек лярной массой от 500 до 5000 дальтон (Badd A. L. et al. , 197 Schribner В. Н. , Badd A. L., 1975), обладающих высокой функда нальной активностью и проявляющих при определенных условиях тс сическое действие на организм. По данным ряда авторов (Габризі НИ. с соавтор., 1981; Гудим В. И. с соавт. , 1983; Рябов Г. А. соавтор., 1985) повышенное содержание молекул средних масс (МС имеет решающее значение в патогенезе почечно-печеночной недост точности, при развитии перитонита, острого панкреатита, гне но-воспалительных процессах (Карманов П. А. с соавт., 1983; ] бов Г. А. с соавт., 1985). Раннее распознование этих осложі ний, правильный выбор тактики коррекции метаболических нарушеї в комлексной терапии, направленной на снижение эндогенной интс сикации, имеют большое значение в целях предотвращения даннс синдрома,и в конечном итоге успешного исхода радикальных one] ций, химио-лучевой терапии, особенно у больных страдающих соп;
явуюшей патологией.
Без относительной нормализации витаминного баланса нельзя >асчитывать на ликвидацию энергетического дефицита и восстанов-юние систем клеточной детоксикации у онкологических больных. В ітом отношении наиболее перспективными представляются методы уп-іавления процессами ПОЛ клеточных мембран через антиоксидантные :истемы, регулирующие биологический уровень перекисей в организ-іе (Бурлакова Е. Б. , Храпова Н.Г., 1985; Донченко Г.В., 1988; Ях-:ина Д.Е, 1980). Заслуживает внимание антиоксидантное действие итаминов - А, Е, 0 (Громова Е. Г., 1988; Яданов Г. Г. с соавт. , 989; Морозкина Т. С, 1989; Coruwell D. a et al., 1979; habuwala С. В. , Perrnutter A. D., 1982).
Следовательно, изучение степени ЭИ, особенностей окисли-ельно-восстановитедьных процессов у больных раком молочной зяе-езы до лечения и в ходе его (оперативное, хишо-лучевое), необ-одимо для понимания возможных причин возникновения осложнений и ля разработки патогенетически обоснованных методов профилактики лечения последних.
Цель исследования.
Изучить степень эндогенной интоксикации у больных с добро-ачественными и злокачественными опухолями молочной иэлезы в за-иеимости от различных клинических факторов и ' возможность ее НИИ8НИЯ в процессе комплексного лечения рака молочной зяэлезы.'
Основные задачи исследования.
1. Изучить степень эндогенной интоксикации по содержанию
2U в плазме крови у больных раком молочной железы в зависимости
г степени распространенности опухолевого процесса , сопутствую-
ій патологии, гистологической формы.
2. Сравнить показатели эндогенной интоксикации, процессов
>Л, окислительно-восстановительных реакций и концентрации вита-
інов "С","Е" в крови больных доброкачественными и злокачествен-
ши опухолями молочных иелеэ.
3. Выявить зависимость между концентрацией МСМ в плазме
крови, нарушением окислителько-восстановительных процессов и с держанием аскорбиновой кислоти, а-токоферола.
4. Изучить динамику концентрации Ш4 и окислительно-восст
новительных процессов в ходе лечения больных раком молочной J
леэы.
5. Определить возможность снижения концентрации МСМ и не
мализации окислительно-восстановительных процессов в ходе ле<
ния при применении комплекса витаминов Е, С.
Научная новизна работы.
Впервые проведено изучение эндогенной интоксикации по I держанию в плазме крови молекул средних масс у больных доброї чественными и злокачественными новообразованиями молочных же. в зависимости от степени распространенности опухолевого проц са, сопутствующей патологии, гистологической формы новообразо ний и методов лечения. Установлена зависимость между степе эндогенной интоксикации, глубиной нарушений окислительно-восс новительных реакций, процессов ГОЛ и концентрацией витами "С", "Е" в организме больных раком молочной железы в ходе про димого лечения. Изучена динамика изменений исследуемых факто в процессе комплексного лечения больных раком молочной желе Показана возможность снижения степени эндогенной интоксикаи коррекции окислительно-восстановительных реакций и процессов при применении повышенных доз аскорбиновой кислоты, токоферол индометацина.
Практическая значимость работа
Наличие эндогенной интоксикации, усиление окислительно-і становительных реакций и значительное снижение концентрации таминов С и Е в сыворотке крови больных опухолями молочных ж дает возможность предполагать необходимость коррекции этих нг шений. Динамическое определение уровня молекул средних масс, качестве дополнительного и более информативного теста, в прої се лечения больных раком молочных желез, наряду с клиническиї
гструментальными данными, может служить критерием в оценке об-іго состояния пациентов и эффективности проводимого лечения, жменение комплекса витаминов в ісачестве дополнительной меры га коррегирования отрицательных воздействий химио-лучевой тера-ш, оперативного вмешательства является необходимой частью ком-іексного лечения. Применение индометацина в лечении больных РШ їлесообразно не только в качестве иммуномодулятора, но и как >епарата позволяющего значительно снизить степень эндогенной ітоксикации и благоприятно влиякеего на окислительно-восстано-ггельные реакции в организме.
Структура и объем работы.
![оптимизация инвазивных методов противоболевого лечения при раке поджелудочной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4499/184801.png "оптимизация инвазивных методов противоболевого лечения при раке поджелудочной железы [Электронный ресурс] Селиванова Марина Владимировна")
![Ретроспективное исследование эволюции методов лечения и постановки ранней диагностики рака молочной железы (на примере Свердловской обл. за 1950 - 2000 гг.) [Электронный ресурс]](/i/i/4359/190560.png "Ретроспективное исследование эволюции методов лечения и постановки ранней диагностики рака молочной железы (на примере Свердловской обл. за 1950 - 2000 гг.) [Электронный ресурс] Титаренко Руслан Андреевич")