Введение к работе
Актуальность темы. Анестезиологическое обеспечение хирургического лечения онкологических больных предъявляет повышенные требования к обеспечению их безопасности. Это обусловлено органическими и функциональными изменениями в различных органах и системах, наличием тяжелых сопутствующих заболеваний и нередко пожилым возрастом пациентов (Хороненко В.Э., Осипова Н.А., 2009). Комплекс патофизиологических и биохимических изменений, развивающийся у этой категории больных, быстро приводит к выраженным нарушениям гомеостаза, центральной и периферической гемодинамики, коагулопатии, иммунодепрессии, эндогенной интоксикации, декомпенсации сопутствующей патологии и, как результат, - полиорганной дисфункции. Успех обширных и травматичных хирургических вмешательств у онкологических больных зависит не только от мастерства хирурга, но и от выбора метода анестезиологического пособия (Горобец Е.С., Груздев В.Е. и соавх, 2009) . По степени антиноноцептивной защиты различные варианты анестезиологического обеспечения существенно отличаются друг от друга. Различно их влияние на такие важнейшие функции организма, как гемодинамика, метаболизм и прочие (Женило М.В., 2005).
Фундаментальные исследования последних лет аргументировали представления о роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) в нейрогуморальной регуляции приспособительных механизмов организма и в формировании физиолого-биохимических основ типологических реакций на стрессорное воздействие (Эделаева Н.В., Осипова Н.А., 2009). Известно, что у онкологических больных выражены нарушения в системе антиоксидантной защиты, которая первой отвечает на неконтролируемое образование свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, индукции хромосомных аберраций, нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии (Шляхова О.В., 2008). При развитии антиоксидантного стресса особой опасности подвергаются эритроциты: изменяется их структура,
4 белок оболочки трансформируется, и они теряют способность переносить кислород к клеткам - развивается тканевая гипоксия. Все эти изменения приводят к нарушению состояния физиологических систем неспецифической резистентности, механизмов адаптации (Чиссов В.И. 2008; Мороз Е.Г. и соавт., 2009). В свою очередь операционная травма и анестезиологическое пособие, являются пусковым патофизиологическим механизмом активации перекисного окисления липидов и нарушения состояния антиоксидантной системы, что в сочетании с уже имеющимися нарушениями может приводить к угнетению важнейших функций и систем организма у онкологических больных (Хороненко В.Э., Оси-пова Н.А.2009). В результате - возрастает операционный риск, и повышаются требования к анестезиологическому обеспечению хирургического лечения онкологических больных (Горобец Е.С., Феоктистов П. И., 2005.).
В последние годы все больше исследований посвящается экстракорпоральной фармакотерапии, как наиболее перспективному направлению в лекарственном лечении, предусматривающему изменение свойств клеток или направленный транспорт к органам мишеням (Костюченко А.Л., 2000; Сидоренко Ю.С., 2002). Примерами экстракорпоральной фармакотерапии являются разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы, предусматривающие введение цитостатиков, препаратов для анестезии на аутологических средах организма после их экстракорпоральной инкубации. Они позволяют повысить эффективность лекарственных средств с одновременным уменьшением токсического действия последних (Златник Е.Ю. и соавт., 1999, 2000; Владимирова Л.Ю., 2000; Галкина Ю.С., 2000; Шульга А.В., 2000; Козель Ю.Ю., 2001; Сидоренко Ю.С., 2002; Тен И.А., 2005).
Все вышеизложенное обусловило выбор введения антиоксиданта цитофла-вина, как метаболического компонента анестезиологического пособия при хирургическом лечении онкогинекологических пациентов, после его экстракорпоральной инкубации с аутокровью.
5 Цель исследования
Разработать вариант анестезиологического пособия при оперативном лечении онкогинекологических больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Оценить адаптационные возможности организма онкогинекологических
больных с патологией сердечно - сосудистой системы на различных эта
пах традиционной общей анестезии с помощью мониторинга показа
телей системной гемодинамики, перекисного окисления липидов и анти-
оксидантной защиты, гормонов.
Изучить состояние свободнорадикальных процессов в миокарде и дренирующих его лимфоцитах у крыс под действием доксорубицина, как модели сердечно-сосудистой патологии, и протекции цитофлавином.
Разработать вариант анестезиологического пособия на основе экстракорпоральной фармакотерапии антиоксидантом цитофлавином, оценить адекватность такого анестезиологического пособия и определить его преимущества.
Сравнить показатели лейкоцитарной формулы, активности ПОЛ и апти-оксидантной защиты крови онкогинекологических больных на различных этапах проведения анестезии с применением цитофлавина, введенного на аутокрови и растворе глюкозы, а также наркоза, проводимого по традиционной методике.
Изучить изменение показателей кортизола и серотонина у онкогинекологических больных до и после проведения традиционного анестезиологического пособия и на основе экстракорпоральной фармакотерапии цитофлавином.
Научная новизна работы
В диссертационной работе впервые:
-разработан и использован вариант анестезиологического обеспечения у онкогинекологических больных с применением антиоксиданта цитофлавина на аутокрови.
-доказано снижение токсичности и обоснованы преимущества нетрадиционного способа проведения анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови, у онкогинекологических больных по сравнению с традиционными вариантами общей анестезии.
Практическая значимость работы
Полученные результаты позволяют рекомендовать метод проведения анестезии с использованием цитофлавина, введенного на аутокрови, при оперативном лечении онкологических больных, имеющих нарушения в работе сердечно - сосудистой системы. Данная методика позволяет добиться адекватной коррекции гемодинамики и связанных с нею метаболических нарушений гомеостаза, защитить ткани миокарда от оксидативного стресса, способствует восстановлению систем антиоксидантной и антиперекисной защиты, а так же устранению патологической реакции эндокринной системы на оперативное вмешательство и стимуляцию стресслимитирующих механизмов.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Метод проведения анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови, при оперативном лечении онкологических больных внедрен и повседневно применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положение, выносимое на защиту
Онкологическим больным, особенно с выраженными функциональными расстройствами, целесообразно включение в план анестезиологического пособия цитофлавина, введенного на аутокрови, как адекватного и метаболически
7 обоснованного метода проведения анестезии.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 20 мая 2010 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
