Введение к работе
Актуальность исследования. Одним из важнейших вопросов современной медицины является вопрос адаптации человека к необычным, сложным, экстремальным условиям, происходящим во время оперативного вмешательства. Особую значимость эта проблема приобретает в клинической онкоанесте-зиологии, когда, во время хирургической агрессии, в предельно короткие сроки происходит приспособление исходно скомпрометированного гомеостаза онкологического больного к новым временным условиям существования, обеспечивающим сохранение жизни пациента. Несмотря на многообразие и разноплановость исследований, посвященных механизмам наркоза, проблема выбора наиболее адекватного способа купирования соматической и висцеральной боли у онкологических больных во время и после применения общей анестезии остается нерешенной (Женило В.М. и соавт., 2008). В настоящее время хирургическое лечение является основным методом, дающим надежду на продление и улучшение качества жизни больных раком легкого (Костюк И.П., 2009). Тяжесть оперативных вмешательств при данной патологии обусловлена большой травматичностью, продолжительностью оперативного лечения, высокой частотой развития кровопотери, тяжелыми гемодинамическими и дыхательными нарушениями (Пархисенко Ю.А., 2008; Хорошенко В.Э., 2009; Жилин А.А., 2009). При этом уровень ранней послеоперационной летальности составляет 16,9% (Давыдов М. И., Полоцкий Б.Е., 2008).
Среди факторов, обеспечивающих эффективное использование адаптационно-приспособительных резервов организма, сохранность механизмов регуляции от воздействия хирургической агрессии, важную роль играет адекватный уровень общей анестезии, ее вегетативной и метаболической составляющей (Эделева Н.В., 2009, Ковалев С.А., 2009).
Одним из перспективных путей оптимизации анестезиологической защиты больных раком легкого в интра - и в ближайшем послеоперационном периоде является разработка новых подходов к введению лекарственных средств. Известно, что форменные элементы крови человека, такие как эритроциты, тром-
4 боциты, лимфоциты, имеют на своих мембранах различные опиатные рецепторы (Jemal, 2003; Hernandez J.R., 2004; Lam W.K., 2005). Следовательно, надо полагать, что инкубирование с аутокровью синтетического лей-энкефапина -даларгина будет способствовать его эффективному транспорту на мембранах форменных элементов как в структуры ЦНС, так и в различные органы и системы, имеющие опиатные рецепторы. В сочетании с антигипоксантом - актове-гином и антагонистом кальция - верапамилом данная методика призвана оптимизировать качество анестезиологической защиты у больных раком легкого на этапах хирургического лечения. Примером этого являются разработанные в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы экстракорпоральной фармакотерапии различными лекарственными препаратами на естественных средах организма (Шульга А.В., 2001, Верещак М.А., 2005; Тен И.А., 2005, Сидоренко Ю.С., 2002,2003; 2005; 2008).
Цель исследования
Повышение эффективности анестезиологического обеспечения путем использования даларгина, инкубированного с аутокровью, верапамила и актове-гина в стресс - лимитирующей защите при хирургическом лечении больных раком легкого.
Для достижения указанной цели были установлены следующие задачи:
Выявить изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, гормонов, цитокинового статуса, механизмов неспецифической адаптации, кровообращения и вегетативной нервной системы при «традиционном» анестезиологическом обеспечении хирургического лечения больных раком легкого в интра- и ближайшем послеоперационном периоде.
Оценить влияние анестезиологического обеспечения с использованием даларгина, верапамила и актовегина, в качестве стресс-лимитирующих компонентов, на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, гормонов, цитокинового статуса, механизмов неспецифической адаптации и кровообращения при хирургическом лечении больных раком легкого в интра- и ближайшем послеоперационном периоде.
Изучить in vitro влияние даларгина на способность иммунокомпетент-ных клеток к продукции цитокинов, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови и длительность изучаемых метаболических реакций. На основании полученных результатов оптимизировать анестезиологическое обеспечение при хирургическом лечении больных раком легкого.
Разработать вариант анестезиологического пособия с применением даларгина инкубированного с аутокровью, с добавлением в схему анестезии вера-памила и актовегина.
Оценить влияние разрабатываемого варианта анестезии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, гормонов, цито-кинового статуса, механизмов неспецифической адаптации и кровообращения при анестезиологическом обеспечении хирургического лечения больных раком легкого в интра- и ближайшем послеоперационном периоде.
Научная новизна работы
Впервые исследована возможность увеличения времени действия и усиление антиноцицептивного эффекта синтетического лей-энкефалина - даларгина при инкубировании его с аутокровью.
Впервые, на примере динамики изменения соотношения элементов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, будет показано, что применение кальциевого блокатора и антигипоксанта как компонентов анестезиологического пособия при хирургическом лечении рака легкого, оптимизирует антиноцецептивную, антиоксидантную и антигипоксантную защиту.
Практическая значимость работы
Для практической анестезиологии предлагается конкретный вариант анестезиологического пособия при хирургическом лечении рака легкого, обеспечивающий адекватный уровень анестезии, системной гемодинамики, состояния вегетативной нервной системы с сохранением регуляторно-приспособительных реакций.
6 Данная методика анестезиологического обеспечения позволяет снизить количество вводимых наркотических анальгетиков и сократить время нахождения больных на ИВЛ в раннем послеоперационном периоде. Все это приводит к ранней адаптации больных и снижает количество послеоперационных осложнений.
Внедрение результатов исследования
Метод проведения анестезии у больных раком легкого с применением ак-товегина, верапамила и даларгина инкубированного с аутокровью будет внедрен в работу отделения анестезиологии и реанимации Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положения, выносимое на защиту
Для обеспечения надежного интра- и послеоперационного обезболивания и снижения количества вводимых наркотических анальгетиков целесообразно включение в схему анестезии даларгина, инкубированного с аутокровью, верапамила и актовегина
Апробация работы
Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 21 января 2010 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.