Введение к работе
Актуальность темы. Проблема патологии молочных желез является одной из наиболее актуальных в современной медицине. Актуальность ее обусловлена неуклонным ростом заболеваемости раком молочной железы во всем мире. За последние 20 лет в развитых странах заболеваемость повышалась в среднем на 2% в год, при этом темпы прироста были почти одинаковыми во всех возрастных группах взрослых женщин. С 1980 года в России рак молочной железы занимает первое место среди злокачественных опухолей у женщин, составляя в данное время 20,5% от общего числа онкологических заболеваний. По данным ВОЗ, рак молочной железы является в настоящее время основной причиной смерти женщин в возрасте от 40 до 55 лет в развитых странах (Левшин В.Ф. и соавт., 1997; Летягин В.П. и соавт., 1996; Липницкий Е.М. и соавт., 2001 Чистяков С.С.и соавт.,2006).
В связи с прогрессирующим возрастанием числа больных раком молочной железы необкодимо обратить особое внимание на профилактические меры, могущие воспрепятствовать этому грозному заболеванию. Как в нашей стране, так и за рубежом рекомендовано проведение систематического скрининга с применением самообследования, клинического, ультразвукового и маммографического обследования с целью раннего выявления заболеваний молочной железы.
Наряду с традиционными методами, направленными на раннее выявление и устранение факторов риска возникновения рака молочной железы, самостоятельным и перспективным профилактическим направлением является химиопрофилактика - торможение процесса канцерогенеза в латентном периоде его развития при помощи биологически активных веществ с антиоксидантной и антиканцерогенной активностью (Джиоев Ф.К., 1980; Лазарев Н.В., 1966; Сергеев А.В. и соавт., 1992; Шабад Л.М., 1979; Sporn М.В. и соавт., 1976; Wattenberg L.W., 1978).
Поиск средств, способных тормозить процесс канцерогенеза, интенсивно ведется с 60-70-х г.г. XX века на различных экспериментальных моделях и в эпидемиологических исследованиях. Конкретным результатом этих исследований явилось разрешение Управления США по контролю за продуктами и лекарствами к применению тамоксифена для профилактики рака молочной железы у женщин с повышенным риском его развития (Fisher В. и соавт., 1998).
Значительный интерес в качестве химиопрофилактических средств вызывают микронутриенты с антиоксидантной активностью. Утверждение об антиоксидантной и антиканцерогенной активности бета-каротина, витаминов Е, С, селена базируется на результатах большого числа исследований (Букин Ю.В., 1986, 1993; Keloff G.J., 1996; ReddyB.S., 1996). Получены убедительные доказательства о наличии связи между низкой обеспеченностью организма человека этими микронутриентами и высоким риском развития
злокачественных новообразований. Ряд экспериментальных данных и некоторые результаты клинических испытаний подтверждают эти наблюдения (Blot W. и соавт., 1993; Bonelli L. и соавт., 1998; Clark L.C. и соавт., 1996,1998; IARC Handbooks of Cancer Prevention, 1998; Kaegi E., 1998). Интерес к антиоксидантам определяется той важной ролью, которую играет антиоксидантная система организма в процессе канцерогенеза. По современным представлениям, ее несостоятельность вызывает нарушение обезвреживания и элиминации свободнорадикальных и перекисных соединений и способствует инициации цепи событий, приводящих к злокачественной трансформации (Франциянц Е.М. и соавт., 1996; Якубовская Р.И., 2000). Таким образом, представляется целесообразным дальнейшее изучение химиопрофилактической активности природных антиоксидантов с учетом наиболее рационального их комбинирования для повышения антиканцерогенной активности и снижения риска возникновения нежелательных побочных эффектов при длительном применении и определение показаний к их использованию при некоторых видах предраковой патологии, в частности у больных с фиброзно-кистозной болезнью.
Цель и задачи исследования. Цель исследования состояла в изучении возможности применения ряда микронутриентов с антиоксидантной, иммуномодулирующей и антиканцерогенной активностью в терапии фиброзно-кистозной болезни у женщин репродуктивного возраста.
Основные задачи исследования состояли в следующем:
Изучить влияние «Каскатола»(витаминный комплекс содержащий в 1 драже бета-каротина 2,5мг,аскорбиновой кислоты 25 мг, альфа-токоферола 12,5 мг ) и селенита натрия на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных у крыс М-метил-Ы-нитрозомочевиной.
Выявить особенности нарушений гормонального и иммунного статуса, системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита у больных с фиброзно-кистозной болезнью разной степени тяжести.
Исследовать возможности коррекции выявленных гормонально-метаболических нарушений при помощи «Каскатола» и селенита натрия.
Оценить клиническую эффективность лечения фиброзно-кистозной болнзни при помощи «Каскатола» и селенита натрия.
На основании полученных данных разработать схемы лечения фиброзно-кистозной болезни с использованием указанных средств .
Научная новизна работы. В работе впервые изучено влияние комбинированного применения витаминов Е, С, бета-каротина (витаминный комплекс «Каскатол») и селена на канцерогенез молочной железы, индуцированный у крыс 1Ч-метил-2Ч-нитрозомочевиной. Впервые на большом
клиническом материале изучены изменения гормонального баланса,
иммунного статуса, процессов перекисного окисления липидов и
антиоксидантной защиты у больных с фиброзно-кистозной болезнью разной
степени тяжести. Показана взаимосвязь и взаимозависимость нарушений
различных звеньев гомеостаза в патогенезе фиброзно-кистозной болезни.
Проведено изучение возможности коррекции выявленных гормонально-
метаболических нарушений при помощи лекарственных средств с
антиоксидантной и антиканцерогенной активностью «Каскатола», селенита
натрия. Научно обоснована необходимость внедрения
химиопрофилактических средств в клиническую практику с целью профилактики злокачественных новообразований у больных с предопухолевой патологией.
Научно-практическая значимость. Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР Северо-Осетинской государственной медицинской академии (г. Владикавказ) и является частью научно-исследовательской темы «Изучение возможностей химиопрофилактики рака» (№ Гос. регистр. 01.200.208169), выполняемой на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии СОГМА. Работа включает экспериментальный и клинический материал по изучению антиканцерогенной активности микронутриентов, а также их фармакологической активности в отношении антиоксидантной и иммунной систем, опосредующих противоопухолевую защиту организма.
Результаты, полученные при изучении антиоксидантной, антиканцерогенной и иммуномодулирующей активности комбинированного применения витаминов Е, С, бета-каротина и селена, позволяют рекомендовать использование данного комплекса микронутриентов в терапии фиброзно-кистозной болезни, а также его включение в схемы иммунокоррекции при вторичных иммунодефицитных состояниях для повышения противоопухолевой резистентности организма. Выявлена роль нарушений функционирования эндокринной, иммунной систем, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе фиброзно-кистозной болезни и возможность коррекции указанных нарушений негормональными средствами с химиопрофилактической активностью. Результаты клинических исследований являются основанием для рекомендаций по проведению патогенетически обоснованной терапии у больных с фиброзно-кистозной болезнью с целью одновременной профилактики рака молочной железы.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии с курсом клинической фармакологии, курсе онкологии кафедры госпитальной хирургии
СОГМА. Методы обследования и лечения больных с фиброзно-кистозной болезнью внедрены в работу Республиканского онкологического диспансера, гинекологического отделения гор. поликлиники №7 г. Владикавказа.
Апробация диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на конференциях Российской Академии Естествознания «Успехи современного естествознания» (г. Сочи, 2003), «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» (г. Умаг, Хорватия, 2004); Юбилейной конференции РАЕ с международным участием «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2005); региональной конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (г. Владикавказ, 2005); совместной научно-практической конференции кафедр фармакологии и клинической фармакологии, патологической физиологии, нормальной физиологии, пропедевтики внутренних болезней, ЛОР-болезней, курса онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, ЦНИЛ СОГМА, поликлинического отделения РОД.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, а также учебное пособие для врачей «Фиброаденоматоз молочных желез: клиника, диагностика, лечение».
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав, включающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 200 наименования (100 отечественных и 100 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 18 рисунками, содержит 11 таблиц.
![Комплексный подход к лечению больных диссеминированным раком почки [Электронный ресурс]](/i/i/4288/199133.png "Комплексный подход к лечению больных диссеминированным раком почки [Электронный ресурс] Шевчук Ирина Мусаевна")
