Введение к работе
Актуальность темы
Лимфома Ходжкина занимает 3 место среди опухолей детского возраста. Заболеваемость лимфомой Ходжкина (ЛХ) составляет по России 2,3 случая на 100000 детского населения в год.
Лимфома Ходжкина у детей является одним из наиболее успешно поддающихся лечению онкологических заболеваний. Стандартная химиотерапия, основывающаяся на схемах МОРР (мехлоретамин, винкристин, прокарбазин, преднизолон), СОРР (циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизолон), ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) и т.п., в комбинации с лучевой терапией, приводит к стойкой безрецидивной выживаемости примерно в 80% случаев распространенной лимфомы Ходжкина.
Проблемы лечения детей с лимфомой Ходжкина не теряют своей актуальности в наши дни, оставаясь одними из самых важных в детской онкологии.
Последние десятилетия доля пациентов с отсутствием полного эффекта или развитием раннего рецидива заболевания практически не меняется. Попытки интенсификации лечения путем повышения доз лучевой терапии привели к увеличению процента развития вторых опухолей, а также - инвалидизации, связанной с отсроченными лучевыми и химиотерапевтическими осложнениями, при отсутствии значимого прогресса показателей выживаемости.
С 1990 года The German Hodgkin's Lymphoma Study Group проводит исследования по оценке эффективности и токсичности нового режима химиотерапии ВЕАСОРР (блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфан, винкристин, прокарбазин, преднизолон) в стандартных и эскалированных дозах у взрослых пациентов.
В 1999 году The Children's Cancer Group (США) начали проведение исследовательского протокола, основанного на интенсифицированной схеме ВЕАСОРР (escBEACOPP), у детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. Полученные предварительные результаты показали более высокую эффективность по сравнению с классическими схемами химиотерапии и стандартной схемой ВЕАСОРР при отсутствии усиления токсичности. Кроме того, использование данного режима химиотерапии позволяет исключить
лучевую терапию для девочек с ранним ответом на лечение и снизить дозу прокарбазина для мальчиков.
Все вышеизложенное определило актуальность предпринятого исследования по оценке эффективности режима escBEACOPP для индукции ремиссии у детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина.
Цель работы
Повысить эффективность лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина путем интенсификации химиотерапии.
Задачи работы
Оценить непосредственную эффективность химиотерапии (XT) по схеме escBEACOPP у детей с распространенными стадиями ЛХ.
Определить характер и степень токсичности схемы химиотерапии escBEACOPP.
Проанализировать результаты терапии детей с распространенными стадиями ЛХ в группе исторического контроля.
Сравнить результаты лечения детей с распространенной ЛХ по программе, основанной на escBEACOPP, с группой исторического контроля.
Научная новизна
В результате проведенного исследования впервые в отечественной практике:
1. Доказана возможность проведения интенсивного режима химиотерапии escBEACOPP у детей с распространенными стадиями ЛХ без значимого повышения токсичности лечения;
2. Проведен сравнительный анализ эффективности
химиотерапии escBEACOPP и предыдущих режимов лечения у детей
с распространенными стадиями ЛХ, доказавший явное преимущество
интенсификации химиотерапии как при оценке непосредственного
эффекта, так и показателей выживаемости;
3. Показана возможность снижения СОД и полного отказа от
лучевой нагрузки на области первичного поражения у определенной
категории пациентов с распространенными стадиями ЛХ, а также -
уменьшения суммарной дозы прокарбазина (натулана), что снижает
вероятность развития отдаленных осложнений.
Научно-практическая значимость
На основании проведенного исследования даны рекомендации
по лечению больных с распространенными стадиями лимфомы
Ходжкина. Использование данных рекомендаций позволит повысить
показатели выживаемости и качество жизни у данной категории
пациентов. Результаты работы могут быть использованы в
практической деятельности специализированных
онкопедиатрических отделений.
Реализация результатов исследования
Предполагается, что результаты данной работы будут способствовать повышению показателей выживаемости больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. Внедрение предложенного протокола терапии, основанного на применении схемы escBEACOPP на этапе индукции ремиссии, в онкопедиатрическую практику, приведет к улучшению как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения. Данный протокол внедрен в практику работы НИИ ДОГ У РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и в учебный процесс на кафедре детской онкологии РМАПО.
Апробация диссертации
Диссертация апробирована 23 июня 2009 года на совместной
научной конференции кафедры детской онкологии, кафедры
онкологии ГОУ ДІЮ «РМАПО Росздрава»; отделения химиотерапии
гемобластозов, отделения реанимации и интенсивной терапии №1,
отделения реанимации и интенсивной терапии №2, хирургического
отделения опухолей №2 (торакоабдоминальной локализации),
хирургического отделения №1 (опухолей головы и шеи),
хирургического отделения №3 (опухолей опорнодвигательного
аппарата), отделения лучевой диагностики, радиологического
отделения, поликлинического отделения, лаборатории экспресс-
диагностики НИИ ДОГ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН; клинико-
диагностической лаборатории централизованного клинико-
лабораторного отдела, отделения химиотерапии гемобластозов,
отделения радиоизотопных методов исследования,
патологоанатомического отделения отдела патологоанатомической анатомии опухолей человека НИИ КО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.