Введение к работе
Актуальность темы.
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России рак молочной железы занимает первое место. Статистические данные последних лет свидетельствуют о неуклонном интенсивном росте заболеваемости и смертности от этой патологии в разных странах. Ежегодно в мире выявляют более 1 млн. новых случаев, прогнозируя рост числа заболевших к 2010 году до 1,5 млн. В России в 2002 г. раком молочной железы заболело 45,9 тысяч женщин. Максимальные показатели заболеваемости отмечены в Северо-Западном (44,6 на 100000) и Центральном (42,5 на 100000) экономических районах (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2004).
Рак молочной железы является одной из наиболее частых причин смерти женщин, по сравнению с другими формами злокачественных образований. В странах Западной Европы и Северной Америки он является ведущей причиной смерти женщин 35-54 лет, а после 55 лет - второй причиной после сердечнососудистых заболеваний. В России в 2002 г. от рака молочной железы умерли 22,1 тыс. женщин. За период с 1995 по 2002 гг. прирост показателей смертности от рака молочной железы в России составил 6,2% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2004).
Среди различных проявлений рака молочной железы встречается своеобразная форма, протекающая обычно в виде поражения соска и ареолы молочной железы - рак Педжета, который встречается редко и составляет от 0,5 до 5% всех клинических случаев.
Рак Педжета - это внутрипротоковый эпидермотропный рак молочной железы, возникающий в устье выводных млечных протоков соска.
В 1874 г. J.Paget впервые отметил связь между хроническим поражением кожи соска и ареолы с карциномой молочной железы и подробно описал клинику этого заболевания.
Лечение РПМЖ развивалось в прямой зависимости от понимания биологической природы рака молочной железы. Однако в связи с редкостью
БИ?' * .'ЧЕКА С.іїсісрбург ЯЮбРК 1
данной патологии единого мнения по поводу алгоритма лечения РПМЖ в настоящий момент нет.
В вопросах хирургического, комбинированного и комплексного лечения рака Педжета молочной железы до настоящего времени много нерешенных проблем, остающихся предметом дискуссии.
Оценка биологических особенностей опухоли и в этой связи более дифференцированный подход к терапии данной категории больных, позволило бы значительно улучшить показатели выживаемости.
Однако, имеется лишь незначительное число публикаций, являющихся в большей степени описательными, в которых оценивается значимость таких весомых факторов прогноза, как мультицентричность опухолевого роста, критерии ДНК-проточной цитофлуорометрии (плоидность, S-фаза) при раке Педжета молочной железы.
Цель работы.
Клиническая оценка прогностических факторов: статус рецепторов стероидных гормонов в опухоли, мультицентричность и критерии ДНК-проточной цитофлуорометрии для определения адекватных подходов в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы.
Задачи исследования.
-
Изучить значимость факторов: мультицентричность, рецепторный статус опухоли, поражение регионарных лимфатических узлов для прогноза рака Педжета молочной железы.
-
Исследовать влияние показателей плоидности, числа клеток в S-фазе клеточного цикла, пролиферативной активности на прогноз при раке Педжета молочной железы.
-
Определить наиболее адекватный алгоритм лечения больных раком Педжета молочной железы в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса.
-
Оценить возможность органосохранных вариантов оперативных вмешательств при ранних формах рака Педжета молочной железы.
Научная новизна работы.
Впервые в отечественной и зарубежной литературе на солидном клиническом материале (228 клинических случаев рака Педжета молочной железы) определены достоверно влияющие на прогноз факторы: мульти-центричность, поражение регионарных лимфатических узлов. На основании изучения критериев ДНК-проточной цитофлуорометрии установлено отсутствие биологических различий рака Педжета молочной железы и типичных гистологических вариантов (протоковая и дольковая формы). С другой стороны, достоверно определена корреляция искомых характеристик с прогнозом течения опухолевого процесса. Показана целесообразность использования в определенных клинических ситуациях органосохранных хирургических вмешательств при узловой форме преинвазивного рака Педжета молочной железы.
Продемонстрировано достоверное улучшение показателей общей и безрецидивной выживаемости при использовании антрациклин-содержащих режимов адъювантной химиотерапии при наличии регионарного распространения процесса.
Отмечена предпочтительность адъювантного облучения регионарных зон вкупе с системным лекарственным лечением, чем только химиогормоно-терапия у пациенток местнораспространенным раком Педжета молочной железы III стадии.
Научно-практическая значимость.
Практическая ценность работы состоит в выявлении достоверно значимых факторов для прогнозирования течения рака Педжета молочной железы различных стадий, а также в определении целесообразности использования комбинированного подхода к лечению больных с учетом клинико-морфологических, биологических особенностей и степени распространенности опухолевого процесса.
Полученные в результате проведенной работы данные могут лечь в основу методических рекомендаций для практических онкологов, активно
использоваться в преподавании на кафедрах и факультетах постдипломного и дипломного образования.
Результаты настоящего исследования могут послужить основой для дальнейшей разработки методик лечения и прогнозирования рака Педжета молочной железы и более широкого применения критериев ДНК-проточной цитофлуорометрии в оценке эффективности и индивидуализации лечебных мероприятий.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в клиническую практику работы хирургического отделения №5 (опухолей молочных желез) НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и кафедры онкологии ММА имени И.М. Сеченова.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Апробация результатов.
Диссертация апробирована на совместной научной конференции с участием хирургического отделения опухолей молочных желез, хирургического отделения диагностики опухолей, хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения радиохирургии, лаборатории клинической цитологии НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кафедры онкологии ММА имени И.М. Сеченова, кафедры онкологии РГМУ, кафедры онкологии РМА ПО 19 октября 2004 года.
Структура и объем диссертации.
