Введение к работе
Актуальность темы
Ежегодно в мире регистрируется около 800 тысяч больных колоректальным раком и около 440 тысяч смертей от этого заболевания (Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. 2007). В России в 2007 г. зарегистрировано 54738 новых случаев колоректального рака (30814 новых случаев рака ободочной кишки и 23924 новых случая рака прямой кишки). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужского населения эта патология занимает 2-е место, среди женского – 3-е место. С 2002 по 2007 г. прирост абсолютного числа заболевших раком толстой кишки составил 12,7% у мужчин и 14,9% у женщин, раком прямой кишки - 7,3% у мужчин и 5,6% у женщин (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009). Удельный вес пациентов III-IV стадий достигает 70% среди всех впервые выявленных пациентов (Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, 2001). Вместе с тем, значительная часть больных КРР даже при клинически ранних стадиях заболевания погибает от отдаленных метастазов опухоли, что диктует необходимость применения дополнительного системного лекарственного лечения.
Лекарственное лечение больных колоректальным раком является одним из важных и сложных разделов клинической онкологии. Внедрение в практику новых противоопухолевых препаратов является причиной возрастающего и, в некоторых случаях, обоснованного оптимизма в отношении возможности цитостатической терапии данных злокачественных опухолей. Основными цитостатиками, включаемыми в схемы стандартной химиотерапии, по-прежнему являются фторпиримидины. В последние годы появились новые противоопухолевые агенты, в том числе и моноклональные антитела (бевацизумаб, цитуксимаб и др.). Эти препараты являются высокоэффективными при лечении пациентов с данной патологией, но они открывают иные спектры токсичности.
Одной из главных проблем проведения лекарственного лечения остается отсутствие возможности селективного действия препаратов на опухолевые клетки. Возникновение нежелательных побочных эффектов не только затрудняет проведение химиотерапевтического лечения, но и ухудшает качество жизни пациентов. Это может привести к тяжелому физиологическому и психологическому дискомфорту; к серьезным последствиям, диктующим необходимость снижения интенсивности XT, к отказу больного продолжать начатое лечение или не начинать его вовсе. Вопрос о качестве жизни во время проведения химиотерапии и сохранении трудоспособности является весьма актуальным для всех пациентов. Поэтому раннее и, особенно, отсроченное развитие осложнений терапии представляет огромное значение. Как правило, они обратимы, но в ряде случаев могут быть жизнеугрожающими. Это явилось предпосылкой для проведения данного исследования.
Цель исследования
Улучшение результатов лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком путём раннего выявления и своевременного лечения возможных нежелательных эффектов проводимой терапии.
Задачи исследования
1.Оценить частоту возникновения основных побочных токсических эффектов при использовании бевацизумаба в комбинации с различными режимами химиотерапии колоректального рака.
2.Сравнить переносимость различных режимов химиотерапии в комбинации с бевацизумабом.
3. Разработать пути раннего выявления осложнений лекарственной терапии и создать оптимальный алгоритм коррекции этих осложнений.
4.Оценить эффективность лечения по показателю определения медианы выживаемости без прогрессирования в зависимости от режима проведенного лечения.
Научная новизна:
Впервые на основе клинических данных проведено изучение характера и глубины возникновения побочных токсических эффектов при применении современных режимов комбинированного химиотерапевтического лечения метастатического колоректального рака при комбинации с новым таргетным препаратом – бевацизумабом. Оценена также выживаемость без прогрессирования для больных метастатическим колоректальным раком в зависимости от проведенного режима лечения.
Практическая значимость:
Обобщены основные токсические эффекты химиотерапии первой линии метастатического колоректального рака, включающей антиангиогенный препарат – бевацизумаб.
Намечены пути уменьшения степени тяжести и профилактики осложнений за счет своевременного назначения корригирующей терапии.
Оптимизировано соблюдение доз препаратов, число циклов запланированной химиотерапии.
Реализация результатов работы
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе Санкт-Петербургского клинического городского онкологического диспансера, на кафедре онкологии ФПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, а также в Онкологическом центре г. Сана (Йеменская Республика).
Положения, выносимые на защиту
Препарат бевацизумаб можно безопасно комбинировать с различными лекарственными средствами первой и последующих линий химиотерапии при лечении больных метастатическим КРР, в том числе в амбулаторном режиме.
Бевацизумаб не ухудшает переносимость различных схем химиотерапии метастатического КРР и не является причиной сокращения запланированного объёма лечения.
Добавление бевацизумаба к химиотерапии улучшает результаты лечения метастатического КРР при оценке показателя выживаемости без прогрессирования.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автор самостоятельно произвел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составил программу исследования, разработал учетные формы, провел сбор и обработку данных клинического исследования. Лечение больных выполнено с участием автора.
Промежуточные результаты исследования периодически проверялись научным руководителем. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором. Доля участия автора в планировании и проведении клинического исследования – до 100%, в статистической обработке полученных результатов – до 100%, в обобщении и анализе материала – 100%.
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 – в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
