Введение к работе
Актуальность исследования. В структуре онкозаболеваемос-ти рак почки (почечно-клеточный рак) в России в настоящее время занимает, по данным разных авторов, 9-Ю место (3,2%), а за последние 10-12 лет этот показатель вырос почти в 2 раза — с 6,5 до 10,2 на 100 тыс. населения (Б. П. Матвеев, 2003; В. П. Харченко и соавт., 2003). За этот же период времени по среднегодовому темпу прироста и общему приросту в нашей стране данная онкопатология вышла на второе место, уступая лишь темпам роста рака щитовидной железы (В. В. Старинский и соавт., 2000; В. И. Чиссов и соавт., 2004). Эти данные требуют глубокого анализа факторов, влияющих на инициацию и прогрессию рака почки, в том числе изучения структуры сопутствующей патологии (Ю. Г. Аляев и соавт., 2004; S. Н. Landis, 1998; М. McCredie, 1992).
Наиболее значимым методом, позволяющим рассчитывать на излечение или продление жизни больных опухолью почки, является хирургический (И. Г. Русаков, 2000; М. I. Resnick, 1997). Современные тенденции оперативного лечения больных место-распространенными формами рака характеризуются увеличением объема хирургического вмешательства, расширяются показания к операции у пациентов с наличием сопутствующих заболеваний (Е. С. Горобец и соавт., 2002; А. Р. Тугуз, 2002).
Развитие злокачественного роста сопровождается значительными изменениями иммунного статуса больного (3. Г. Кадагидзе и соавт., 2002; Н. Hasebe и соавт., 2000). Помимо опухолевой иммуносупрессии отягощенный соматический анамнез, возраст, характер операционной травмы и наркоза являются дополнительными факторами угнетения иммунитета и, как следствие, повышается риск развития послеоперационных осложнений (Ю.Л.Шевченко и соавт., 2003; Y. Mizutani и соавт., 1996; R. Zellweger и соавт., 1995). Антибактериальная терапия, проводимая с профилактической целью, не всегда адекватно контролирует эндогенную инфекцию. Последнее обстоятельство вынуждает искать иные способы профилактики послеоперационных осложнений (А. А. Мурашкин, 2004). Перспективным направлением является назначение иммуномодуляторов (В. А. Стаханов, 2001; Г. И. Цывкина и соавт., 1998). В этой связи возникает необ-
ходимость уточнить практические аспекты диагностики иммунных нарушений (иммунодефицитных состояний) как фактора риска послеоперационных осложнений и оптимизировать подходы к назначению иммуномодуляторов у категории хирургических больных.
На сегодня иммунологические аспекты рака почки исследованы достаточно (О. Б. Лоран и соавт., 2003; О. Е. Молчанов и соавт., 2001; М. F. Gleave, 1998). Однако отдельные вопросы иммунитета у больных раком почки остаются не до конца изученными. В известной нам литературе отсутствуют систематизированные данные о влиянии анамнестических (возраст, сопутствующая патология, фоновые иммунные нарушения, стадия опухолевого процесса) и посттравматических (хирургическое лечение) факторов на иммунореактивность этой группы больных. Недостаточно также сведений о влиянии структурно-метаболических (мембра-нопатология) изменений иммунокомпетентных клеток на их функциональные особенности у больных раком почки.
В последнее время в практической онкологии уделяется большое внимание вопросам качества жизни и реабилитации больных. Перспективными направлениями реабилитации в настоящее время являются метаболическая и иммунологическая коррекция как методы эффективного влияния на системный гомеостаз. В этой связи исследования, посвященные вопросам им-мунопатогенеза и реабилитации онкологических больных, отвечают научным и практическим требованиям современной медицины.
Цель исследования. Разработать прогностическую шкалу оценки риска развития послеоперационных осложнений у больных раком почки и предложить эффективные методы их профилактики и лечения.
Задачи исследования:
Выявить клинико-иммунологические особенности у больных раком почки в зависимости от стадии опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний.
Проанализировать клинико-лабораторную динамику больных раком почки І—Ш стадии после операции и выяснить зависимость развития послеоперационных осложнений от сопутствующей патологии и состояния иммунореактивности.
3. Изучить влияние озонотерапии и полиоксидония на систе
мы гомеостаза у больных раком почки в послеоперационном пе
риоде и сравнить эффективность этих методов.
4. Оценить возможность сочетанного применения методов
иммунологической и метаболической реабилитации в целях про
филактики и лечения послеоперационных осложнений у боль
ных раком почки.
Научная новизна исследования. Проанализирована клини-ко-иммунологическая динамика больных раком почки в послеоперационном периоде, изучены закономерности развития послеоперационных осложнений в зависимости от состояния исходной иммунореактивности и наличия сопутствующей соматической и инфекционной патологии.
Исследовано влияние прооксидантной нагрузки у больных раком почки на состояние иммунореактивности с анализом коррелятивных связей биохимического и иммунологического статуса.
В работе оценены возможности озонотерапии и полиоксидония для профилактики хирургических осложнений после расширенной нефрэктомии у больных раком почки I-III стадии, а также эффективность сочетанного применения озонотерапии и иммуномодулятора в лечении и реабилитации этих больных.
Практическая значимость. На основе многофакторного анализа анамнестических и клинико-иммунологических данных разработана модель прогностической шкалы риска развития послеоперационных осложнений у больных раком почки. С позиций иммунореактивности предложена система балльной оценки развития вторичного иммунодефицита после операции и создан алгоритм медикаментозной профилактики и лечения хирургических осложнений у этих больных.
Применение медицинского озона и полиоксидония значительно улучшило течение послеоперационного периода у исследуемых больных. Полученные результаты позволили рекомендовать данную иммунокорригирующую терапию к широкому применению.
Внедрение в практику. Материалы диссертации внедрены в практику работы Тюменского областного онкологического диспансера, Тюменской центральной районной больницы, используются в программе преподавания на курсе иммунологии и аллергологии Тюменской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены в докладах межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии» (Кемерово, июнь 2002); выездного заседания Ассоциации онкологов Сибири и Дальнего Востока и межрегиональной конференции «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, октябрь 2003); выездного заседания Ассоциации онкологов Урала и межрегиональной конференции «Онкология: приоритетные направления межрегионального развития» (Тобольск, сентябрь 2004); ежемесячного заседания Тюменского областного общества урологов (Тюмень, январь 2005); Ш Всемирного Конгресса по клинической патологии (Таиланд, февраль 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Алгоритм диагностики исходной и посттравматической им-муносупрессии у больных раком почки является адекватным и объективным методом оценки иммунореактивности онкологических больных и прогноза послеоперационных осложнений хирургического лечения.
Рак почки сопровождается изменениями антиоксидантной системы и структурно-функциональными нарушениями полимор-фноядерных лейкоцитов, что является показанием к метаболической реабилитации данного контингента больных после оперативного лечения.
С целью адекватной профилактики послеоперационных осложнений у больных раком почки эффективно превентивное назначение иммуномодулятора полиоксидония, для метаболической реабилитации — озонотерапии.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Работа изложена на 171 странице машинописного текста. Содержит 70 таблиц. Список литературы включает 291 источник (190 отечественных и 101 зарубежный).