Введение к работе
Актуальность темы
Лимфогранулематоз (ЛГМ) является одной из актуальных проблем современной онкологии, что обусловлено неуклонным ростом заболеваемости вне зависимости от возраста и пола больных (Дёмина ЕА, 2003).
Заболеваемость лимфогранулематозом в РФ составляет 2,3 на 100 000 населения (Дёмина ЕА, 2002). Болеют лимфогранулематозом люди любого возраста, но пик заболеваемости приходится на возраст от 15 до 25 лет.
В последнее время значительно увеличилось число больных с наличием прогностически неблагоприятных факторов, так называемых «факторов риска», которые в большей или меньшей степени определяют прогноз заболевания. К ним относят: экстранодальное поражение, массивное поражение лимфатических узлов средостения и селезёнки, поражение трёх и более зон лимфатических узлов, ускоренное СОЭ, возраст старше 40 лет, наличие массивных лимфатических узлов, варианты смешанно-клеточный и лимфоидное истощение, наличие симптомов интоксикации и III-IV стадии заболевания (Блохина Н.Г. и соавт., 1998; СимбирцеваЛ.П. и соавт., 1998; Демина ЕА, 2003).
Рецидивы лимфогранулематоза наблюдаются у 10-40% больных в зависимости от исходной стадии заболевания, прогностических признаков и метода индукционной терапии (Дёмина ЕА, 2003). Индукционная терапия приводит к наступлению полных ремиссий у 80-90 % первичных больных. У больных с начальными стадиями десятилетнее безрецидивное течение превышает 80%, а при генерализованных стадиях пятилетнее безрецидивное течение составляет 40-60%. В настоящее время более чем у 90% больных ЛГМ с I и П стадией заболевания можно добиться клинического выздоровления. Однако не у всех больных лимфогранулематозом удается достичь подобных результатов. Достаточно часто приходиться наблюдать рецидивы заболевания (Дёмина ЕА, 2004).
Критерии выявления рецидива у больных лимфогранулематозом достаточно стандартны. Наличие динамики процесса сопровождается появлением главных симптомов заболевания: ухудшение общего состояния больного, наличие интоксикации, болевого синдрома, увеличение лимфатических узлов. Но кли-
эдвд
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і БИБЛИОТЕКА і CfleTtpfypr *нЛ
' в» v^MfVl
нически не всегда возможно выявить рецидив заболевания и объективно оценить эффективность проводимого лечения. Предложенные методики определения активности опухолевой прогрессии часто не согласуются с истинной картиной заболевания и порой вообще не дают никакой информации (Никуличева В.И., 1998).
Актуальность разработки новых лабораторных методов с целью ранней диагностики рецидивов, обусловлена недостаточностью существующих лабораторных методов диагностики. В последние годы многочисленные работы посвящены изучению содержания гликозаминогликанов (ГАГ) в опухолевых клетках (Панов В.П. и соавт., 1992; Ollson U., 2001; Pumphrey C.Y. et. al., 2002). Гликозаминогликаны являются постоянными внутри- и внеклеточными компонентами практически во всех исследованных клетках и тканях, что свидетельствует об их важной роли в процессе жизнедеятельности. Содержание гликозаминогликанов в клетках невелико и они, как правило, прочно связаны с другими высокомолекулярными соединениями (Alaniz L., 2002; Pumphrey C.Y. et. al., 2002).
В работах некоторых авторов констатируется изменение уровня гликозаминогликанов в крови и моче при онкологических заболеваниях.
Динамика содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови, моче и опухолевой ткани коррелирует с интенсивностью опухолевого роста, стадийностью самой болезни, что требует дальнейшего изучения. Однако в литературе нет данных по исследованию гликозаминогликанов у больньж с рецидивом лимфогранулематоза. Это побудило нас к исследованию гликозаминогликанов и их фракций у больньж с рецидивом лимфогранулематоза и создание алгоритма диагностических исследований у данной категории больньж.
Цель исследования Улучшение диагностики рецидивов лимфогранулематоза.
5 Задачи исследования
-
Проанализировать отдаленные результаты лечения больньж лимфогранулематозом по материалам пятилетнего наблюдения.
-
Изучить изменения уровня суммарных гликозаминогликанов и их основных фракций в сыворотке крови у больньж с рецидивом лимфогранулематоза.
-
Изучить изменения уровня суммарных гликозаминогликанов и их основных фракций в моче у больньж с рецидивом лимфогранулематоза.
4. Разработать алгоритм диагностических мероприятий у больньж с
подозрением на рецидив лимфогранулематоза на основании изучения степени
влияния прогностических факторов на течение заболевания.
Научная новизна исследования
Научно обоснована необходимость в создании новьж методов диагностики с целью раннего выявления рецидивов лимфогранулематоза.
Впервые выявлены особенности содержания и состава гликозаминогликанов в сыворотке крови и моче у больньж лимфогранулематозом при рецидиве заболевания.
Впервые предлагается использование гликозаминогликановьж тестов в клинической практике у больньж с подозрением на рецидив лимфогранулематоза.
Разработан и научно обоснован алгоритм диагностических мероприятий у данной категории больньж.
Практическая значимость
В результате изучения суммарных ГАГ и их фракций в сыворотке крови и моче больньж с рецидивом лимфогранулематоза выявлены характерные особенности в их содержании и составе.
Показано, что с целью раннего выявления рецидивов лимфогранулематоза, необходимо применение гликозаминогликановых тестов у больных с подозрением на рецидив заболевания.
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждены на проблемной комиссии «Онкология» (Уфа, 2004), на ученом совете лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2004), на 7 и 8 научных конференциях Ассоциации онкологов РБ (Уфа, 2003), на межкафедральном совещании Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2004), на конференции врачей Башкирского Республиканского онкологического диспансера (Уфа, 2004).
Разработка и реализация темы диссертации
Работа выполнена на кафедре онкологии с курсом ИПО Башкирского государственного медицинского университета на базе Республиканского онкологического диспансера.
Разработанные в диссертации методики внедрены в практику Башкирского Республиканского онкологического диспансера, клиники профилактики онкологических заболеваний (г.Уфа), городской онкологической поликлиники № 2, онкологических отделениях г. Стерлитамака и г. Кумертау РБ, в учебный процесс кафедры онкологии БГМУ.
Публикации По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на русском языке, иллюстрирована 23 рисунками и 16 таблицами, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 46 отечественньж и 143 зарубежных авторов.