Введение к работе
Актуальность проблемы. Дисплазия шейки матки является широко изученным предопухолевым процессом. Развитию рака шейки матки (РШМ), который остается одним из самых распространенных форм новообразований в онкогинекологии, предшествуют цервикальные интраэпителиальные неоплазии легкой (CIN I), средней (CIN II) и тяжелой (CINIII) степени тяжести (Бохман Я.В., 2002; Хасанов Р.Ш., 2006; Franco E.L. et al., 2001).
Несмотря на многочисленные публикации о дисплазиях шейки матки, большинство исследований посвящено изучению CIN II - CINIII.
Отмечено, что в течение 3-5 лет у 30 - 60% женщин происходит регресс CINI, однако у
10 - 30% наблюдается прогрессирование до CIN III и карциномы in situ, у 1,5% развивается
инвазивный рак (Минкина Г.Н., 2001; Бохман Я.В., 2002; Ponten J. et al., 1995). Переход CIN
11 в CIN III наблюдается у 20% женщин, в инвазивный рак у 5%, прогрессирование CIN III в
инвазивный рак у 12% (Ostor A.G., 1993; Ponten J. et al., 1995). Приведенные факты
свидетельствуют о том, что дисплазия шейки матки является действительным предраковым
заболеванием, а больные, у которых она выявляется относятся к группе риска развития
РШМ.
Тактика ведения больных CIN І в настоящее время дискутируется (Рудакова Е.Б. и др., 2008). Ряд исследователей рекомендуют проведение консервативного лечения (Козаченко В.П.,2000). Другие авторы рекомендуют для нерожавших женщин наблюдательную тактику, рожавших - хирургическое лечение (Подистов Ю.И. и др., 2006; Айламазян Э.К., 2008; Sadler L. et al., 2004). Однако четкого обоснования применения выбора наблюдательной тактики, проведения медикаментозной или хирургической терапии на сегодняшний день нет. В настоящее время нет методов, позволяющих прогнозировать «поведение» CIN I. При длительной выжидательной тактике увеличивается риск пропустить CIN И-Ш (Прилепская В.Н., 2008).
В последние годы в гинекологии успешно используется низкоинтенсивная лазерная терапия (Никитин А.В., Есауленко Н.Э., 2002; Ковалев М.И., Ветеркова С.Ю., 2009). Установлено, что низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает биостимулирующее, противовоспалительное действие на клетки, усиливает микроциркуляцию и способствует индукции интерферона за счет запуска механизмов активации его генов (Плетнев С.Д.,1996; Ковалев М.И., 2000; Кару Т.Й., 2001; Чудновский В. М., Леонова ГЛ., 2002). Однако, в доступной литературе мы не обнаружили исследований, посвященных лечению CIN I.
В практике в течение последних лет появился препарат растительного происхождения -«Индинол» - химическое соединение индол-3-карбинол (Aubom K.J., 2006). Индинол препятствует интеграции ВПЧ в клеточный геном, индуцирует апоптические процессы
инфицированных ВПЧ клеток, вызывая избирательную гибель клеток с опухолевым потенциалом, препятствует гормон-зависимой пролиферации клеток, инфицированных ВПЧ (Молочков В.А., 2005; Balk JL. , 2000; Auborn K.L. et al., 2003). Показано, что он не обладает системными эффектами и действует избирательно, затрагивая только клетки с высоким пролиферативным потенциалом (Киселев В.И.и др., 2003). Противоопухолевая активность индол-3-карбинола как средства профилактики и лечения патологии шейки матки было подтверждено в плацебо-контролируемом исследовании (Bell М.С. et al., 2000). Однако достаточный опыт применения Индинола еще не накоплен.
Таким образом, применению новых консервативных методов лечения дисплазии шейки матки легкой степени посвящено наше исследование.
Повысить эффективность терапии предраковой патологии шейки матки у женщин путем оптимизации тактики консервативного лечения дисплазии легкой степени.
1. Провести клиническое и социально-диагностическое обследование пациенток с
дисплазиями шейки матки легкой степени (CIN I) и исследовать спектр этиологических
факторов с помощью комплекса диагностических методов.
-
Изучить течение CINI при динамическом наблюдении за пациентами.
-
В рамках рандомизированного контролируемого исследования провести консервативное лечение пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки низкой степени, используя низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) или фитонутриент «Индинол».
-
Оценить эффективность консервативных методов лечения CIN I и сравнить с группой наблюдения.
-
Оценить влияние консервативных методов лечения CIN I на динамику течения ВПЧ-инфекции.
-
Впервые показана возможность использования фитонутриента «Индинол» для лечения дисплазии шейки матки легкой степени; отмечена достоверная регрессия заболевания.
-
Показана регрессия заболевания на фоне применения низкоинтенсивного лазерного излучения в виде монотерапии.
-
Выявлено достоверное снижения инфицированности ВПЧ на фоне применения НИЛИ или фитонутриента «Индинол».
-
Показана зависимость эффективности применения консервативных методов лечения от площади поражения экзоцервикса.
-
Показано, что фитонутриент «Индинол» и низкоинтенсивная лазерная терапия являются эффективными консервативными способами лечения предраковой патологии шейки матки.
-
Использованные методы лечения не оказывают побочных эффектов и не усиливают прогрессию заболевания.
-
Применение фитонутриента «Индинол» и низкоинтенсивной лазерной терапии приводит к снижению количества штаммов вируса папилломы человека и их ассоциаций.
-
Применение фитонутриента «Индинол» приводит к регрессии CINI шейки матки.
-
Применение НИЛИ в виде монотерапии приводит к регрессии CINI шейки матки.
3. Используемые консервативные методы лечения приводят к снижению количества
штаммов вируса папилломы человека и их ассоциаций.
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу женской консультации №35 г. Санкт-Петербурга, гинекологического отделения Сертоловской городской больницы. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами и в научно-исследовательской работе кафедры акушерства и гинекологии №2 медицинской академии последипломного образования.
Материалы работы доложены на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2009); III Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Красноярск, 2010); Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты»
(Москва, 2010); 5-й Городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологии (Санкт-Петербург, 2010).
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
