Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из причин высокой смертности от рака молочной железы (РМЖ) является позднее выявление этих опухолей. К сожалению, до настоящего времени до 80% больных РМЖ обнаруживают у себя опухоль при случайном самообследовании. В отсутствии скрининга 30-40% случаев заболевания диагностируется уже в III-IV стадии (Мерабишвили В.М., 2011).
Отдельной клинической проблемой является наличие метастатического поражения костей при РМЖ. При аутопсии умерших от РМЖ в 90% случаев выявляются метастазы в костях. Другими словами, скелет - «излюбленное» место для метастазирования РМЖ. Гипотетически около 60% больных РМЖ имеют либо определимые, либо доклинические микрометастазы уже в начале первичного лечения (Fisher В., Osborne К. et al., 1993). По данным различных авторов, метастазы в кости при РМЖ проявляются клинически у 70-80% больных с распространенными формами заболевания, при этом в основном вовлекаются в процесс кости осевого скелета, что в основном отражает особенности распределения красного костного мозга.
Медиана выживаемости у этой группы больных колеблется от 2 до 3 лет (Семиглазов В.Ф., 2007; Топузов Э.Э., 2007). Относительно благоприятный прогноз у данных больных делает актуальным проведение эффективного паллиативного лечения, при котором в первую очередь используется химио- и гормональное лечение в сочетании с бисфосфонатами, которое при необходимости дополняется облучением. Такой мультимодальный подход позволяет снять боли, улучшить двигательные функции, предотвратить патологические переломы и улучшить качество жизни больных. Однако удельный вес каждого из перечисленных выше компонентов лечения зависит от конкретной клинической ситуации: возраста, уровня рецепторов стероидных гормонов, локализации метастазов и т.п. (Семиглазов В.Ф., 2007; Топузов Э.Э., 2007; Тюляндин С.А., 2008).
Одной из наиболее важных задач терапии МРМЖ является достижение максимального паллиативного эффекта и отсрочка насколько возможно прогрессирования заболевания и смерти, по возможности с минимальным токсическим эффектом (Переводчикова Н.И., 2010; Моисеенко В.М., 2007; Гершанович М.Л., 2011). Одним из наименее токсичных вариантов системного лечения считается эндокринотерапия, которая у больных с изолированным метастатическим поражением костей используется наиболее часто.
Детальное изучение процессов, происходящих в пораженных опухолью костях, привело к созданию препаратов, способных ускорять репарацию костей, или, как минимум, препятствовать их дальнейшему разрушению - бисфосфонатов.
Бисфосфонаты проникают в костную ткань и концентрируются вокруг остеокластов; остеокласты захватывают бисфосфонаты, что приводит к нарушению формирования цитоскелета остеокласта. В результате остеокласты теряют способность прикрепляться к костной ткани и вырабатывать лизосомальные ферменты, таким образом, процесс лизиса кости оказывается блокированным.
Дополнительные экспериментальные исследования последних лет подтверждают положение о том, что бисфосфонаты могут оказывать прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки, приводя к их гибели.
Таким образом, становится достижимой основная цель лечения метастазов в кости — профилактика возникновения осложнений, уменьшение болевого синдрома, повышение функциональной независимости и улучшение качества жизни пациентов.
Цель исследования
Улучшить результаты лечения больных РМЖ с метастазами в кости.
Задачи исследования
Изучить влияние факторов, характеризующих опухоль (размер первичной опухоли, гистологическое строение, состояние регионарных лимфатических узлов, степень злокачественности, гистологический тип первичной опухоли, уровень экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, HER-2/neu) на частоту и сроки развития костных метастазов.
Выявить частоту, сроки развития костных метастазов в зависимости от видов адъювантного лечения первичного РМЖ.
Изучить результаты лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости.
Изучить роль бисфосфонатов в дополнительном лечении больных с метастазам в кости.
Определить характер течения метастатического процесса при изолированном поражении костей и сочетанном поражении костей и висцеральных органов.
Предложить алгоритм лечения больных РМЖ с метастазами в кости.
Научная новизна
На большом клиническом материале (3699 больных РМЖ) в условиях длительного периода наблюдения (с 2000 по 2009 гг) изучено значение ряда факторов, оказывающих влияние на развитие костных метастазов, частоту и сроки развития метастазов и характер поражения скелета, что позволило определить оптимальные методы лечения и уточнить индивидуализацию выбора терапии.
Практическая значимость
Результаты данной работы позволят усовершенствовать методы лечения пациентов РМЖ с метастазами в кости, направленные на максимальную индивидуализацию лечения и улучшение качества жизни пациентов.
Определение молекулярно-биологических характеристик первичной опухоли у больных раком молочной железы позволяет более точно прогнозировать метастазирование в кости и тем самым корректировать схему первичного комплексного лечения и наблюдения.
Реализация результатов работы
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Городского клинического онкологического диспансера г. Санкт-Петербурга, ГБОУ ВПО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова».
Положения, выносимые на защиту
1. Прогностическое значение в развитии костных метастазов РМЖ:
размера первичной опухоли;
степени поражения регионарных лимфатических узлов;
степени злокачественности первичной опухоли;
гистологического типа опухоли;
экспрессии ЭР, ПР, HER-2 neu .
Частота и сроки развития метастазов в кости у больных РМЖ в зависимости от вида адъювантного лечения.
Общая выживаемость больных РМЖ с метастазами в кости и больных с сочетанным поражением костей и висцеральных органов.
Эффективность дополнительного использования бисфосфонатов у больных РМЖ с костными метастазами.
Объем и структура диссертации
![Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс]](/i/i/4297/196903.png "Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс] Данилова Вера Сергеевна")
