Введение к работе
з .
Актуальность темы исследования. На протяжении последних десятилетий рак молочной железы занимает одно из первых мест по заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований женщин в России с неуклонной, характерной для многих стран, тенденцией к росту заболеваемости (Чиссов В.И., Старинский В.В., с соавт. 1999).
По целому ряду причин, в том числе и социальных, более половины больных на момент обращения за медицинской помощью имеют местнорас-пространенную форму заболевания, с отдаленными скрытыми метастазами почти у 50% больных раком молочной железы Нб стадией и 80-90% с Шб стадией (Огнерубов Н.А. и соавт., 1996; Поддубная И.В., 1998; Летягин В.П. и соавт., 1996, 2001; Bonadonna G., et al, 1996, 2000; De la Garza J., et al. 2000; Braud A., et al., 2000).
Рак молочной железы, как системное заболевание, развивается на фоне нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболеваниях, пропорционально усиливающихся с распространенностью опухолевого процесса и еще более усугубляющихся при проведении необходимого комплексного лечебного воздействия (операция, облучение, химио-гормонотерапия). Эта позиция объясняет стремление многих исследователей к дальнейшему изучению состояния иммунной системы и разработке новых, более эффективных схем лечения больных раком молочной железы (Моисе-енко В.М., 1998,2000; Новиков В.И., 1999).
На сегодняшний день одним из современных и перспективных направлений в онкологии является метод аутогемохимиотерапии, разработанным академиком РАМН, профессором Ю.С.Сидоренко в 1982 году.
Разработчиками этой проблемы была установлена высокая эффективность аутогемотерапии и ее модификаций при лечении злокачественных опухолей (Сидоренко Ю.С., 1985; Лазутин Ю.Н., 1996; Попова И.Л., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000; Бордюшков Ю.Н., 1997; 2000, 2001; Верховцева А.И. и соавт. 2001; Айрапетов К.Г., 2002). Показано, что модифицированная кровь целенаправленно изменяет функциональное состояние внутренних ор-
ганов и реактивность организма. Как неоднородная многокомпонентная сис-тема;кровь обладает уникальными электрическими и магнитными свойствами, что определяет возможность ее результативного взаимодействия с факторами электромагнитной природы.
Известно, что биологическое действие переменного магнитного поля имеет преимущественно неспецифический характер и связано с изменением активности регуляторных систем организма. Выявлена взаимосвязь между положительной динамикой неспецифической резистентности организма под влиянием переменного магнитного поля и повышением его противоопухолевой сопротивляемости (Гаркави Л.Х., Шихлярова А.И. и соавт., 1996, 2001; Бахмутский Н.Г., 2000). Однако влияние переменного магнитного поля на организм и его иммунную систему изучалось главным образом, в эксперименте in vivo (Л.Х.Гаркави и соавт., 1986; Е.Ю.Златник и соавт., 1999; Бахмутский II.Г., 2000; А.И.Шихлярова, 2001). Лишь в отдельных работах анализировалось его действие непосредственно на иммунокомпетентные клетки при их обработке in vitro {А.А.Подколзин, В.И.Донцов, 1994; Е.Ю.Златник и соавт., 1997; Ю.Н.Бордюшков и соавт., 1997, 2000; С.С.Бессемельцев и со-авт., 1998, 2001). Эффекты переменного магнитного полЗГпараметры гомео-стаза организма человека и, в частности на клетки периферической крови, изучены крайне недостаточно. Вышеизложенное послужило основанием для изучения возможности использования сочетания действия метода аутогемо-химиотерапии и переменного магнитного поля при лечении больных местно-распространенным раком молочной железы.
Цель нашего исследования: экспериментально обосновать необходимость проведения аутогемомагнитотерапии в лечении рака молочной железы; а также изучить некоторые механизмы опосредованного действия переменного магнитного поля на организм больных раком молочной железы.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. В эксперименте in vitro изучить иммуномодулирующее действие переменного магнитного поля различных временных, индукционных, частот-
пых характеристик на кровь как опытных животных, так и больных раком молочной железы; кроме того исследовать состояние клеточных мембран лимфоцитов опытных животных.
-
Оценить клиническую эффективность метода аутогемомагпитотерапии с экстракорпоральным фракционным воздействием переменного магнитного поля на аутокровь в комплексном лечении больных раком молочной железы.
-
Оценить изменение иммунного статуса больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения.
-
Изучить адаптационные реакции у больных раком молочной железы в процессе проведения терапии.
-
Изучить лекарственный патоморфоз рака молочной железы с использованием методов световой и электронной микроскопии.
Научная новизна работы:
в диссертационной работе впервые на субклеточном, клеточном, тканевом, системном, организмешюм уровнях раскрыты возможные механизмы ау-тогемомагнитотерапии как метода иммунокоррекции in vitro, in vivo;
впервые in vitro изучено действие переменного магнитного ноля на лимфоциты больных раком молочной железы;
впервые изучена степень выраженности местных иммунных реакций в строме, паренхиме рака молочной железы после комплексного лечения с использованием аутогемомагнитотерапии;
впервые проведено изучение электронно-микроскопических проявлений лечебного патоморфоза после указанного метода лечения;
впервые изучены адаптационные реакции в процессе проведения аутогемомагнитотерапии.
Практическая значимость работы:
Разработан и применен в практику в качестве компонента комплексного
лечения онкологических больных метод аутогемомагнитотерапии - «Спо-
6 соб лечения рака молочной железы», заявка №2000119252/14(020220), приоритетная справка от 19.07.2000.
Предложен курс аутогемомагнитотерапии с экстракорпоральным фракционным воздействием переменного магнитного поля на аутокровь больных в плане комплексного лечения, позволяет достичь полной и частичной регрессии опухоли и региональных метастазов у 80-90% больных местнораспространенным раком молочной железы.
Установлено, чтометод аутогемомагнитотерапии обеспечивает отсутствие выраженных проявлений лекарственной токсичности и позволяет осуществить иммунокоррекцию непосредственно в процессе лечения и может быть использован в качестве простого и доступного метода немедикаментозной иммунокоррекции в рамках терапии сопровождения комплексного лечения рака молочной железы
Предложено применение эхокардиографического исследования в процессе мониторинга онкологических больных с проведением аутогемомагнитотерапии в комплексном лечении рака молочной железы.
Внедрение результатов исследования. Метод аутогемомагнитотерапии внедрен и применяется в клиниках Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положення, выносимые на защиту:
-
Одной из сторон механизма опосредованного действия переменного магнитного поля на организм является модифицирующее его влияние на клетки крови, приводящее к позитивным изменениям их иммунобиологических свойств.
-
Метод аутогемомагнитотерапии является эффективным компонентом комплексного лечения больных местнораспространешюго рака молочной железы, обеспечивая повышение непосредственных и отдаленных его результатов.
Апробация диссертации состоялась 14 марта 2002 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 16 научных работах. Заявка на изобретение «Способ лечения рака молочной железы», №2000119252/14(020220), приоритетная справка от 19.07.2000.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на25Ллра-ницах; состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающегоЗс^литера-турных источников (^отечественных и/зарубежных), содержит 35 таблиц и 68 рисунков.