Введение к работе
Актуальность проблемы
Применение всего комплекса лечебных мероприятий, существующих в онкологии, позволяет рассчитывать на достижение благоприятных результатов при лечении больных раком предстательной железы (РПЖ) в различных стадиях заболевания, однако, ряд таких нерешенных вопросов, как первичная и вторичная гормонорезистентность, профилактика и уменьшение выраженности побочных действий лучевой, хи-мио- и гормонотерапии доказывает необходимость дальнейшего изучения данной проблемы.
Не последнее место в эффективности проводимого противоопухолевого лечения наряду с такими факторами, как стадия злокачественного процесса, гистологическая дифференцировка опухоли, отводится и состоянию организма пациента, в частности состоянию иммунной системы. Несомненен факт, что иммунная система играет важную роль в возникновении и развитии злокачественных опухолей. Наличие опухолевой ткани, растущей автономно, оказывает непосредственное влияние на все основные функциональные системы организма (систему иммунитета, регуляции агрегатного состояния крови, эндокринную систему и т.д.) (Бескова Т.К. с соавт., 1986; Городилова В.В. с соавт., 1986; Анку-динова С.А. с соавт., 2001). Состояние иммунной системы непосредственно влияет не только на исход заболевания, но и на качество жизни онкологических больных после проведенного лечения. Нарушениям в иммунной системе при РПЖ посвящено достаточно исследований (Савинов В.А., 1987, 1989; Баймахашева А.Н., 1994; Ившина А.В. с соавт., 1995; Жумагазин Ж.Д. с соавт., 1996, 2002; Пантелеева B.C. с соавт., 1996). Однако, данные об изменениях показателей иммунного статуса у больных РПЖ в указанных работах противоречивы.
Применение комбинированного и комплексного лечения, включающего хирургический, гормональный, химиотерапевтический и лучевой методы лечения, при злокачественных опухолях (и РПЖ в том числе), приводит к усугублению существующих нарушений в системе клеточного и гуморального иммунитета (Смолянков Е.С., 1993; Баймахашева А.Н., 1994; Ившина А.В. с соавт., 1995; Махонова Л.А. с соавт., 1995; Пантелеева Е.С. с соавт., 1996; Жумагазин Ж.Д. с соавт., 1996, 2002). Одним из возможных методов, способных помочь решить проблемы лечения больных РПЖ и повысить его эффективность, может стать включение в программу комплексного лечения иммунотерапии.
СПстербург
Иммунотерапевтические препараты являются средствами, предназначенными не только для специфической противоопухолевой терапии, а так же, как вспомогательные компоненты лечения для улучшения качества жизни онкологических больных и лучшей переносимости хи-мио- и радиотерапии (Мирошник О.А., 2002). Однако недооценивать значение иммуномодуляторов в комплексном лечении онкологических больных было бы неверно. Применение препаратов из группы иммуномодуляторов способствует уменьшению токсичности химиотерапии, сокращению сроков восстановления уровня лейкоцитов в периферической крови, в результате чего, только на фоне применения иммуномодуляторов возможно выполнение полной программы намеченного лечения. Препараты этой группы могут быть использованы не только для коррекции агрессивных методов лечения, а также для профилактики рецидивов и метастазов (Ившина А.В. с соавт., 1995).
Достаточно впечатляющие результаты были получены при использовании иммунокоррегирующих препаратов из класса цитокинов, в частности интерферона, как при лечении больных РПЖ, так и другими злокачественными опухолями (Yoshimoto J. et al., 1985; Borden E.C. et al., 1988; Sica G. et al., 1989; Kotake T. et al., 1991; Кадагидзе З.Г. с соавт., 1995; Кудряшов А.Г. с соавт., 1996; Stattin P. et al., 1997 и др.).
На сегодняшний день особый интерес представляют индукторы интерферона, не обладающие рядом побочных эффектов, присущих препаратам экзогенного интерферона. Одним из таких препаратов является циклоферон (ЦФ) - синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к гетероароматическим соединениям. Он отличается хорошей переносимостью больными, низким уровнем токсичности, отсутствием побочных эффектов, безболезненностью инъекций, не обладает пирогенностью и аллергенностью (Афанасьев Г.Г. с соавт., 1989; Ершов Ф.И. с соавт., 1999; Романцов М.Г. с соавт., 1999). Цикло-ферону не присущи мутагенный, тератогенный и канцерогенный эффекты, отсутствует опасность возникновения аутоиммунных процессов. Он обладает иммунокорригирующим, противовоспалительным, противовирусным действиями, угнетает развитие анафилактического шока, гиперчувствительности замедленного типа и хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами. В последнее время стали появляться сообщения о противоопухолевом и радиомодифицирующем действии индукторов интерферона (Афанасьев Г.Г. с соавт., 1989; Ершов Ф.И. с соавт., 1999; Иванов С.Д. с соавт., 1999 и др.).
Исходя из вышеизложенного, перед нами была поставлена следующая цель.
Цель исследования
Оценить эффективность использования циклоферона в комплексной терапии больных местно-распространенным раком предстательной железы.
Задачи исследования
-
Исследовать состояние иммунного статуса больных раком предстательной железы до, и после проведения специального лечения и определить изменения основных показателей иммунитета больных раком предстательной железы под влиянием специального лечения.
-
Выявить влияние циклоферона, используемого в комплексном лечении больных раком предстательной железы, на показатели иммунитета.
-
Разработать схему лечения больных раком предстательной железы с применением циклоферона.
-
Определить влияние циклоферона на выживаемость больных раком предстательной железы.
Новизна работы определяется тем, что:
Проведен анализ состояния иммунологического статуса больных раком предстательной железы и определено влияние на его показатели противоопухолевой терапии.
Впервые исследовано влияние циклоферона на показатели иммунной системы больных раком предстательной железы и изучена его эффективность в комплексном лечении данной категории онкологических больных.
Разработана схема применения циклоферона у больных раком предстательной железы.
Практическая значимость полученных результатов
Проведенный анализ иммунного статуса больных раком предстательной железы доказал имеющиеся в нем нарушения и иммуноде-прессивное действие комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения.
Предложен метод комплексного лечения больных раком предстательной железы с использованием циклоферона, способст-вующий снижению иммунодепрессивного действия, как самой опухоли, так и специального лечения и улучшению отдаленных результатов лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
-
У больных раком предстательной железы имеются нарушения в иммунном статусе, затрагивающие как клеточное, так и гуморальное звенья.
-
Противоопухолевая комбинированная и комплексная терапия обладает дополнительным иммунодепрессивным действием и приводит к усугублению уже имеющихся нарушений.
-
Применение циклоферона в комплексном лечении больных раком предстательной железы способствует снижению иммунодепрессив-ного действия, как самой опухоли, так и проводимой терапии и улучшению отдаленных результатов лечения.
Реализация результатов работы
Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения онкоурологии Национального центра онкологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (г. Бишкек).
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на заседании урологического общества; межотделенческой конференции кафедры специальных клинических дисциплин № 1 Кыр-гызско-Российского Славянского университета, кафедры онкологии, лучевой диагностики и лечения Кыргызской государственной медицинской академии, отделения онкоурологии Национального центра онкологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики; на студенческой конференции, посвященной 10-летию медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, 4-х глав, включая обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация изложена на 104-х страницах компьютерного текста, иллюстрирована 17-ю таблицами и 14-ю рисунками. Библиографический указатель включает 163 источника, из которых 68 русскоязычных авторов и 95 иностранных.