Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время рак шейки матки (РШМ) является одной из нерешенных проблем современной онкологии. Ежегодно в мире регистрируется 371,2 тысячи больных РШМ (9,8% среди всех злокачественных новообразований), в России — 12,7 тысяч, что составляет 5,1% онкологических заболеваний у женщин.
В России в структуре общей онкологической заболеваемости опухоли гениталий составляют 14-20%, из них РШМ занимает 2-е место: удельный вес рака тела матки, рака шейки матки и рака яичников равны 6,2, 5,8 и 5,2% соответственно. Наивысшая заболеваемость отмечена в развивающихся странах, на которые приходится около 78% всех случаев рака женской репродуктивной системы, при этом доля РШМ достигает 15% от числа всех злокачественных новообразований у женщин, в развитых странах — 4,4%. В развитых странах Европы и Америки, а также в России стандартизованные показатели заболеваемости относительно низки — менее 14 на 100000 населения. В странах Европейского Союза они колебались в диапазоне от 7 до 15 на 100000 населения [3].
У женщин в России с возрастом РШМ смещается с 1-го рангового места (в возрастной группе 15-39 лет число заболевших составляет 17,8%) на 6-е ранговое место (в возрастной группе 55-69лет — 5,1%). Кроме того, в последние годы четко прослеживается увеличение заболеваемости РШМ у молодых женщин до 40 лет. Особенно заметно повышение заболеваемости РШМ у женщин до 29 лет — ежегодный прирост равен 2,1% [3]. При анализе динамики заболеваемости в период с 1999-2004 гг. отмечается прирост числа заболевших женщин опухолями шейки матки на 6,2%. В России более 6 тысяч больных ежегодно умирает от РШМ, что составляет 4,6% всех случаев смерти от злокачественных новообразований у женщин. При этом стандартизованный показатель смертности от РШМ на 100 000 россиянок равен 5,2.
Средний возраст умерших от РШМ 61 год. При анализе динамики смертности не отмечается увеличения числа заболевших женщин опухолями шейки матки в период с 1999 по 2004 гг. Следует отметить, что смертность от рака шейки матки в среднем в России в 2004 г. была в 2 раза ниже, чем заболеваемость. Однако, у женщин в возрасте от 20 до 40 лет РШМ является основной причиной смерти среди всех больных злокачественными новообразованиями женской половой сферы, достигая 60%.
Показатели 5-летней выживаемости вариабельны: относительно благоприятный прогноз отмечен в странах с низким риском рака шейки матки (в США — 69% по данным SEER — Surveillance, Epidemiology and End Results, в Европейских странах — 59%). Наряду с этим имеются сведения о низких цифрах отдаленной выживаемости больных РШМ III стадии на уровне 18-27% [10].
На момент первичной диагностики у 40-46% заболевших обнаруживается III-IV ст. заболевания [13].
Особую проблему представляют больные с первично-распространенной формой заболевания, а также пациенты с рецидивом и/или отдаленными метастазами после проведенного ранее радикального лечения, включающего в себя хирургическое вмешательство и химиолучевую или лучевую терапию.
Основным видом лечения больных рецидивирующего и метастатического РШМ является системная химиотерапия, которая носит в основном, паллиативный характер. Причем эффективность химиотерапевтического лечения не превышает 10-35%. Трудности лекарственного лечения рецидивирующего/метастатического РШМ связаны как со значительной резистентностью опухолевых клеток к современным цитостатикам, так и отсутствием высокоэффективных режимов полихимиотерапии (ПХТ). Кроме того, при местных рецидивах РШМ после проведенной ЛТ возникают выраженные фиброзные изменения тканей с облитерацией сосудов малого таза, нарушающие транспорт цитостатиков к опухоли, что приводит к снижению эффективность лечения. Одновременно предшествующее облучение малого таза способствует уменьшению резервов костномозгового кроветворения, повышая вероятность токсичности химиотерапии и, в ряде случаев, вызывает необходимость редукции доз цитостатиков. Обычно используют комбинации на основе препаратов платины. При распространенном/рецидивирующем РШМ возможно использование комбинаций цисплатина с иринотеканом, винорельбином, гемцитабином, топотеканом, паклитакселом, обеспечивающих в среднем 11% полных и 27% частичных регрессий с медианой времени до прогрессирования 12 мес., медианой общей выживаемости — 9 мес. Развитие тяжелых почечных нарушений часто препятствует применению цисплатина, поэтому актуальным представляется разработка новых режимов химиотерапии с использованием менее нефротоксичных препаратов.
Комбинированная химиотерапия является основой лечения больных диссеминированным РШМ. В последнее время в практику вошло большое количество новых эффективных цитостатиков (ингибиторы топоизомеразы I — иринотекан, топотекан, таксаны — паклитаксел, антиметаболиты — гемцитабин, капецитабин), которые могут быть изучены при относительно резистентном к химиотерапии РШМ.
Цель исследования
Целью исследования является улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения, повышение качества жизни больных распространенным/рецидивирующим раком шейки матки с использованием новых схем комбинированной химиотерапии первой и второй линии.
Задачи исследования
1. Изучить непосредственную эффективность, продолжительность регрессии, выживаемость без прогрессирования при использовании новых схем химиотерапии первой линии в лечении распространенного/рецидивирующего РШМ: иринотекан+карбоплатин, иринотекан+оксалиплатин в сравнении с режимом иринотекан+цисплатин.
2. Изучить токсичность новых схем химиотерапии первой линии в лечении распространенного/рецидивирующего РШМ — иринотекан+карбоплатин, иринотекан+оксалиплатин в сравнении с режимом иринотекан+цисплатин.
3. Изучить непосредственную эффективность, продолжительность регрессии, выживаемость без прогрессирования при использовании схемы второй линии химиотерапии распространенного/рецидивирующего РШМ — гемцитабин+капецитабин.
4. Изучить токсичность схемы химиотерапии второй линии распространенного/рецидивирующего РШМ — гемцитабин+капецитабин.
5. Оценить прогностическое значение уровня изофермента глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) среди больных с распространенным/рецидивирующим РШМ для прогнозирования токсичности химиотерапии комбинаций, содержащих иринотекан.
6. В процессе ПХТ распространенного/рецидивирующего РШМ изучить динамику и прогностическое значение маркера плоскоклеточного рака шейки матки (SCC).
Научно-практическая значимость
Впервые в России на большом клиническом материале проведена многофакторная оценка новых режимов первой и второй линии химиотерапии распространенного/рецидивирующего рака шейки матки с использованием иринотекана, оксалиплатина, капецитабина и гемцитабина. Впервые показана равная высокая общая эффективность комбинации иринотекан+цисплатин — 45% с медианой времени до прогрессирования 7,5 мес. и иринотекан+карбоплатин с уровнем общего ответа 45% и медианой времени до прогрессирования 4,7 мес. В результате исследования впервые показана низкая эффективность второй линии химиотерапии распространенного/рецидивирующего РШМ с использованием гемцитабина+капецитабина. В связи с этим, дальнейшее применение указанной схемы лечения признано нецелесообразным. Выполнение данной работы позволило значительно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, а также повысить качество жизни указанной категории пациенток. Результаты исследования внедрены в практику работы лечебных учреждений (отделение химиотерапии РОНЦ РАМН, ФГУ ЦКБП УДП РФ).
Объем и структура диссертации
![Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс]](/i/i/4414/200428.png "Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс] Югай Константин Викторович")
