Введение к работе
Актуальность проблемы
Метастатическое поражение легких характерно для большинства злокачественных опухолей и имеет место у 6 - 30 % онкологических больных. В ряде случаев легкие могут длительное время быть единственным органом, пораженным отдаленными метастазами [МалаевС.Г., 2004; ЧиссовВ.К, 2009].
Появление метастазов в легких является результатом диссеминации опухолевого процесса и, как правило, эти пациенты нуждаются в системном противоопухолевом лечении. Тем не менее, имеется категория больных с изолированным метастатическим поражением легких, у которых с помощью лекарственной терапии не удается полностью элиминировать опухолевые очаги. В таких случаях в дополнение к системной терапии используются циторедуктивные хирургические вмешательства, которые могут увеличить выживаемость таких пациентов [Чиссов В.И., 2009, Pastorino U.,1997]. К сожалению, результаты хирургического лечения больных после удаления метастатических очагов из ткани легких трудно признать удовлетворительными. Известно, что более чем у трети прооперированных больных со временем возникает рецидив внутрилегочных метастазов, что, по мнению большинства авторов, обусловлено дальнейшим ростом субклинических, рентгеннегативных и непальпируемых микрометастазов в ткани легкого на момент хирургического вмешательства [Pastorino U., 1997; Van SchilР.Е.,200;, HendriksJM.H., 2004].
Неудовлетворительные результаты одного только хирургического лечения метастатического поражения легких диктуют необходимость разработки новых адъювантных, а также комбинированных методов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких.
С целью улучшения результатов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких было предложено в дополнение к циторедуктивной операции использовать интраоперационную изолированную перфузию легкого цитостатиком. Изолированная химиоперфузия легкого (ИХПЛ) - хирургическая процедура, в процессе которой происходит доставка высоких доз противоопухолевого препарата в легкое при его минимальной системной концентрации [Ratto G.B., 1996; Schroder С, 2002; Hendriks J.M.H., 2004]. Также известно, что гипероксия обладает выраженным противоопухолевым эффектом [Lin Н.С., 2003; Stuhr L.E., 2007].
Представляется перспективным проведение ИХПЛ в условиях гипероксии с последующим хирургическим удалением метастатических очагов из ткани легкого. Целью такого подхода является снижение частоты рецидивирования метастатических опухолей в лёгком, подвергнутом химиоперфузии, что способствует улучшению качества и увеличению продолжительности жизни больных.
Цель исследования
Улучшение результатов хирургического лечения пациентов с изолированным метастатическим поражением легких за счет использования метода изолированной химиоперфузии легкого в условиях гипероксии в дополнение к метастазэктомии.
Задачи исследования
Усовершенствовать методику изолированной химиоперфузии легкого и оценить воспроизводимость, переносимость и токсичность данного метода лечения.
Изучить непосредственные результаты применения изолированной химиоперфузии легкого в дополнение к хирургическому удалению метастазов.
Исследовать динамику изменения концентрации цитостатиков, применяемых для ИХПЛ в перфузионном растворе и определить степень накопления противоопухолевых препаратов в тканях легкого и опухоли.
Определить концентрацию цитостатиков в плазме крови пациентов во время ИХПЛ.
Оценить степень насыщения кислородом перфузионного раствора и артериальной крови больных в процессе ИХПЛ.
Определить факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости больных, получивших хирургическое лечение по поводу внутрилегочных метастазов в комбинации с ИХПЛ.
Изучить у больных с изолированным метастатическим поражением легких показатели общей пострецидивной и безрецидивной выживаемости после ИХПЛ с метастазэктомией в сравнении с одним только хирургическим удалением метастазов.
Научная новизна Впервые для лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких была разработана и применена усовершенствованная методика изолированной химиоперфузии легкого в условиях гипероксии в сочетании с хирургическим удалением метастатических очагов из легочной ткани («Способ изолированной химиоперфузии легкого при его метастатическом поражении», патент на изобретение № 2406453 от 20.12.2010 года). Разработан и впервые применен для лечения пациентов «Способ селективной изолированной легочной перфузии цитостатиков верхней доли левого легкого или верхней и средней доли правого легкого при их метастатическом поражении и устройство для его осуществления» (патент на изобретение № 2432123 от 27.10.2011 года). Выявлена динамика изменения концентрации цитостатиков в перфузионном растворе и плазме крови пациентов во время ИХПЛ. Проведена оценка переносимости и токсичности ИХПЛ. Изучены непосредственные и отдаленные результаты применения ИХПЛ в сочетании с хирургическим удалением метастатических очагов из легочной ткани для лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких.
Практическая значимость
Практическая значимость данного исследования заключается в том, что с целью улучшения результатов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких в дополнение к хирургическому удалению метастазов из легочной ткани может быть использована процедура изолированной химиоперфузии легкого цитостатиками, протекающая в условиях гипероксии.
Положения, выносимые на защиту
ИХПЛ является процедурой ревоспроизводимой в высокоспециализированных стационарах.
В процессе ИХПЛ концентрация цитостатиков в перфузионном растворе уменьшается.
ИХПЛ обладает умеренной токсичностью для больных.
ИХПЛ протекает в условиях гипероксии.
Достоверно значимыми факторами, влияющими на показатели общей пострецидивной выживаемости больных с изолированным метастатическим поражением легких, являются гистологическое строение опухоли, возраст и локализация метастазов.
Проведение ИХПЛ больным с изолированным метастатическим поражением легких способствует повышению показателей общей пострецидивной и безрецидивной выживаемости.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на VIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы торакальной хирургии, онкологии и бронхологии», СПб, 2010; на 479 заседании научного общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области, СПб, 2010; на XIV Российском онкологическом конгрессе, Москва, 2010; на научной конференции с международным участием «Наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее», СПб, 2010; на Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя», СПб, 2010. Работа удостоена почетной грамоты победителя программы «Участник Молодежного Научного-Инновационного конкурса» («У.М.Н.И.К.») и поддержана государственным финансированием (Федеральная целевая программа «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011гг.), подпрограмма «Онкология». Госконтракт К - 16 НИР / 90 от 02.09.2009 «Оптимизация комплексного лечения больных с метастатическим поражением легких»).
Публикация результатов работы
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в отечественных научных изданиях, из них 3 в реферируемых журналах рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение: «Способ изолированной химиоперфузии легкого при его метастатическом поражении» № 2406453 от 20.12.2010 года. Получен патент на изобретение «Способ селективной изолированной легочной перфузии цитостатиков верхней доли левого легкого или
верхней и средней доли правого легкого при их метастатическом поражении и устройство для его осуществления» № 2432123 от 27.10.2011 года.
Структура и объем диссертации
