Введение к работе
Актуальность темы
Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смертности людей моложе 65 лет. Частота развития костных метастазов у онкологических больных высока. Так, из 1000 патологоанатомических исследований, выполненных у пациентов, умерших от злокачественных образований, в 25-30% случаев выявляются костные метастазы. Рак предстательной железы и молочных желез имеют особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости (Кондратьева А.П., 2000). Так рак молочной железы у женщин в структуре заболеваемости злокачественными опухолями занимает первое место. За последние 15 лет отмечено двукратное увеличение уровня заболеваемости и имеется тенденция к дальнейшему повышению этого показателя (Аксель Е.М., 2006). Метастазы в кости встречаются достаточно часто и при таких злокачественных опухолях как рак легкого, почки, желудка и других нозологических формах (Модников О.П. с соавт., 2004). Определено, что у 30%-70% пациентов с первично установленным диагнозом рака уже имеются костные метастазы, способствующие развитию болевого синдрома - наиболее часто встречаемого и трудно поддающегося лечению. Болевой синдром, нарастающий по мере прогрессирования процесса, резко снижает качество жизни, способствует развитию тревоги, депрессии и приводит к стойкой инвалидизации. (Исакова М.Е. с соавт., 2000). В предотвращении боли ведущую роль играет медикаментозная терапия. Однако применение анальгетиков не обеспечивает стопроцентный результат. Кроме того, существуют побочные эффекты, ограничения по длительности применения и индивидуальная чувствительность или невосприимчивость к препаратам.
Развитие специфической противоопухолевой лекарственной терапии (прежде всего при раке молочной железы, гормоночувствительной форме рака предстательной железы) позволило добиться успехов в плане продолжительности жизни, однако при некоторых опухолях (рак почки, гормонорезистентная форма рака предстательной железы) успехи не столь значимы. Кроме того, проводимая терапия не всегда сопровождается значительным улучшением общего состояния больного. Дистанционная лучевая терапия безусловно является мощным оружием в борьбе с костными метастазами, однако ее применение ограничено при множественном поражении.
Проблема борьбы с метастазами в кости и их клиническими проявлениями заставляет искать дополнительные возможности для лечения. В последние десятилетия в медицинскую практику внедрены методы системной радионуклидной терапии (РНТ) метастазов в кости с использованием различных радионуклидов. Результаты их применения дают основание считать перспективным развитие в ядерной медицине направления по лечению костных метастатических поражений с помощью системной радионуклидной терапии.
Цель исследования
Целью настоящего исследования является повышение клинической эффективности лечения пациентов с костными метастазами на основе совершенствования тактики применения системной радиотерапии хлоридом стронция-89.
Задачи исследования
1. Оценить анальгезирующую эффективность радионуклидной терапии хлоридом стронция-89 при метастатическом поражении скелета у больных с метастазами в кости рака молочной железы, предстательной железы и злокачественных опухолей других локализаций, как при применении хлорида стронция-89 в монорежиме, так и в сочетании с основным противоопухолевым лечением.
2. Проанализировать анальгезирующую эффективность системной радиотерапии хлоридом стронция-89 при остеопластических, остеолитических и смешанных метастазах в кости.
3. Провести сравнительный анализ эффективности системной радиотерапии хлоридом стронция-89 при различном количестве метастазов в кости скелета.
4. Изучить зависимость анальгезирующей эффективности системной радиотерапии хлоридом стронция-89 от данных остеосцинтиграфии.
5. Изучить возможности системной радиотерапии хлоридом стронция-89 в достижении репарации при лечении больных с костными метастазами.
6. Определить условия максимально эффективного клинического применения системной радиотерапии хлоридом стронция-89.
7. Оценить изменение качественных и количественных характеристик остеосцинтиграфической картины в процессе мониторинга при радиотерапии хлоридом стронция-89 и других видах лечения метастазов в кости.
8. Оценить информативность определения уровня остеокальцина с помощью радиоиммуноферментного метода в мониторинге костных метастазов на фоне терапии хлоридом стронция-89.
9. Определить степень гематологической токсичности при радионуклидной терапии хлоридом стронция-89.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале разработаны оптимальные подходы к применению хлорида стронция-89 для лечения болевого синдрома при метастазах в кости различных злокачественных опухолей, основанные на оценке остеосцинтиграфической картины и учете диагноза и исходного симптомокомплекса. Оценена перспективность радиотерапии хлоридом стронция-89 в сочетании с другими видами противоопухолевого лечения.
Определена противоопухолевая активность системной радиотерапии хлоридом стронция-89 при костных метастазах злокачественных опухолей различных локализаций.
Впервые определены закономерности изменений остеосцинтиграфической картины при метастатическом поражении костей в зависимости от проведённого лечения, что дало возможность повысить диагностическую ценность остеосцинтиграфии.
Впервые установлена информативность РИА-метода определения уровня остеокальцина в сыворотке крови при мониторинге больных с костными метастазами рака предстательной и молочной железы при лечении хлоридом стронция-89.
Впервые предложена методика дозиметрического контроля системной радиотерапии хлоридом стронция-89 по регистрации тормозного излучения.
Практическая значимость
Разработаны показания для практического применения в онкологических учреждениях лечения болевого синдрома при костных метастазах с помощью хлорида стронция-89, предложены рекомендации по повышению клинической эффективности системной радионуклидной терапии.
Установленная радионуклидная семиотика костных метастазов повышает диагностическую значимость остеосцинтиграфии в оценке динамики лечения костных метастазов.
Показана целесообразность определения сывороточного остеокальцина в диагностике и оценке эффективности лечения у больных с костными метастазами.
Предложена новая методика расчета очаговых доз при системной радиотерапии хлоридом стронция-89.
Метод системной радиотерапии отечественным препаратом - хлоридом стронция-89 при генерализованном метастатическом поражении скелета с выраженным болевым синдромом у пациентов с опухолями различных локализаций по совместной разработке ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росздравсоцразвития и ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.
Апробация работы
Диссертация апробирована 17 октября 2008 года на совместной конференции лаборатории радиоизотопной диагностики отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения, поликлиники, отделения радиохирургии, хирургического отделения диагностики опухолей, отделения опухолей опорно-двигательного аппарата, хирургического отделения опухолей молочных желёз, урологического отделения, отделения клинической фармакологии и химиотерапии НИИКО ГУ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН. Материалы работы докладывались на III и IV Съездах онкологов и радиологов СНГ Минск, 2004, Баку, 2006, II Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физике -2005» Москва 2005, на III Съезде МОО «Общество ядерной медицины», Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы ядерной медицины и фармацевтики» Дубна, Ратмино, 2004, на Международной конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики», Обнинск, 2000, на Невском Радиологическом форуме, «Наука – клинике», Санкт-Петербург, 2005, 2006.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных статей, 4 главы в монографиях, 14 тезисов докладов.
Объем и структура диссертации
