Введение к работе
Актуальность теш исследования
Значительным этапом в лечении мелаяомн козн явилось возникновение нового раздела онкологии - иммунологии и иммунотерапии опухолей.
Посредством многочисленных экспериментов и клинических наблцдо-пий било установлено, что точение и прогноз меланоми зависят от состояния иммунитета опухоленосителя.
Снижение напряженности иммунных реакций у больных меланомой копи, усиление их после удаления опухоли, рост иммуподепрессии при прогрессировании заболевания позволили предположить, что воздействие на иммунитет больного с помоцьэ различных иммупсмодулятороз может иметь положительный перспективный эффект.
Многолетние исследования показали, что использованные методы песпеппфичсспой иммунотерапии в ряде случаев не только удлиняли продолжительность жжзпи больных с мелапсмоЗ кожи, но иногда даже спо-собстБовалп усиления опухолевого роста ( enhancement eff-oct ), что с ппппх позиций можно объяснять отсутствием адекватных для того врз~ мепи методов определения индивидуально;! чувствительности болышх к применяемым иммуностимуляторам, отсутствием оценки футщпопалт'гоЛ активности различных субпопуляппЛ ггжупорзгуляториыз жжмТоцжтоз.
Из сказанного очевидно, что выявление этих парупзшгЛ с посложттт-жоЗ коррекцией при пемежд мотодоз пзспсцпІжчзскоЛ іг.гмупоторатпт лрж тжательном изучении действия пг^іунсжодуляторов па систему гп."5уплто-та больных со зяопачесгагпноЗ мэжзпсмэЛ кс~л прэдетазляот собой весьма актуальную проблему.
Н?ль п^ патта^гт поо.тегогтті.
Основной целю пзотояпэго исследования лзлязтея ужусіептго результатов лечения болиде о ігегзисмоЛ ксг: с нехлтл мзт-одоз псспе-цпізческоЛ пжмуготорілжж.
Для рзалжгадгл псстжвлспнсЛ це.тл посбдодт-жо бмжо режжть ежолттэ-гпте задачи:
1. Оценить кКзптдзпоод'ь мзтодоз гзсйсцгГттэепоа жтг'тногорп.пгл,
применяемых d отдолезп обж.зЛ опжожоглз и ОТД0.ТЭЖЖЛ аггбулаторжпх
мзтодоз дгагдостпгл Я лзжепжя ВОБЦ JO СССР, у болілих гзжапо:ж>3
КСЖЖ.
-
Изучать комбинации ;ж"?тунотзротіжт с другжгжг ::этодл;п жзченгл (хгрургтеетст, хж!ж:отзрзлезтггческим).
-
Изучить клжшгжзеждо рзгультатп гжзтода адснтпгжоЗ пм-гужотсрі-
пли в лечении больных меланомой кожи.
-
Изучить клинические результаты применения вакцины ЩЕ, Coryneb&cterium parwun , декариса, интерферона, индукторов интерферона - Poly a -Poly и , тимозина, алеутерококка.
-
Разработать методы определения индивидуальной чувствительности шциентов к указанным иммунным препаратам, применяемым у больных меланомой кожи.
-
Изучить клиническое применение биологически активных модификаторов иммунитета в системе in vivo и in vitro у больных меланомой кози.
-
Определить значение иммунологического отагуса в оценке еффек-тивноотп лечения у больных меланомой KOSB.
Научная новизна
Проведенный анализ результатов лечения'неспецпфической кммуно-терапией больных меланомой когп позволил представить новые данные но следующим вопросам.
-
Разработан метод комплексного лзченся больных меланомой кожи, позволяхсщй значительно удучшть результаты лечения по сравнению с результатами чисто хирургического п хпмзотерапевтЕческого лечения.
-
Разработаны в внедрены в практику схемы проведения неспецпфической иммунотерапии, способные значительно повысить терапевтический эффект у больных меланомой козі.
-
Впервые проведено определение индивидуальной чувствительности и оценено ее значение у больных меланомой когн к используемым тшуномодуляторам при неспецнфической иммунотерапии.
-
Впервые показана целесообразность применения некоторых новых ІИОЛОГИЧЄСКНХ модификаторов противоопухолевого иммунитета в клиническом лечении больных меланомой коша (элеутерококка).
-
Разработаны оригинальные подходы к научным протоколам для изучения новых иммуномодуляторов у больных меланомой кози с использованием метода определения индивидуальной чувствительности и определения иммунологического статуса с привлечением большого количест-ра иммунологических тестов, с набором моноклоналышх антител.
-
Представлена новая классификация иммуномодуляторов о учетом их механизма воздействия: иммуностимуляторы, иммунокорректоры и им-мунодепрессанты.
'!. Проведена сравнительная характеристика набора шмуномодулято-
ров на основе обнчішх иммунологических тестов п появившихся в последнее время вксокоспецкфических тестов с использованием монокло-нальнкх антител.
8. Впервые в онкологической практике доказана недопустимость бесконтрольного использования иммуномодуляторов при лечении больных меланомой кожи без предварительного определения индивидуальной чувствительности к различным дозам отдельного кмнуномодулятора.
Практическая значимость
Разработаны и внедрены в онкологическув практику при проведении иммунотерапии методические рекомендации по определении индивидуальной чувствительности больных меланомой кози к набору пммуномодуля-торов.
Разработан и внедрен в онкологическую практику определитель иммунологического статуса больных мзланомой когя. Обоснована и доказана необходимость строго индивидуального подхода к больным меланомой коал при проведении иммунотерапии или тагаоигдунотерапип.
Произведена клиническая оценка адоптивной иммунотерапии у боль-пых меланомой ксаи. Впервые в практике лечения больных меланомой тоги разработаны и внедрены прерывистая п циклическая иммунотерапия.
Апробация работы
Основіше положения и результаты проведенного исследования доло-аены и обсуядепн на совместной научной конференция отделений амбулаторной диагностики и лоченяя, обп;эй онкологии, опухолей молочных яолиз, абдоминального, биологических модификаторов противоопухолевого иммунитета, химии и природных соединений 21 октября 1988 года.
Материалы диссертации даыкеэпя:
-
На Ш Всосогзпом съезде онкологов, г.Тапкепт, 1979 г.
-
На ІУ научной конференции "Теоретическая иммунология -практическому здравоохрапошго". Эстонская ССР, г.Таллин, 1980.
-
Еа I Белорусской сглунологлческой конференция, г.Взтебск, 1982.
-
На І!злреспубликанско:і спмпозяумэ ^е специфические пмчукоотя-цуляторн противоопухолевого иммунитета", Латвийская ССР, Рига,1983г.
-
На Республиканской конференции онкологов Туркменской ССР,
"вопросы организации противораковой борьбы, диагностика и лечение алокачеотвенннх опухолей", Ашхабад, 1985 г.
-
Па 17 Всесоюзной съезде онкологов, Ленинград, 1986 г.
-
На Всесоюзной совещании: "Новые подходы к вопросам иммунологии рака", Кемерово, 1986 г.
в. На Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы совершенство-в.-шия поликлинического обслуживания онкологических больных", Винница, 1987 г.
9. На Международной симпозиуме социалистических стран, Рига, 1988 г.
-
На I Республиканском съезде иммунологов, г.Тарту, 1989 г.
-
На УП Международном конгрессе по иммунологик, Западный Берлин, УШЛ989 г.
Публикации.
По темэ диссертации опубликовано 27 научных работ.
ftfrfH Я. ^"ТООТРЭ ЩЯ^РЩШ
Диссертация изложена на стр. машинописного текста. Работа ооотонт ив введения, 4 глав, обсуждения, выводов, указателя литературы, включающий отечественных і иностранных жстоя веков. Диссертация иллюстрирована - таблицами, рисунка* ми.