Введение к работе
Актуальность темы
У больных диссеминированной меланомой кожи наблюдается крайне плохой прогноз течения заболевания: до последнего времени ни один из вариантов лечения не показал свою эффективность в отношении увеличения общей продолжительности жизни у этой категории пациентов. Между тем, доля этих пациентов среди всех больных злокачественными новообразованиями стабильно увеличивается. В 2009 г. в России зарегистрировано 8013 новых больных меланомой кожи [Давыдов М.И. и соавт. 2011], в то же время в 2010 заболело 8416 человек [Чиссов В.И. и соавт. 2012] С 2004 по 2009 г. прирост абсолютного числа заболевших составил 10% [Давыдов М.И. и соавт. 2011].
Исключительно плохой прогноз у больных с распространенными стадиями заболевания (медиана общей продолжительности жизни при диссеминированной меланоме колеблется около 12 мес., 5-ти летняя общая выживаемость не превышает 5–15% по разным источникам) и отсутствие эффективных методов лечения заставляют нас искать новые подходы к борьбе с этим заболеванием. До сих пор наиболее распространенным вариантом лечения диссеминированной меланомы остается химиотерапия с включением в схему дакарбазина. В последнее время в мире появляются препараты, способные продлить жизнь больным диссеминированной меланомой, один из которых имеет исключительно иммунный механизм действия (антитела против CTLA4).
Помимо невысокой эффективности серьёзной проблемой является переносимость ПХТ Поиск эффективного и хорошо переносимого лекарственного препарата для лечения больных злокачественными опухолями бесспорно является аргументом в пользу актуальности темы данной работы. Исследуемый режим подразумевает воздействие на иммунную систему пациента: индукционная полихимиотерапия позволяет добиться стабилизации заболевания или эффекта у пациентов, с относительно чувствительными к химиотерапии формами диссеминированной меланомы и медленным течением заболевания – т.е. у популяции пациентов, у которых иммунотерапия может иметь эффект; с другой стороны, уменьшение опухолевой массы и элиминация Т-регуляторных клеток – особой популяции Т-лимфоцитов, которые вместо того, что бы разрушать опухоль, напротив, защищают ее от всех попыток вызвать иммунитет против нее, также должно способствовать повышению эффективности иммунотерапии.
Иммунологический мониторинг линейных маркеров и состава субпопуляций лимфоцитов периферической крови больных позволит уже более тонко выделить подгруппы пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от иммунотерапии.
Цель исследования
Цель работы: Улучшение результатов лечения и качества жизни больных диссеминированной меланомой кожи в результате использования вакцинотерапии в сочетании с химиотерапией по сравнению со стандартным режимом лечения
Задачи:
-
Оценить выживаемость без прогрессирования в группах больных, получающих химиотерапию и иммунохимиотерапию
-
Оценить фенотип иммунокомпетентных клеток (в том числе долю Т-регуляторных клеток) у больных распространенной меланомой кожи в процессе химио- и химиоиммунотерапии
-
Выявить группу больных, у которых на фоне комбинированного лечения возникает наиболее благоприятное сочетание для формирования иммунного ответа регуляторных и цитотоксических Т-клеток
-
Проследить связь между изменением субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (в том числе снижением доли Т-регуляторных клеток), возникновением специфического иммунного ответа и развитием клинического ответа на лечение или большей продолжительностью жизни без прогрессирования
-
Оценить качество жизни больных диссеминированной меланомой кожи, получающих химиоиммунотерапию и полихимиотерапию.
Научная новизна исследования
Впервые изучена комбинация специфической иммунотерапии вакцинами на основе аутологичных дендритных клеток и полихимиотерапии по схеме CVD у больных меланомой кожи, проведено сравнение их эффективности в отношении влияния на продолжительность жизни без прогрессирования в рандомизированном контролируемом исследовании; впервые изучена динамика маркеров фенотипа лимфоцитов периферической крови у больных на фоне иммунохимиотерапии и прослежена связь с эффектом лечения и продолжительностью жизни без прогрессирования; выделены клинические, биохимические и лабораторные характеристики больных, которые могут получить наибольшую пользу от иммунотерапии.
Практическая значимость
Определен безопасный и эффективный режим иммунохимиотерапии, который способен улучшить непосредственные клинические и иммунологические результаты лечения у больных диссеминированной меланомой; определены характеристики пациентов, среди которых целесообразно изучать эффективность иммунологических препаратов.
Внедрение результатов исследования
Изученные режимы внедрены в клиническую практику отделения биотерапии опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 29 июня 2012 г. на расширенной конференции Научно-исследовательского института клинического онкологии, Института экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического центра им. Н.Н. Блохина, кафедры онкологии лечебного факультета Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, лаборатории генной терапии Института биологии гена РАМН.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 работы – в зарубежной печати, 6 работ – в журналах, рекомендованных ВАК, у автора имеются 2 патента.
Структура и объем диссертации
![Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс]](/i/i/4386/193630.png "Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс] Ахметов Ильяс Рафкатович")
![Оценка эффективности использования рекомбинантного интерлейкина-2 у больных диссеминированной меланомой кожи и распространенным раком почки [Электронный ресурс]](/i/i/4598/208819.png "Оценка эффективности использования рекомбинантного интерлейкина-2 у больных диссеминированной меланомой кожи и распространенным раком почки [Электронный ресурс] Новик Алексей Викторович")