Введение к работе
Актуальность тени исследования.
Нейробластома является одной из наиболее частых солидных іпухолей у детей и составляет 1% - 10% всех" новообразований детс-:ого возраста (Young L.L. et al. 1975; Voute P.A. 1990; Зикиря-:одяаев Д.З. 1996). Опухоль исходит из клеток симпатической нерв-!0й системы, отличается высокой злокачественностью и ранним ме-астазированием. Результаты лечения нейробластом в настоящее вре-я остаются неудовлетворительными. Общая выживаемость не превышает 40Ж (исключая опухоли средостения, где выживаемость составляет выше 90) (Дурнов Л.А. в соавт. 1994).
Результаты лечения определяйся во многом точностью диагнос-ики и степенью распространенности процесса. При локализованных и естно распространенных- нейробластомах прогноз лучше, чем при дис-еминированных опухолях. Однако в ряде случаев исход заболевания ожет быть благоприятным при IVS стадии (спонтанная регрессия, созревание" нейробластомных элементов), при IV стадии'у поворошенных (хороший ответ на терапию) и, напротив, агрессивное тече-ие может иметь место при локализованных нейробластомах (Seeger .'С. et al. 1987).
Большинство больных нейробластомой поступает в специализиро-анный стационар в далеко зашедших стадиях процесса. Существуют бъективные трудности диагностики забрюшинных и средостенных ней-областом в начальных стадиях их развития, а также сложности апологической диагностики нейробластом. Схожесть морфологических ерт симпатобластов и симпатогониев с властными клетками лимфоид-ого типа создает затруднения при проведении дифференциальной ди-
агностики между диссеминированной нейробластомой и острым лимфоС ластным лейкозом {Петерсон И.С. в соавт. 1988).
Для уточнения диагноза и прогноза нейробластомы у детей при меняют молекулярно-биологические методы (Brodeur СИ. 1995) электронную микроскопию (Христозова И. Р. 1982) и иммунологичеш исследования. Получены наборы, моноклональных антител (МКА) ю дифференциальной диагностики нейробластомы с лейкозами (Kemshe J.T, et al. 1983, Барышников А.Ю. 1984) и рядом солидных опухоле (Kadagidze Z.G. et al. 1990). Применение комплекса МКА позволь более точно охарактеризовать иммунологический фенотип нейроблас том (Зикиряходааев Д.З. в соавт. 1987, Кадыров Х.П. 1989).
Новым подходом к определению степени- распространенности пр( цесса и уточнению стадии заболевания является применение имыунс логических методов, основанных на использовании МКА, для обнар: нения микрометастазов нейробластомы в костный мозг (Favrot М. ( et al. 1986. Combaret V. et al. 1989, Rogers D.W. et al. 1989). помощью МКА возможно выявление с 95 вероятностью даже 1 опухол< вой клетки среди 100 000 миелокариоцитов, что очень важно nj изучении костного мозга при аутологичной миелотрансплантации (Si eger R.C. et al. 1988. Moss T.J. et al. 1987).
По данным Группы по изучению рака у детей в США (Chlldn Cancer Study Group. CCSG) использование МКА к нейробластомным ш тигенам существенно повышает частоту диагностики костномозгові метастазов по сравнению с результатами морфологического определі ния. Иммунологическое обнаружение клеток нейробластомы в костні мозговых пунктатах у детей, имеющих I - III стадии забелеваниі позволило выявить группу больных с неблагоприятным прогнозі (Moss T.J. et al. 1991).
Следовательно, реализация новых иммунологических подходов яя диагностики костномозговых метастазов нейробластомы являєгея сгуальным направлением исследований в детской онкологии. С при-энением данного метода в комплексе диагностических мероприятий ) многом связаны перспективы последующей индивидуализации тера-ш для повышения ее эффективности.
ЦЕЛЫ) РАБОТЫ явилось изучение возможностей иммуноморфологи-зской диагностики костномозговых метастазов нейробластомы у де->й.
Для этого были поставлены следующие ЗАДАЧІ!:
-
Изучить морфологические проявления метастатического пора-шия костного мозга при нейробластоме.
-
Оценить возможности иммунологической верификации костно->зговых метастазов.
-
Сопоставить чувствительность морфологического и иммуноло-іческого методов обнаружения метастазов нейробластомы в костный >зг.
-
Охарактеризовать информативность использования монокло-1льных антител к антигену Thy-1 (ИКО-10, 390), нейрофиламентам 1К0-129), ганглиозиду GD2 (14G2a), нейробластомному антигену HSAH 2, а также их комплекса для обнаружения метастатических клеток в ютном мозге.
-
Проанализировать характер взаимосвязей иммунологической и уфологической детекции метастазов в костном мозге с клинико-ла-іраторннми показателями диссеминации процесса при различных гис-їлогических вариантах нейробластомы.
- б -
Впервые охарактеризованы иммунофенотипические особенное^ различных морфологических вариантов' метастатического пораженні костного мозга при нейробластоме. Частота метастазов нейроОластомі в костный мозг, выявляемых морфологически, в период диагностик! составила 46. Использование лшели НКА позволило во всех случая) подтвердить наличие морфологически выявленных метастазов. Индивидуальные НКА реагировали с метастатическими клетками с меньше* частотой в зависимости от иммунофенотипических особенностей первичной ОПУХОЛИ: ИКО-10 - 70%. ИК0-І29 - 69%. HSAN 1.2 - 89Х. 390 -92S. idG2a - 86. У больных с метастазами в костный мозг достоверно чаще наблюдались метастазы в кости (рентгенологически, радиоизотопное скенирование), повышение экскреции катехоламинов. flps нормализации миелограмм (отсутствие метастатических клеток при IV. .IVs стадиях у больных, имевших поражение костного мозга) резиду-алыше клетки в различные периоды заболевания определялись в 413 случаев. У 30% больных нейробластомой метастатические клетки і костном мозге определялись только иммунологически. Частота иммуно-обнаружения микрометастазов при II и III стадиях составила 32 j была при использовании отдельных МКА в диапазоне от 25 (ИКО-129: до 50 (HSAN 1.2). Нейробластома.без метастазов в костный мозг пі данным иммуноморфологического исследования отмечена у 39 больных, Впервые изучены маркеры метастатических клеток, обнаруживаемых-] различные периоды диагностики, лечения и наблюдения за больными, во взаимосвязи с гистологическими вариантами нейробластомы.
Практическое значение проведенных исследований состоит в том. іто они в перспективе могут быть использованы как уточняющий критерий при стадировании. оценке прогноза и индивидуализации схем течения у больных нейробластомой. Применение контекса МКА целеео-)бразно для обнаружения метастатических клеток в костном мозге при іутологичной миелотрансплантации.
Иммуноморфологическая диагностика метастазов нейробластомы в состный мозг у детей внедрена в практику работы НИИ ДО ОНЦ РАМН.
Апробация работы состоялась на совместной научной конференции габоратории гемоцитолопш детского возраста НИИ ДОГ. отдела химиотерапии гемобластозов, отделения общей онкологии, отделения амбу-іаторньи методов диагностики и лечения НИИ ДОГ. отделений транс-їлантации костного мозга НИИ ДОГ и НИИ КО ОНЦ РАМН, лаборатории слинической иммунологии, клинико-диагностической лаборатории, отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ ко ОНЦ РАМН и іаборатории экспериментальной диагностики опухолей НИИ ЭДиТС ОНЦ АМН 25 июня і996 г. Материалы доложены на 1-м съезде онкологов :тран СНГ. Москва 3-6 декабря, 1996 г. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 116 стр. іашинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литерату->ы. характеристики больных и методов исследования. 4 глав собс-венных исследований, обсуждения, выводов. Библиографический указатель включает 116 источников литературы. Диссертация иллюстриро-іана таблицами и 11 рисунками.
