Введение к работе
Актуальность проблемы
Существующие ныне традиционные методы диагностики злокачественных заболеваний не обеспечивают своевременной и точной постановки диагноза, что является основной причиной высокой смертности онкологических больных. Наиболее перспективными для уточнения диагностики рака признаны иммунологические методы, основанные на выявлении опухолей с помощью моноклональных антител, распознающих на поверхности опухолевых клеток специфичные для них антигены.
Следует отметить, что в настоящее время не обнаружены антигены, строго специфичные для опухолей, так как они экспрессируются и внекоторых нормальных тканях (Абелев Г.И., 1962, Urban J.L., Schraiber Н., 1992).
Однако, поиск антигенов, ассоциированных с процессами малигнизации тканей, является полезным как для клиники, так и для изучения молекулярной природы рака. За последнее десятилетие изучено значительное количество антигенов, ассоциированных с различными опухолями. Антитела, распознающие опухолевые маркеры применяются в ранней диагностике злокачественных заболеваний и иммунотерапии (Zangemeister-Wittke U., et al., 1994). С помощью тканеспецифических антигенов становится возможным уточнение гистологического происхождения опухоли, что является важным фактором прогноза в клинике.
Ранее С.Г.Егоровой были получены моноклональные антитела, специфически реагирующие с клетками аденокарцнномы легкого человека (Егорова С.Г., 1988) линии АКЛ. По предварительным данным антиген, распознаваемый на клетках линии АКЛ и условно названный A2F4, был обнаружен и в некоторых опухолях человека (Пугачев К.К., Егорова С.Г., 1989). Поскольку перевивные клеточные линии в некоторой степени утрачивают специфику исходной ткани, представлялось интересным изучить более подробно экспрессию антигена, распознаваемого на АКЛ, в различных нормальных и опухолевых тканях.
Цель исследования
Целью данной работы являлась характеристика антигена, распознаваемого на клетках аденокарцнномы легкого человека и оценка возможностей его применения в диагностике опухолей.
Задачи исследования
-
Изучить клеточную локализацию антигена.
-
Изучить распределение антигена в различных нормальных и опухолевых тканях.
3) Определить молекулярную массу антигена и его физико-
химические характеристики.
-
Выяснить, содержится ли данный антиген в сывортках крови онкологических больных.
-
Сравнить изучаемый антиген с уже известными в литературе опухолевыми антигенными маркерами.
Научная новизна исследования
Иммунохнмическими и иммуногистологическими методами изучена клеточная локализация, распределение в тканях и физико-химические свойства антигена, выявленного на клетках аденокарциномы легкого. Показано, что данный антиген является маркером железистого эпителия легкого, желудка и молочной железы и сохраняется при малигнизации молочной железы в 60% случаев, а в опухолях легкого и желудка - в 30-33% случаев. При раке легкого антиген экспресснруется преимущественно железистыми опухолями (53% случаев) и не обнаруживается в других наиболее распространенных гистологических типах рака легкого (мелкоклеточном и плоскоклеточном). Антиген обнаружен также в метастазах первичных опухолей легкого и молочной железы. Полученные данные о физико-химических свойствах антигена и его распределении в тканях позволяют сделать вывод о том, что его специфическая детерминанта, распознаваемая нашими моноклональными антителами, является новой, не известной в литературе.
Теоретическая и практическая значимость работы
Полученные результаты позволяют предположить, что изученный антиген окажется полезным в решении проблем дифференцировочной диагностики различных форм рака легкого. Дальнейшее изучение распреде ределения этого антигена в опухолях молочной железы и желудочно-кишечного тракта, возможно, позволит использовать его в диагностике злокачественных заболеваний этих органов.
Апробация
По материалам диссертации опубликовано 5 работ. Диссертация апробирована на научном семинаре кафедры клеточной физиологии и
иммунологии Биологического факультета МГУ (16 ноября 1994 г.) и на научном семинаре лаборатории иммунохимии опухолей НИИ канцерогенеза ОНЦ РАМН (20 января 1995 г.). Материалы диссертации были доложены на 1 Съезде иммунологов России (23-25 июля 1992 г., Новосибирск, Россия) и Международном Европейском иммунологическом конгрессе (14-17 июня 1994 г., Барселона, Испания).
Структура и объем работы
