Введение к работе
Актуальность темы. Лечение и профилактика рака наружных половых органов у женщин относится к трудному разделу онкологии. Это заболевание характеризуется агрессивным течением,~поражает женшин~в~пЬжйлом~й~~ старческом возрасте (Жаров А.В., 1995, 2002; Уйманов В.А., 1997; Черенков ВТ., 1999; Петухова А.В., 2001; Salhan S., 2000; Mirhashemi R. et al., 2001). нередко страдающих некомпенсированными сопутствующими заболеваниями, которые создают дополнительные трудности при выборе адекватного лечения (ТаджибаеваЮ.Т., 1990; Воробьёва Л.И., 1993; Сентерева Т.А., 2002; Attieh Е. ei al.. 2000; Hart W., 2001).
Много неясного и мало изученного таит в себе эта проблема не только в плане профилактики и лечения болезни, но и в плане её этиопатогенеза. До настоящего времени не выработана патогенетическая концепция, позволяющая с достоверностью трактовать причину становления и развития данной, патологии. Не до конца изученные вопросы патогенеза сдерживают прогресс профилактики и лекарственного лечения рака вульвы. Без чёткого представления о патогенетических механизмах развития данной патологии невозможна разработка оптимальных методов терапевтических воздействий. Внимание большинства авторов привлекают экзогенные причины, и совсем незаслуженно забыты эндогенные факторы (Бохман .Я.В. и соавт., 1986; Чернова Л.Ф., 2000; Krtolike V, et al., 2000).
Не исключая роль таких экзогенных воздействий как вирус папилломы человека (ВПЧ) и вирус простого герпеса (ВПГ) (Orland С, Costa S., 1989; Abdel-Hady Е. et al., 2001), мы считаем, нельзя не принимать во внимание общеизвестную истину, согласно которой половые органы самым тесным образом связаны с действием репродуктивных гормонов: эстрогенов, андроге-нов, прогестинов, гонадотропинов. Изменение их уровня, соотношения, равновесия может лежать в основе данного заболевания. Вульва является органом-мишенью, где реализуется влияние гормЪнов репродуктивной сферы (Сольский' Я.П. и соавт., 1976; Жаров А.В., 2002; Zarconce R. et al., 2000).
По данным М.А.Койро (1970), Я.В. Бохман (1989), O.K. Хмельницкого (1994), В.В. Кузнецова (2002), Wolynsna (1965), у этсщ,группы больных отмечается позднее наступление менструаций, ранний, кл.и.макс, сравнительно короткий детородный период. . Эти сведения явлдются, косвенным подтверждением наличия гормональных нарушений в организме женщин, страдающих раком наружных половых органов, задолго до- развития заболевания.
Изучению репродуктивных гормонов у больных раком наружных половых органов посвящены единичные работы, в большинстве случаев выполнены они на малом количестве обследуемых и в подавляющем большинстве лишь до лечения. Исследования состояния репродуктивного гомеостаза у данного контингента больных на всех этапах лечебных воздействий не проводились.
Решение этих вопросов необходимо для установления роли гормональных нарушений в развитии рака наружных половых органов и для разработки патогенетических подходов в лечении больных этим недугом.
Цель работы. Изучить функциональное состояние гипофиз-гонадной системы и эпифиза у больных раком наружных половых органов.
В рамках достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить половые гормоны эстрогенного, андрогенного и прогестмно-вого ряда, тройные гормоны гипофиза (ЛГ, ФСГ) и мелатонин у больных раком вульвы в зависимости от стадии злокачественного процесса.
-
Исследовать взаимосвязь состояния эндокринного статуса с длительностью менопаузального периода. ,,
-
Изучить состояние гипофиз-гонадной системы на этапах комплекс^ . ного лечения.
4. Установить особенности эндокринного статуса в зависимости от ,
эффективности противоопухолевого лечения.
5 Научная новизна работы.
- Впервые изучен комплекс гормональных показателей, отражающих
функциональное состояние гипофиз-гонадной системы и эпифиза в динамике
- развития рака вульвы
Впервые исследованы репродуктивные гормоны в зависимости от состояния овариальной функции больных, эффективности противоопухолевого лечения.
Установлено, что благоприятный исход заболевания у больных раком вульвы сочетается с нормализацией отдельных показателей эндокринного гомеостаза.
Практическая значимость работы. Изучение роли гормонов гипофиз-гонадной системы и эпифиза при развитии злокачественного процесса дало возможность разработать объективные критерии прогноза течения болезни и оценки противоопухолевых воздействий.
Внедрение результатов работы в практику. Разработанные методы прогноза течения заболевания и оценка противоопухолевого воздействия \ больных раком вульвы внедрены в работу гинекологического отделения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на зашиту:
-
Характер и выраженность нарушения эндокринного гомеостаза у больных раком вульвы связаны со степенью распространения злокачественного процесса и продолжительностью менопаузального периода.
-
Изменение показателей гипофиз-гонадной системы находится в зависимости от эффективности лечебных мероприятий.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на объединённой конференции гинекологического, радиологического, патоморфологическо-го отделений, гормональной и биохимической лабораторий Ростовского научно-исследовательского онкологического института 14 декабря 2002г. Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 15 января 2003 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 141 странице, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 105 отечественных и 152 зарубежных источников, содержит 27 таблиц.
