Введение к работе
j:j : .
Актуальность темы.
Все возрастающий интерес к проблемам онкологии обусловлен увеличивающейся в последние десятилетия социальной значимостью заболеваний опухолевой природы. Злокачественные новообразования являются в настоящее время одной из наиболее часто встречающихся причин смерти людей в большинстве развитых стран мира ( Напалков Н.П.,1989 )
Имеются веские основания предполагать, что целый ряд опухолей людей, также как и у животных, ассоциированы с РНК-и ДЩ-содержащими вирусами. Например, в начале 80-х годов был выделен новый ретровирус, вызывающий Т-клеточные лей- . коэы/лимфомы у человека ( H.Qallo et al. , 1983). Среди ДНК-содержащих вирусов онкогенными потенциями обладают семейства герпесвирусов, поксвирусов, аденовирусов, лапо-вавирусов. Одним из наиболее интересных в плане клинической онкологии, является представитель группы герпесвирусов -- вирус Эггатейна-Барр ( ЭБВ ) ( H.Wolf,1934,U.A.Bpstein,1985).
Уже в течение 20 лет ЭБВ связывают с такими злокачественными заболеваниями, как лимфома Беркитта и рак носоглотки. На наш взгляд это вполне объяснимо, поскольку наличие большого числа больных в эндемичных по данным патологиям очагах позволяло иметь значительное количество материала для проведения всесторонних исследований, результаты которых могли бы заканчиваться достоверными выводами. Больные другими опухолями если и обследовались, то в очень небольшом количестве и только для сопоставления с больными лимфомой Беркитта и раком носоглотки.
В последние годы появились новые материалы О НРЛИЧИИ
ЭБВ-рецепторов не только у В-лимфоцитов, но и у малодиффе-ренцированных клеток дыхательного эпителия ( I.S.Young et al.1989, Thomas J.i. et al. 1989 ).
Данные литературы относительно возможности размножения вируса Эпштейна-Барр в эпителиальных клетках носо- и ротоглотки, обнаружение как фрагментов, так и полного генома. -ЭВВ в этих клетках ( B.E.Qrlffla et al,1984,0»rgeli Laloa,1984). позволяют предположить существование определенной взаимосвязи этого вируса с опухолями эпителиального происхождения не только носоглотки, но и других ЛОР-органов.
Цель и задачи исследования.
Целью нашей работы явилось изучение особенностей специфического иммунного ответа к ЭВВ у больных с локализацией опухоли в области головы и шеи на этапах комбинированного лечения и использование в онкологической практике серологических маркеров ЭБВ в качестве дополнительного диагностического и прогностического теста.
В рамках этой цели решались следующие задачи:
-
Изучить особенности ЭБВ-специфического иммунитета у больных со злокачественными новообразованиями в области головы и шеи в зависимости от локализации опухоли, морфологической формы и распространенности процесса.
-
Определить особенности серологических параметров ЭБВ у больных с различным течением заболевания для контроля за эффективностью лечения.
-
Оценить возможность использования серологизеских характеристик ЭБВ в качестве дополнительного диагностического критерия при формировании групп повышенного риска среди больных
предопухолевыми заболеваниями ЛОР-органов. 4. Шявить корреляционную зависимость между уровнем антител к антигенам ЭБВ и показателями иммунологического и гормонального статуса у больных. Научная новизна.
Показана возможность более широкого использования серологических маркеров ЭБВ:
в качестве дополнительного диагностического теста при формировании групп повышенного риска среди больных предопухолевыми заболеваниями ЛОР-органов;
в качестве прогностического критерия течения заболевания у больных некоторыми эпителиальными опухолями в области головы и шеи;
для контроля за эффективностью лечения.
Практическая значимость.
Уровень антител к антигенам ЭБВ позволяет судить о степени распространенности и дифференцировки опухоли у больных некоторыми эпителиальными опухолями в области головы и шеи.
Динамический контроль за изменением серологических показателей ЭБВ в течение болезни может служить дополнительным объективным критерием оценки эффективности лечения больных опухолями изученных локализаций.
Показана возможность формирования групп повышенного риска среди больных предопухолевыми заболеваниями ЛОР-органов на основании показателей титров антител к антигенам ЭБВ.
Использование серологических параметров ЭБВ позволяет проводить дифференциальную диагностику между доброкачественными и злокачественными новообразованиями слюнных желез.
Установлена корреляционная зависимость между титрами
специфических иммуноглобулинов и показателями нормальных иммуноглобулинов класса С, а также уровнем гормона щитовидной железы - тироксина.
Основные положения, выносимые на защиту.
Уровни антител к антигенам ЭБВ у больных раком гортани, глотки, полости носа и околоносовых пазух, слизистой полости рта, языка, слюнных желез и щитовидной железы достоверно Превышают аналогичные показатели у здоровых лиц.
Установлена зависимость уровня антител к антигенам ЭБВ от степени дифференцировки и распространения злокачественного процесса: наиболее высокие значения наблюдаются у больных опухолями низкой степени дифференцировки и III стадии заболевания.
Динамический контроль за больными хроническими гиперпластическими процессами ЛОР-органов, имеющими высокие титры антител к антигенам ЭБВ, позволяет в 3, случаев диагностировать злокачественные новообразования.
Рецидивирование и метастаэирование опухоли сопровождается noBHiri
Внедрение.
Рекомендуемые в нашей работе тесты внедрены в практику работы отделения отоларингологии больницы №3 г.Томска и в отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии ТНЦ АМН СССР.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены и обсуждены на Всесоюзной конференции "Эпидемиология, профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразований" ( Томск, 1987 ), на Республиканской конференции "Актуальные вопросы клинической
онкологии" ( Томск, 1989 ); ежегодных отчетных конференциях и конференциях молодых ученых НИИ онкологии ТНЦ АМН СССР ( 1985 - І990Г.Г.).
Публикация результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Иллюстративный материал представлен на 15 рисунках и 20 таблицах. Список литературы включает 20 работ отечественных и 162 работы зарубежных авторов.
