Введение к работе
Актуальность исследований
В настоящее время определяется повсеместная распространенность токсоплазмоза, по данным разных авторов инфицирование населения составляет от 5 до 90%. Токсоплазмозное поражение органа зрения характеризуется частым хроническим рецидивирующим течением процесса (41,2%), билатеральностью поражения (45%), развитием различных осложнений, длительной утратой работоспособности, инвалидизацией пациентов [Шпак Н.И., 1978, Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А., Теплинская Л.Е., 1984, Ченцова О.Б., 1999, Bosch - Driessen L.E., Berendschot Т.Т., Ongkosuwito J.V., Rothova A., 2002].
Сложность диагностики токсоплазмоза органа зрения определяется полиморфизмом клинической картины, возможностью микст поражений глаз туберкулезно - токсоплазмозной этиологии от 5,4 до 8% пациентов, в ряде случаев, наличием противопоказаний к проведению специфических проб in vivo [Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А., Теплинская Л.Е., 1984, Ченцова О.Б., 1999, Тарасова Л.Н., Панова И.Е, 2001]-
Изучению данной проблемы посвящено множество исследований, большинство из которых проведено несколько десятилетий назад [Шпак Н.И., 1978, Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А., 1984, Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э., 1998, Jain S.D., Uppal В., Mehta D.K., 1998, Holland G.N., 1999, BorkowskiP.K.,2001].
Внедрение новых технологий исследования на современном этапе создает возможности для глубокого анализа гемодинамических изменений в сосудах глаза и орбиты, а также детального исследования популяционного и субпопуляционного спектра иммунных клеток, провоспалительных иммунных белков, изменений процессов апоптоза иммуноцитов. Эти, мало исследованные при токсоплазмозе вопросы, могут иметь принципиальное значение для углубления существующих представлений о характере иммунного ответа и патогенезе заболевания [Бездетко П.А., Шкиль Е.А.,
С.Петербург /
2оох"рк ;
Соболева И.А., 1995, Галактионов В.Г., 2000, Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., 2000, Борисова С.А., 2003, Чудинова О.В., Хокканен В.М., 2003, Ongkosuwito J.V., Feron E.J. et al., 1998, Feron E.J., Klaren V.N., Wierenga E.A. et al., 2001].
В связи с этим целью исследования явилась оптимизация диагностики токсоплазмозного увеита на основе изучения особенностей клиники, регионарной гемодинамики, иммунологических и аллергологических исследований, а также построение математической модели прогноза осложнений и рецидивов заболевания.
Задачи исследования:
-
Изучить особенности клинического течения токсоплазмозного поражения органа зрения.
-
Исследовать гемодинамические показатели сосудов глаза и орбиты при токсоплазмозном поражении органа зрения на основе допплерографии.
-
Изучить состояния системного иммунитета и выраженности реакций гиперчувствительности замедленного типа при токсоплазмозе органа зрения.
-
Разработать алгоритм прогноза рецидивирующего и безрецидивного типа и осложненного характера течения токсоплазмозного увеита.
Научная новизна.
На основе изучения клинического материала и мониторинга 134$ больных токсоплазмозом глаз выявлены особенности клинического течения токсоплазмозного увеита в современных условиях. Установлено, что токсоплазмозное поражение органа зрения протекает с преимущественным поражением заднего отдела глаза в виде очагового хориоретинита центральной локализации (49,3%), очагового хориоретинита экваториальной и периферической локализации (31,2%), диссеминированного хориоретинита и диффузного хориоидита (10,1%), реже - панувеита (9,4%). Течение
токсоплазмозного увеита в настоящее время характеризуется высокой частотой рецидивирования (60,1%), развитием ранних (53,6%) и поздних (39,13%) осложнений, возможностью развития микст-поражений глаз туберкулезно-токсоплазмозной этиологии у 14,5% больных.
Впервые проведено исследование особенностей гемодинамики в сосудах глаза и орбиты на основе допплерографии. Установлено достоверное снижение скоростных показателей в центральной артерии сетчатки, в задних коротких и задних длинных цилиарных артериях.
Новыми являются данные о превалировании числа лимфоцитов с маркерами ранней (CD25) и поздней (CD71 и HLA-DR) позитивной активации лимфоцитов над количеством клеток с признаками негативной активации (CD95), рост уровня сывороточного интерферона гамма. Гуморальный иммунный ответ характеризуется увеличением общего уровня иммуноглобулинов первичного (Ig М) и вторичного (Ig G) иммунного ответа, а также специфических иммуноглобулинов, уровня ІДОК и изменением эффекторных механизмов гуморального иммунитета (активности комплемента и микробоцидной активности фагоцитов).
На основе клинико-иммунологического материала, особенностей гемодинамики разработана прогностическая формула развития осложнений и возникновения рецидивов токсоплазмозного увеита, что необходимо учитывать при проведении обследования и последующего лечения больных с данной патологией.
Практическая значимость.
Выявленные особенности клиники токсоплазмозного поражения глаз представляют практическую ценность для офтальмологов в своевременной клинической диагностике специфического процесса в глазу.
Установленные особенности гемодинамических, аллергологических и иммунологических тестов способствуют своевременной верификации и оптимизации диагностики токсоплазмозного поражения глаз.
Предложенные формулы прогноза развития осложненного течения заболевания и возникновения рецидивирования процесса могут использоваться офтальмологами в повседневной клинической практике для расчета риска их возникновения.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в клиническую практику фтизиоофтальмологического центра ОПТД г.Челябинска, центра травмы и неотложных состояний органа зрения ГКБ №3, детского офтальмологического центра, а также в учебный процесс кафедры офтальмологии ГОУДПО УГМАДО.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
К особенностям клинического течения токсоплазмозного поражения глаз в современных условиях относится преимущественное поражение заднего отдела глаза, высокая частота рецидивов, осложненного течения и микст - поражений (токсоплазмозно-туберкулезных).
-
Характер гемодинамических нарушений при токсоплазмозном увейте представлен снижением скоростных показателей кровотока в центральной артерии сетчатки, в задних коротких и задних длинных цилиарных артериях.
-
Развитие хронического токсоплазмозного увеита происходит на фоне депрессии клеточного иммунитета, усиления выраженности процессов апоптоза лимфоцитов при сохранении клеточного и гуморального специфического иммунного ответа.
-
Оптимизация диагностики хронического токсоплазмозного увеита возможна за счет целенаправленного поиска симптомов заднего увеита, выявления гемодинамических инструментальных признаков сосудисто-экссудативной фазы воспаления, использования аллерго-иммунологических методов и математической модели прогноза.
Апробация работы и публикации
Диссертация апробирована на межкафедральном совещании сотрудников ГОУДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования, Челябинской государственной медицинской академии. Материалы диссертации доложены и обсуждены на ГП Евроазиатской конференции (Екатеринбург, 2003), конференции «Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования» (Челябинск, 2003), межрегиональной научно-практической конференции офтальмологов «Воспалительные заболевания органа зрения» (Челябинск, 2004), на V межрегиональной конференции офтальмологов Прикамья «Иммунологические аспекты патологии глаз» (Пермь, 2005).
По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.
Структура и объем диссертации