Введение к работе
Актуальность предпринятого исследования обусловлена медицинскими и социальный! аспектами, а именно : ояогя глаз тяжелой степени, несмотря на проводимое разнообразное леченио, нэ всегда приводят к хорошим фушщиональнш п анатомо-космзтнческпм результатам (В.И.Лвзаропко, 1976; Т.И.Рошсша, 1977; В.В.Трипчу&, 1981), превалируют у лиц молодого, трудоспособного возраста и ja-пинаюг одно го первых мест по выгоду на инвалидность (L.A.Пучков-скал с соавт., 1973; Т.В.Еприч, 1979; Р.А.Гупдорова о соовт., 1989).
В настоящее время накоплены значительные данные научпого п клинического плана, касащнеся различных звеньев патогенеза, особенностей клинического течения н многочисленных медикаментозных прапзрзтов для лечения данной патологии (Pillat A., Schenlc П, 1980; А.Б.Цштн, 1975; Wincherch R.A., 1981; Wright P., 1982; А.Г.Травкин, В.П.Дорешшко, I98S;. Рорезги М.Р., 1988; Г.Г.Бордгь гова с соавт.,1990).
Изучение процессов переписного окислонпл липидов и накопления свободных радикалов в обояташшх тканях (Л.Ф.Лазарэнко с соавт., 1975; Illrankari V.S. et al.,I98I) обосновало прамвнвпзо антиоксидаптов при данной патологии (А.Г.Травкпн с соавт., 1975; Pflater R.R. et al., 1980; С.Н.Фодоров, 1980; Д.Н.Яхпипа, 1980; Relm II. et al., 1932; Р.А.Гундорова с соавт., 1983; Е.В.Чоїщова, 1990) п позволило, осповиваясь на известных онтиокислительных п аптирадикальных свойствах природного антиоксиданте эхипохрома и синтетического антиоксиданта амокспшша, приступить к сравнительному изучению с оценкой эффективности их использования.
Целью настоящего исследования является изучение влияния природних и синтетических Ентноксидалтов на ранних стадиях оеоговой
болозни глаз в условиях эксперимента я в клинике. Задачи исследования;
-
Изучить эффективность использования синтетического антк-оксиданта ашоксишша на ранних стадиях озоговой болезни глаз.
-
В эксперименте определить эффективность применения нового антиокслданта природного происхоадешш эхинохрома (гнстохроыа) при ожоге глаз.
3. Сравнить результаты использования синтетического антиоксиданте вмоксшшно п природного - эхинохрома при экспериментальном ОЕоге глаз с поыощь» промежуточных и конечных продуктов пера-кисного окисления лшщдов.
-
В эксперименте изучить дшакику изменения показателей глутатшпрвдуктазн, глугатиэкпэроксидвза в босстеновлошюго глу-татиопа.
-
Выяснить влияша онгиоксидаптов на течошю ожоговой бо-лозші глаз в эксперименте и клиника.
-
Разработать рэкомзндацда для рационального пспользосашл ентиоксидантов при о:х>говой травма глаз.
Научная новизна исследования.
Определена и обоснована целесообразность использования новых природных п сіштегических штюксвдгштов при огоговоД транш глаз.
Установлено, что высокая биохимическая и клиническая ектив-пость эхинохрома по сравнению с эыокашшюа объясняется его химическим строением, содержащим большое число гидроксилыих групп, способных нейтрализовать агрессивные свободные радикали.
Впервые доказано, что при экспериментальном щелочном ояоге глаз изменяются промеЕуточыыэ и конечные продукты переписного окисления липидов: а) диеновые конъюгаты, 0) продукты тиобарбиту-
ровоЛ кислоти, в) пкффовые основания, г) восстановленный глутати-он, а таїсш ферменты: д) глутатаонредуктаза и в)глутатионпэрокси-даза под действием эишохрома и эмокситша, оказыващих непосрод-ствашюо воздействие на результаты при химическом osore глаз.
Получошше результаты показали возможность пропюзироваїшя исходов химической окоговоп траиаі п оптимизации лечебного про-цосса.
Практическая цошюсть исследования.
Разработана патогонотическн ориентированная терапия химических охогов глаз с позиций свободнорадскальпого окисления, возводящая прогнозировать результаты исходов пх лечения в эксперименте .
Показано, что:
I) Традиционное лечение в эксперименте приводило к обрззсза-шн> бельм средней и значителной ИНТОНОТВШСТИ В 403, 2 гибель глаза наступала в 60% случаев.
Z) В sKcnopia-sino разработана антпокспдеятпая терзхтая с использованном эмоксгашпэ и эхинохром. У еиеотных, получавших вмокгатш, процент бельм различной интенсивности составил 67,7S, а гиболь глоза - 32,2 случаев.
-
Использование нового аптаоксидапта эхпнохрома способствовало образованию бельм роговицы слабой интенсивности у 67,53 ш-вотных, сродней - у 20Z, грубых интенсивных бельм пе било, а гибель глаза наблюдалась в 7,52 случаев.
-
Поскольку изучен механизм дойствал эишохрома в експери-шпте и доказана эффективность щмродного антпокспданта при лэчо-ізсі щелочных огонов глаз, то возможно ракокепдовать последний к клиническим испытания!.! в офталыжэлогии.
Практическая ценность природного антпоксиданта эхинохрсш,
G определенная по клиническим и биохіамческим показателям, под-ТБОрадона положительным решением Фармакологического комитета от . Получено разрешение от 12.II.S3 на ограниченные клинические испытания этого вощаства.
Б) Продполагоется, что практическая реализация вксперюйш-тально-клкнкчееккх исследований позволит повысить вффокт роабили-їацногашх мероприятий при химической оеоговой травке, о шюдршшо поБого препарата в арсенал лечебных противоожоговых средств приведет к улучиепш) показателей выздоровления и реабилитации у большие с osorami глаз.
Основные положения диссертации, вшюсиьше но загату.
1) ДЛЯ ПОВЦЕЄИИЯ ЛеЧебНОГО ВфїЯКТа В КОТЛІЛОКСІІОе ЛЭЧ01КЭ
атагов глаз на ранних стадиях рационально ввести использование) швого природного шітиоксвданто охннохрома.
-
Пропюзироваїшо исходов лечения химической о*оговоА трав-ш глаз возможно по изменению проызЕуточиых и конечных продуктов шшелощш липидов: диеновых конькгатов, шіДоеих оснований, таэ-бзрОнтуровой 1ШСЛ0ТЫ, восстаиовлегаюиу гдутатиону, с таїс-о і:о взаимосвязи мэзду форинтами глутатионредуктазои и глутатаопшрэ-ксвдазоД под действиэы вхююхроиа п в&гаксиппиа.
-
Целесообразно внесение научно обоснованной корроктіїров;^: в эффективность лечения огоговоЕ травма глаз с выработанной схемой назначения антиохеидантов па стадиях химического ожогового процесса.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на краовой конфэ-рэяции офтальмологов в г.Владивостоке (январь,1992г), долоеоіш на заседании общества офтальмологов г. Владивостока (фовраль, 1994г) Зб-ой научной конференции молодых ученых в г. Владивостоке
7 (апрель, 1994г) и на расширенном заседании кафедр офтальмология в ФУВа КрасГМИ (февраль, 1996г).
Реализация результатов работы.
Првдлоиенные рекомендации по назначению синтетического антя-оксвданта амоксипина у больных на ранних стадиях ожогов глаз внедрены в работу отделения микрохирургии глаза н травматологии медсанчасти рыбаков г. Владивостока.
На основе имеющегося разрешения на ограниченные клинические испытания пять больных с химическими озігвми роговиц пролечена 0,1% раствором гистохрома (лекарственной форма эхшюхрома).
Публикации.
Результаты исследования отракенн в 8 опубликованных работах, получена приоритетная справка по заявко й 4855227/14 на авторское свидетельство.
Объем работа.
Диссертация излонэна на 121 листе машинописи, состоит из введения, 5 глаз, заключения, выводов. Работа содержит 18 таблиц, 5 рисунков. Список литературы включает 233 источника, из гсіх 170 отечественных л 63 иностранных авторов.