Введение к работе
Актуальность проблемы
Глаукома занимает лидирующее место среди причин необратимой потери зрения в мире. По прогнозам ученых, к 2030 году число больных глаукомой в мире удвоится и превысит 80 миллионов человек (Либман Е.С., 2000-2004; Quigley Н.А., 1996-2008; Goldberg I., 2000-2006). Масштабы и динамика роста данной нозологии позволяют говорить не только о медицинской, но и о социальной проблеме преодоления этого недуга.
Одним из общепризнанных способов эффективного лечения глаукомы является хирургический (Еричев В.П., 1998-2003; Нестеров А.П. 1995-2008; Lemer S.F., Parrish R.K., 2003). Результат хирургического вмешательства во многом зависит от течения иммунных реакций, особенностей постоперационного периода, продолжительности и степени воспалительного ответа на операционную травму (Василенкова Л.В., 2005-2007; Лебедев О.И., 1990-2007; Ловпаче Д.Н., 2000).
Особенности воспалительных и репаративных процессов в глазу определяются иммунологической привилегированностью последнего. На течение иммунных реакций оказывают влияние множество факторов, основными из которых являются наличие гематоофтальмического барьера, недостаточность лимфатического дренажа, иммуносупрессивное влияние состава водянистой влаги (Niederkorn J.Y., Kaplan H.J., 2007; Streilein J.W., 2003; Taylor A., 2003). Кроме того, у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) выявлены выраженные нарушения нейро-гуморальных механизмов регуляции местного кровотока, дефицит кровоснабжения тканей глазного яблока, изменение реологических свойств крови, ведущие к тканевой гипоксии, а также признаки системной аутоагрессии к тканям глаза (Журавлева А.Н., 2007; Нестеров А.П., 2008; Grus F.H., Joachim S.C., 2004-2008; Sacca S.C., Izzorti A., 2007-2008; Tezel G., Wax M.B., 1998-2007).
Исследования последних лет позволяют утверждать, что существенное влияние на развитие раневого процесса на самых разных уровнях оказывают
компоненты системы врожденного иммунитета (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008; Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 2000-2008). В рамках этой системы работает недавно открытый класс иммунорегуляторных молекул -противомикробные пептиды (ПМП), которые, помимо прямого действия на различные патогенные организмы, оказывают влияние на такие клеточные реакции как продукция цитокинов, выброс гистамина тучными клетками, хемотаксис, ангиогенез и сокращение гладкомышечных клеток (Bowdish D.M., 2006, Chaly Y.V.et al., 2000, McDermott A.M, 2004; Niyonsaba F. et al., 2002-2004; Redfern R.L. et al., 2004; Schutte B.C., 2002; Yang D., 2002).
Цитокины и ПМП взаимно индуцируют синтез друг друга. В литературе представлены данные об участии IL-17 в стимулировании экспрессии гена HBD-2 на транскрипционном уровне посредством JAK-киназ и фактора NF-Kb, а также развитии провоспалительных реакций (Gaffen S.L. et al., 2006; Као C.Y. et al., 2004; Khaw P.T. et al., 2001).
В последние годы появились единичные исследования роли ПМП в репаративных процессах переднего отрезка глаза in vitro, указывающие на их участие в стимуляции экспрессии генов коллагена I, III, VI и VIII, а также-пролиферации конъюнктивальных фибробластов (Li J. et al., 2006; McDermott A.M. et al., 2001-2004). Имеются данные о существенном повышении концентрации ПМП на фоне острого (после хирургического вмешательства) и хронического (синдром сухого глаза) воспалительных процессов (Zhou L. et al., 2004; Narayanan S. et al., 2003). В то же время влияние ПМП и IL-17 на течение постоперационного периода у пациентов с ПОУГ неизвестно.
Цель работы: изучить изменения и взаимосвязь противомикробных пептидов и IL-17 в ходе раневого процесса в постоперационном периоде у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Задачи работы I. Учитывая цель работы, проанализировать частоту и характер основных
причин, способных влиять на течение репаративного процесса, вызывая
рубцовую блокаду вновь созданных путей оттока камерной влаги при трабекулэктомии.
-
Разработать способ клинико-функциональной характеристики фильтрационных подушек.
-
Определить концентрацию нейтрофильных пептидов (HNP 1-3) в слезной жидкости и камерной влаге у пациентов с ПОУГ.
-
Исследовать экспрессию молекул врожденного иммунитета HBD-2 на уровне генов в эпителиальных клетках конъюнктивы у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Определить концентрацию IL-17 в слезной жидкости и камерной влаге у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Исследовать изменение концентрации дефензинов (HNP 1-3 и HBD-2) и IL-17 в слезной жидкости и конъюнктиве глазного яблока на фоне терапии постоперационного периода глаукомы.
-
На основании полученных данных изучить возможное влияние изменения во времени концентрации HNP 1-3 и IL-17 в слезной жидкости и уровня экспрессии гена HBD-2 на динамику раневого процесса, имея ввиду степень рубцевания в зоне хирургического вмешательства.
Научная новизна работы
-
Разработан способ оценки функционального состояния фильтрационной подушки после антиглаукомной операции (заявка на патент РФ № 2009142574 от 19.11.2009; программа для ЭВМ «Гиперемия-3», номер государственной регистрации 2010610642, зарегистрирована от 18.01.2010).
-
Определена концентрация ПМП и IL-17 в слезной жидкости, влаге передней камеры и эпителиальных клетках конъюнктивы при ПОУГ.
-
Выявлены статистически достоверные отличия в уровне концентрации HNP 1-3 и ГЬ-17 в СЖ, а также в уровне экспрессии гена HBD-2 в эпителиальных клетках конъюнктивы пациентов с ПОУГ от аналогичных показателей в группе сравнения.
-
Получены данные, указывающие на активное функционирование ПМП и IL-17 до хирургического вмешательства - предположительно, в поддержании хронического воспаления на фоне местной терапии.
-
Установлена взаимосвязь исследуемых ПМП и цитокина IL-17 с динамикой раневого процесса в хирургии глауком; обнаружено, что появление признаков избыточного рубцевания ассоциировано со стабилизацией скорости изменения концентрации HNP 1-3 и IL-17 в СЖ.
-
Разработаны иммунологические критерии риска развития и способ иммунологического прогнозирования избыточного рубцевания после антиглаукомных операций (заявка на патент РФ № 2009107216 от 02.03.2009 г).
Теоретическая и практическая значимость работы
Клиническое состояние фильтрационной подушки является косвенным признаком функциональной состоятельности сформированных путей оттока камерной влаги. Объективная оценка функциональной способности ФП и знание топографии рубцовой ретенции внутриглазной жидкости позволят расширить арсенал практических действий офтальмолога по устранению препятствий для оттока последней, а также сохранению и усилению гипотензивного эффекта хирургического вмешательства.
Полученные данные дополняют и уточняют имеющиеся представления о причинах развития избыточного рубцевания в зоне хирургическог вмешательства у пациентов с ПОУГ. Разработка иммунологических критерие риска развития рубцовой блокады вновь созданных путей оттока пр антиглаукомных операциях расширяет возможности принята профилактических и лечебных мер, повышающих гипотензивнуї эффективность хирургического лечения глаукомы. Положения, выносимые на защиту: 1. Разработан способ оценки функционального состояния хирургическ
сформированных путей оттока, в рамках которого учитывается высот
ширина и степень гиперемии фильтрационной подушки.
-
Исходно повышенный уровень ПМП и IL-17 (особенно гена HBD-2, экспрессия которого в клетках конъюнктивы у пациентов с глаукомой превышает таковую в группе сравнения в 10-13 раз) может свидетельствовать об активном их участии в поддержании местного хронического воспаления на фоне токсического действия бензалкониума гидрохлорида при ПОУГ.
-
Изменение уровня HNP 1-3 и IL-17 на протяжении первого месяца после хирургического вмешательства (период завершения острого воспаления и начала формирования рубцовой ткани) определяется системой взаимодействий, сложившейся в течение первой недели после операции и не зависит от их исходного уровня.
-
Стабилизация скорости изменения концентрации HNP 1-3 и IL-17 в СЖ в постоперационном периоде у пациентов с ПОУГ является фактором риска развития избыточного рубцевания в области хирургического вмешательства.
Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на IV Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2009), Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья» (Москва, 2010).
Реализация результатов работы. Способ оценки функционального состояния фильтрационных подушек внедрен в практику НИИГБ РАМН; на его основе обследуются пациенты после антиглаукомных операций в научных и практических целях.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 6 из них - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК. Поданы две заявки на патент, зарегистрирована программа для ЭВМ.
Структура и объем диссертационной работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов и указателя литературы. Работа
Похожие диссертации на Особенности течения постоперационного периода и роль противомикробных пептидов и интерлейкина-17 в раневом процессе при хирургическом лечении больных первичной открытоугольной глаукомой
