Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии [Электронный ресурс] Аникина Алла Юрьевна

Введение к работе

Актуальность проблемы.

Глаукома является одной из актуальных проблем офтальмологии. Это обусловлено ее широкой распространенностью и социальной значимостью, поскольку она представляет собой одну из основных причин инвалидности по зрению как у нас в стране, так и во всем мире (Е.С.Либман, 2004; Goldberg L, 2000). Причина роста заболеваемости и инвалидности вследствие глаукомы нередко кроется в позднем выявлении заболевания. Однако даже в случаях своевременного установления диагноза возникают проблемы, связанные с неправильно выбранной тактикой ведения (периодичность осмотров) и лечения больных. Это обусловлено объективными трудностями определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейро-патии (ГОН) в каждом конкретном случае.

В настоящее время критерии прогрессирования ГОН сформулированы недостаточно четко. И хотя в последние годы наметился прорыв в диагностике и определении риска неблагоприятного прогноза заболевания (Ю.С.Астахов, 2004; Г.И.Должич, 2005; Weinreb R., 2005; Reus N., 2005) следует признать, что современные методы диагностики основаны на использовании сложных технологий, мало доступных в повседневной медицинской практике. Вместе с тем, не утратили своего значения и лабораторные методы исследования, особенно те из них, которые основаны на определении общепризнанных компонентов развития заболевания.

Согласно существующей на сегодня метаболической концепции патогенеза ГОН, особую роль при глаукоме играют окислительный стресс и эксайтотоксиче-ское повреждение третьего нейрона сетчатки (А.Я.Бунин, 1986; Н.И.Курышева, 2001; НБ.Чеснокова, 2004; L. Levin ,2005; G. Tezel, 2005). Важная роль также отводится патологическим процессам при участии активированной неироглии, которая в условиях гипоксии, продуцирует избыточное количество токсических метаболитов, оказывающих повреждающее действие на нейроны сетчатки и аксоны зрительного нерва (Алексеев В.Н., 2005, Morrison J.,2005).

Наконец, данные литературы свидетельствуют о выраженных расстройствах, связанных с нарушением баланса между синтезом новых коллагеновых волокон, составляющих решетчатую мембрану склеры, и потерей старых, иными словами -основного фактора в формировании глаукомной экскавации ДЗН. Полагают, что

главной причиной этого явления, получившего название "патологического ремоде-лирования в решетчатой мембране склеры", является избыточный синтез матричных металлопротеиназ (Репа J., 2001). Существенную роль в этих процессах играет трансформирующий фактор роста TGF 0-1, в избыточном синтезе которого также участвует нейроглия (Stokely М.,2002, Prassanna G.,2005).

Наряду с повреждающими агентами, важная роль в патогенезе ГОН отводится защитным факторам, прежде всего, оказывающим нейротрофическое действие на ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) и их аксоны. С нейротрофическими факторами, такими, например, как BDNF, связаны многообещающие стратегии будущего нейропротекторного лечения ГОН (Schuettauf F., 2005). Можно предположить, что исследование нейротрофических факторов при глаукоме займет важное место и в диагностике данного заболевания.

Несмотря на то, что фундаментальные аспекты патогенеза глаукомы в целом изучены глубоко, результаты не нашли достаточного применения в клинике. Это касается, прежде всего, отсутствия практических рекомендаций по определению критериев риска прогрессирования ГОН. Речь идет именно о лабораторных методах диагностики, основанных на понимании метаболических механизмов ГОН.

Цель работы: Разработать неинвазивные методы определения риска прогрессирования ГОН и определить их роль в выборе тактики лечения больных глаукомой.

Задачи исследования:

1 .Сопоставить особенности клинического течения ГОН с некоторыми биохимическими параметрами слезной жидкости, в частности ее антиоксидантной активностью и токсичностью.

2.Изучить в динамике содержание в слезе метаболита оксида азота - нитрит иона в зависимости от стадии заболевания и степени прогрессирования ГОН.

1. Оценить эффективность кристаллографии слезной жидкости в прогнозировании риска прогрессирования ГОН.

2. Определить диагностическую значимость исследования в слезной жидкости концентрации нейротрофического фактора BDNF, защищающего нейроны сетчатки и трансформирующего фактора роста TGF0 1 как индикатора тяжести заболевания.

5.Оценить в клинике роль комплексного использования методов исследования слезной жидкости при глаукоме.

Научная новизна исследования:

В результате клинико-биохимических исследований слезной жидкости дано теоретическое обоснование неинвазивных методов определения риска прогресси-рования ГОН.

- показано, что развитие заболевания происходит особенно быстро и выражено в

большей степени при низкой антиоксидантной активности слезной жидкости и при ее высокой токсичности;

- на основе определения степени снижения концентрации нитрит иона в слезной

жидкости больных глаукомой разработаны прогностические критерии риска прогрессирования ГОН;

- показано, что неблагоприятный прогноз течения ГОН связан с низким содержа-

нием в слезе нейротрофического фактора BDNF и избыточной продукцией трансформирующего фактора роста TGFP 1;

- внедрение кластерного анализа кристаллографии слезной жидкости в офтальмо-

логическую практику позволило разработать критерии риска прогрессирования ГОН (патент РФ № 2281023 от 10.08.2006). Практическая значимость работы.

Предложены вспомогательные методы диагностики при глаукоме, основанные на исследовании слезной жидкости. Применение их в практической деятельности офтальмолога помогает выбрать тактику ведения (периодичность осмотров) и лечения больных глаукомой:

- при повышенном офтальмотонусе эти методы обеспечивают дифференцирован-

ный подход к выбору гипотензивного лечения,

- при нормализованном офтальмотонусе предложенные исследования СЖ помо-

гают дифференцированно подходить к назначению оптиконейротропного лечения с учетом выявленных метаболических и нейротрофических нарушений. Теоретические и практические результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии института повышения квалификации Федерального Медико-биологического агентства, на кафедре офтальмологии Московского Государственного медико-стоматологического университета им. Н.А.Семашко и на ка-

федре глазных и ЛОР-болезней Рязанского Государственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Снижение антиоксидантной активности слезной жидкости и повышение ее токсичности как факторы риска прогрессирования ГОН.

2.Патологическая динамика уровня нитрит иона в слезе, снижение концентрации нейротрофического фактора BDNF и высокий уровень трансформирующего фактора роста TGFP 1 в слезной жидкости как индикаторы риска прогрессирования ГОН.

3.Кластерный анализ кристаллограмм слезной жидкости в оценке тяжести течения ГОН.

4.Эффективность разработанных неинвазивных методов исследования слезной жидкости в прогнозировании риска прогрессирования ГОН.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на заседании кафедры офтальмологии ИПК Федерального медико-биологического агентства, на УШ научно-практической конференции "Медбиоэкстрем» (Москва, 2005г.), на Первой Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы Офтальмологии» (Москва, 2006 г.), заседании областного общества офтальмологов (Рязань, 2006г.) и на межотделенческом заседании НИИ глазных болезней им.Гельмгольца (Москва,2006 г.).

Работа выполнена на кафедре офтальмологии ИПК Федерального медико-биологического агентства (г.Москва) и в офтальмологическом отделении Рязанской клинической больницы им.НА.Семашко.

Публикации : По теме диссертации опубликовано 10 работ. Получен патент РФ № 2281023 от 10.08.2006.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста. Содержит 21 таблицу, 20 иллюстраций. Работа состоит из 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы включает 215 источников (84 отечественных и 131 зарубежных).

Похожие диссертации на Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии [Электронный ресурс]

Сравнительный анализ современных методов комплексного лечения глаукомной оптической нейропатииБогомолов Алексей Валерьевич

Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии.Андрианова, Екатерина Владимировна

Определение эффективности современных методов хирургического лечения открытоугольной глаукомыАгамогланова, Наргиз Рафаил кызы

Методы ранней диагностики и лечения автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типаХмельницкий Олег Константинович

Методы ранней диагностики и лечения автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типаХмельницкий Олег Константинович

Научное обоснование методов определения трифторметансульфоната лантана и трифторметансульфокислоты в воздухе рабочей зоны для гигиенического нормированияЖурба Ольга Михайловна

Дифференциальные возможности молекулярно – генетических методов определения клональности в диагностике злокачественных лимфом кожи, псевдолимфом кожи и парапсориазов.Грознова Анна Александровна

Усовершенствованный молекулярно-генетический метод определения хромосомной транслокации t (9; 22) при некоторых формах лейкозовСидорова, Жанна Юрьевна

Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния "окислительного стресса" в клинической практикеФролова Милена Юрьевна

Применение иммунохроматографического метода определения белка, связывающего жирные кислоты, в ранней дифференциальной диагностике острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардииКалиниченко, Рафаэла Маратовна