Введение к работе
Актуальность исследования
Значительная распространенность первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), трудности ранней диагностики и серьезный прогноз определяют ПОСТОЯ1ПГЫЙ интеоес исследователей и практических врачей к заболеванию, удельный вес слепоты от которого в наши дни достигает 14,1% -второе место в нозологической структуре слепоты (Е.С.Либман и соавт., 1995). Показатель распространенности ПОУГ при наличии факторов риска достигает 8 - 25% (А.П.Нестеров и coaDT., 1985).
Заболевание возникает после 40-50 лет и его частота увеличивается с возрастом в геометрической прогрессии. Распространенность глаукомы в возрасте 40-49 лет составляет 1 %, увеличиваясь до 2,8% к 60-69 годам и 14,3% в возрастной группе 80 лет и старше (А.П.Нестеров, 1995; W.Leydhecker, 1977).
Очевиден тот факт, что возрастные изменения служат фоном, на котором в организме развивается целый ряд патологических процессов, включая глаукому. При сочетании определенных факторов механизмы физиологического старения могут приобретать патологический характер с ослаблением адаптационных резервов организма и нарушением гомеостаза (В.В.Фролькис, 1982; 1986).
Одним из возможных путей реализации адаптационных метаболических перестроек является интенсификация свободнорадикальных процессов перекисного окисления литиов (ПОЛ) клеточных мембран, которые активируют собственную антиоксидантную систему (М.Канунго, 1982).
При ПОУГ процессы ПОЛ считаются одним из факторов, повреждающих тканевые структуры дренажной системы глаза, обусловливающих увеличение сопротивления оттоку и повышение внутриглазного давления (А.Я.Бунин и соавт., 1985).
2 Продукты ПОЛ оказывают существенное влияние на метаболический
процессы, тонус, реактивность сосудов и микроциркуляцию (H.B.Demopoulos
et al., 1980). Активация ПОЛ сопровождает старение организма
(А.ИЖуравлев, 1982), катарактогенез (Н.ФЛеус, 1985; В.Ё.Формазюк,
1993), развитие атеросклеротических изменений (О.Н.Воскресенский, 1981) и
других патологических процессов.
Нарастающий, по мере прогрессирования глаукомы, уровень первичных, вторичных, конечных продуктов ПОЛ в водянистой влаге, тканях дренажной системы, а также в крови больных на фоне недостаточности собственной антиоксидантной системы, позволили выдвинуть концепцию патогенеза ЛОУГ с участием ПОЛ (АЛ.Бунин и соавт., 1985;. Т.В.Бирич и со-авт., 1986; Ю.С.Завадская и соавт., 1986; А А.Филина, 1994). Терапия антиоксидантами при первичной глаукоме дает обнадеживающие результаты (А.П .Нестеров, 1995).
Интенсификация процессов ПОЛ зависит от уровня функционирования собственной антиоксидантной системы ферментативной и неферментативной природы (ВА.Барабой и соавт., 1992, А А.Филина, 1994).
Основным звеном антиоксидантной системы ферментативной природы, непосредственно обеспечивающим обрыв цепей свободнорадикальных процессов ПОЛ и специфически инактивнрующим высоко токсичные продукты перекисного окисления - метаболиты кислорода является фермент -супероксиддисмутаза (СОД) (Л.Б.Дубник и соавт., 1981; Е.ЕДубинина, 1989).
Последние научные публикации содержат информацию о протекторном эффекте важнейшего фермента антиоксидантной системы супероксиддисму-тазы. Установлено наличие защитного действия экзогенной СОД в отношении нейрохимических, морфологических и электрофшиологических коррелятов ишемического повреждения головного мозга.
В условиях ишемии СОД предохраняет клеточные структуры от токсических продуктов метаболизма. Практически полное отсутствие токсич-
носга и низкая иммуногенностъ СОД расширяет возможности ее научного изучения в различных областях медицины (Б.Е.Дубинина, 1989; А.П. Шепелев и соавт., 1995).
Нами изучены лечебные свойства нового естественного антаоксиданта "Эрисод" (супероксиддисмутазы из эритроцитов человека) на экспериментальной модели адреналин-индуцируемой глаукомы. Обосновано применение препарата н комплексной терапии больных открытоугольной глаукомой.
Цель работы - дать экспериментально-клиническое обоснование применению нового антиоксиданта "Эрисод" в терапии открытоугольной глаукомы.
Для достижения поставленной цели необходимо последовательное решение ряда задач:
1 .Экспериментально воспроизвести модель адреналин-индуцироваїшой глаукомы.
2. Изучить процессы ПОЛ, гидро- и гемодинамику глаз при экспери
ментальной адреналиновой глаукоме.
3. Изучил, действие нового антиоксиданта "Эрнсод' на процессы
ПОЛ, гидро- и гемодинамику глаз в условиях экспериментально сформиро
ванной модели адреналин-индуцируемой глаукомы (согласно положениям
Фармакокомитета Российской Федерации).
4. Разработать и обосновать методику применения нового естественно
го антиоксиданта 'Эрисод" в комплексной терапии больных открытоуголь
ной глаукомой.
5. Провести оценку эффективности комплексного медикаментозного
лечения больных открытоугольной глаукомой с применением антиоксиданта
"Эрисод".
Научная новизна
1. На экспериментальной модели адреналин-индуцируемой глаукомы определена активация ПОЛ, выявлено нарушение регуляции гидро- и гемодинамики глаз.
2. В условиях экспериментальной адреналиновой глаукомы впервые
установлена эффективность применении нового антиоксиданта "Эрисод" для коррекции ПОЛ, гидро-и гемодинамических нарушений.
-
Впервые разработана и обоснована методика применения нового естественного антиоксидаїгга "Эрисод" в сочетании с витамином Е в комплексной терапии больных открытоугольной глаукомой.
-
Установлена высокая эффективность комплексной терапии больных открытоугольной глаукомой с применением нового антиоксиданта "Эрисод".
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Длительное введение адреналина при экспериментальном воспроиз
ведении глаукомы способствует возбуждению адренергических механизмов
регуляции метаболизма и развитию глаукэматозного симптомокоміїлекса,
характеризующегося активацией перекисного окисления липидов клеточиь::
мембран, нарушением регуляции ВГД с повышением его уровня.
2. При. формировании экспериментальной модели адреналин-
индуцируемой глаукомы развиваются нарушения гидро- и гемодинамики
глаз.
3. В условиях экспериментальной адреналиновой глаукомы новый ан
тиоксидант "Эрисод" нормализует реакции ПОЛ, гидро-и гемодинамические
показатели глаз.
4. Разработана и патогенетически обоснована методика применения
нового естественного антиоксидантг 'Эрисод" в комплексной терапии боль
ных открытоугольной глаукомой.
5. Установлена высокая эффеюивность разработанной методики лече
ния с применением препарата "Эрисод"»
Научное и практическое значение работы.
Данные о механизме усиления ПОЛ и нарушения регуляции гидро- и гемодинамики глаз, полученные при экспериментальных исследованиях, важны для понимания патогенеза первичной глаукомы и разработки нового способа ее медикаментозного лечения.
Эффективность коррекции ПОД, гидро- и гемодинамических нарушений при экспериментальной адреналиновой глаукоме новым антиоксидантом "Эрисод" свидетельствует о большой широте терапевтического эффекта, безвредности изучаемого препарата и служит основанием для его клинических испытаний в комплексном медикаментозном лечении больных ПОУГ.
Разработанная и обоснованная методика применения нового естественного антиоксиданта "Эрисод" в комплексной терапии больных откры-тоугольной глаукомой имеет высокую эффективность и существенное значение для практической офтальмологии.
Реализация результатов работы.
Разработанная и обоснованная метояшоз применения нового антиоксиданта "Эрисод" в комплексной терапии больных открытоугольной глаукомой внедрена в практическую деятельность клиник офтальмологии Санкт-Петербургской Государствешюй медицинской академии им.И.И.Мечникова, Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования, Военно-медицинской академии, межрайонного офтальмологического отделения ЦРБ г. Кингисеппа Ленинградской области, в поликлиниках N 97,99,54 г. Санкт-Петербурга.
Апробация работы.
Основные материалы диссертации доложены на YIII международной конференции офтальмологов в г.Одесса (1994), на пленарном оседании Санкт-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов (1995), на конференции в ВМА (1995), на II Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" в г.Москве (1995).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 статей.
Объем работы.
Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 13 рисунками, включает указатель литературы с 197 отечественными и 70 иностранными источн.іКами. Диссер-
тация состоит из введения, обзора литературы (три глави), результатов собственных исследований (три главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии.
