Введение к работе
Актуальность темы. В комплексной проблеме улучшения результатов клинической трансплантации почки, охватывающей большой круг нерешённых вопросов, важное место занимает борьба с инфекционными осложнениями - основной причиной смертности реципиентов /Р.Л.Розенталь и соавт.,1982; В.К.Денисов и соавт.,1989; W.Нуlander et al.,I985/. Составляя наиболее существенную часть всех осложнений, инфекции посттрансплантационного периода приводят к значительному удлинению сроков госпитализации, ухудшению медицинской и социальной реабилитации больных, а иногда - к нарушению функции пересаженной почни и возврату на гемодиализ /Э.Р.Левицкий, А.П.Сергейко,1989; П.Я.Филипцев и соавт.,1989; D.Panjavmni et al. ,1988/. Снижение результативности оперативного лечения почечной недостаточности, обусловленное рассматриваемым видом патологии, выдвигает в ряд актуальных задач поиск путей диагностики, прогнозирования и профилактики осложнений инфекционного характера.
Решающее значение в развитии инфекционных осложнений при аллотрансплантации почки отводится вторичной иммунной недостаточности, однако до настоящего времени значение показателей иммунологического мониторинга, информативных для их прогнозирования и ранней диагностики, изучено недостаточно, а имеющиеся данные носят противоречивый характер /Б.А.Шиф,1985; Ch.Lee ,1984/.
Одной из важных проблем клинической трансплантологии является коррекция вторичного иммунодефицита, возникающего у больных на фоне иммуносупрессивной терапии. В литературе имеются данные, свидетельствующие о принципиальной возможности избирательной коррекции иммунодефицитов, и высказывается предположение о целесообразности такой коррекции для улучшения результатов аллотрансплантации почки /В.В.Синяченно и соавт.,1980; В.А.Тхор,1985;
K.Takahashi et al. ,1987/.
В условиях продолжающегося поиска и внедрения в практику новых иммуносупрессоров не теряет актуальности.исследование зависимости характера инфекционных осложнений от используемых после трансплантации почки схем иммуносупрессивной терапии.
Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования.-на основании комплексного клинико-иммунологического обследования больных с пересаженной почкой разработать способы дифференциальной диагностики, прогнозирования и меры профилактики инфекционных осложнений для улучшения результатов аллотрансплантации почки.
Для реализации данной цели определены следующие задачи:
-
Изучить частоту, характер, течение, виды инфекционных осложнений у больных с пересаженной почкой.
-
На основании сопоставления в динамике показателей проти-воинфекцшнного /гуморального/ и клеточного иммунитета с клиническими характеристиками и между собой разработать дифференциально-диагностические и прогностические критерии инфекционных осложнений посттрансплантационного периода.
-
Изучить особенности нарушений иммунитета при наличии инфекционных осложнений и разработать на основании многофакторного анализа клинико-иммунологических показателей способы поэтапного прогнозирования этих осложнений.
-
Изучить возможность использования рекомбинантного интерферона и гипериммунного антистафилококкового гамма-глобулина для коррекции вторичного иммунодефицита и борьбы с инфекционными осложнениями у больных после аллотрансплантации почки.
Научная новизна работы. Определены эпидемиологические и структурные особенности инфекционных осложнений в условиях при-
менения иммуносупрессора нового поколения - циклоспорина А после пересадки почки.
На основании изучения распределения НИ-антигенов в популяции больных ХПН выявлены новые факты генетической детерминированности основных инфекционных осложнений и обусловленности индивидуальных особенностей иммунного реагирования реципиентов.
Доказано, что для адекватного иммунного ответа необходима тесная согласованность в работе эффекторных и регуляторных звеньев иммунной системы.
Шервые разработана автоматизированная система поэтапного прогнозирования посттрансплантационных инфекционных осложнений.
Изучены особенности течения инфекционных осложнений после аллотрансплантации почки в условиях применения препаратов имму-нокоррегирующего действия /рекомбинантного интерферона и антистафилококкового гамма-глобулина/, дана оценка их эффективности на основе выявленных прогностических критериев.
Теоретическое значение работы, йшвлена иммуногенетическая обусловленность недостаточной иммунной реактивности в условиях иммуносупрессивной 'терапии. Обоснована целесообразность избирательной иммуномодуляции /идауностимуляции/ на фоне медикаментозной иммуносупрессии при пересадке почки. Доказана принципиальная возможность применения методов теории распознавания образов для прогностических целей в трансплантологии.
Практическая ценность работы. Определено место иммунологических тестов в диагностике и прогнозировании течения инфекционных осложнений. На основании выявленных диагностических и прогностических критериев обоснована возможность применения и дана оценка эффективности препаратов иммунокоррегирующего действия в комплексе посттрансплантэционной терапии, что позволило сни-
зить частоту послеоперационных осложнений и улучшить результаты лечения больных.терминальной почечной недостаточностью. Основные научные положения, выносимые на защиту;
-
В возникновении инфекционных осложнений после пересадки почки важную роль играют индивидуальные особенности иммунного реагирования, обусловленные генетическими факторами.
-
Комплексная интегральная оценка иммунологических и обще' клинических показателей реципиента позволяет диагностировать и достоверно прогнозировать осложнения посттрансплантационного периода.
-
Коррекция вторичного, медикаментозного иммунодефицита у реципиентов почки препаратами иммуномодулирующего действия приводит К СНИЖеНИЮ ЛетаЛЬНОСТИ При ИНфеКЦИОННЫХ ОСЛОЖНенИЯХ И СПО'
собствует уменьшению тяжести течения последних.
Апробация работы проведена 24 октября 1990 г. на межотделеї ческой научной конференции Киевского научно-исследовательского института урологии и нефрологии МЗ Украинской ССР.
Основные теоретические и практические положения диссертаци] представлены в докладах на УІ Республиканской конференции "Актуальные проблемы иммунотерапии" /Ворошиловград,1988/, УІ Республиканской конференции врачей по актуальным вопросам клинической медицины /Днепропетровск,1988/, Пленуме Научного Совета по тран< плантологии и искусственным органам при Президиуме АМН СССР /Донецк, 1989/, Запорожской областной конференции "Медицинская го-меостатика в анестезиологии и реаниматологии" /Запорожье,1989/, XI Всесоюзной конференции по трансплантации органов'/Львов, 1990>
Публикации. По материалам диссертации опубликовано II научных работ; изданы информационное письмо и информационный листок,
Структура и объём работы. Диссертация изложена на 271 стра-
нице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, внедрения и указателя литературы, содержащего 290 источников /из них 112 отечественных и 178 зарубежных авторов/. Работа включает 28 таблиц, 28 рисунков и 2 таблицы приложения.
