Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема заболеваний, передающихся половым путем, является в настоящее время весьма актуальной в мире и в особенности для России. Уровень заболеваемости сифилисом неуклонно растет: в 1995 г. зарегистрировано 177 больных на 100000 населения, что оказалось в 40 раз выше по сравнению с 1989 г., за последующие 6 месяцев 1996 г. он возрос еще на 60,1%. По данным некоторых исследователей, эпидемиологическая ситуация по сифилису будет ухудшаться, ожидается новое повышение уровня заболеваемости к 2005 году [Аковбян В. А. с соавт.,1995; Гришина А. Л. с соавт., 2001; Привалова Н. К., 2000]. В Санкт - Петербурге, несмотря на стойкую тенденцию к снижению уровня заболеваемости с 1996 года, отмечен рост в 8 раз по сравнению с уровнем 1991 года, когда заболеваемость была минимальной. Обнадеживающими такие данные считать нельзя, так как они свидетельствуют скорее о плохой регистрации больных сифилисом в связи с их анонимным обследованием у частнопрактикующих врачей [Жолобов В. Е., 2002].
Поскольку большую роль в активном выявлении заболевания играют неспециализированные учреждения, в первую очередь должен быть очерчен круг высокочувствительных тестов для качественного серологического обследования. К сожалению, в настоящее время серологический индекс обследованных в стационарных условиях составляет всего лишь 12,5 %, при этом допускаются ошибки на всех этапах анализа и очень редко используются специфические тесты [Смирнова Т.А., 2003]. Большую тревогу вызывает увеличение доли больных скрытыми формами сифилиса и сифилиса со стертой клинической картиной в последние десятилетия [Брико Н.И. с соавт, 1999; Прохоренков В.И. с соавт., 2000], а также серорезистентность. Возможно, это связано с особенностями функционирования иммунной системы у больных сифилисом.
Все вышеизложенное свидетельствует о том, что, несмотря на широкое применение серологических реакций и иммунохими-ческого метода для диагностики сифилиса, остается неизученной
их чувствительность на самых ранних этапах заболевания, а также неясна роль Т-клеточных механизмов и провоспалительных цитокинов в развитии сифилитической инфекции.
Цель работы: Целью настоящей работы явились поиск и изучение наиболее чувствительных серологических и иммунологических методов для улучшения диагностики первичного и вторичного сифилиса.
Задачи исследования:
-
Провести исследование сывороток больных первичным сифилисом с помощью специфических серологических, иммуно-химических методов и классических серологических реакций.
-
Провести исследование сывороток больных вторичным сифилисом с помощью специфических серологических, иммуно-химических методов и классических серологических реакций.
-
Исследовать концентрацию в сыворотке Т-клеточных (ИЛ-4, у-ИФН) цитокинов у больных первичным и вторичным рецидивным сифилисом.
-
Исследовать концентрацию в сыворотке провоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-IRA, ИЛ-8) цитокинов у больных вторичным рецидивным сифилисом.
Научная новизна исследования. Впервые для более ранней диагностики первичного сифилиса у больных со сроком заболевания до 11 дней как наиболее чувствительные выбраны РПГА, РПА. Показано, что чувствительность специфических тестов стала одинаковой и приблизилась к 100%, начиная с 21-го дня заболевания. Показана низкая чувствительность неспецифических серологических реакций до 20-ти суток от начала заболевания, что является недостатком для реакций отбора. Впервые выявлено усиление активности как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета у больных первичным сифилисом со сроком заболевания до 20 дней. При вторичном рецидивном сифилисе показано преобладание гуморального звена иммунитета.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований определена степень приемлемости иммунохи-мического метода для диагностики различных стадий сифилиса, очерчен круг реакций отбора и подтверждающих реакций, опре-
делен перечень обязательных реакций и целесообразность использования ряда реакций (реакция Вассермана, РСК с антигенами сапрофитной трепонемы). Разработана таблица в помощь практикующим врачам по позитивации ряда реакций (ИФА, РПГА, РПА, РВк, РМП) при первичном сифилисе.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
ИФА, РПА, РПГА, в отличие от КСР, обладают достоверно более высокой чувствительностью при диагностике сифилиса у больных с первичным сифилисом до 20-го дня от момента появления первичного аффекта.
-
ИФА с определением антитрепонемных IgG обладает достоверно более низкой чувствительностью по сравнению с РИФ-Абс, РПГА и РПА.
-
РИФ-Абс, обладающая практически 100% чувствительностью, начиная с первых дней заболевания, остается подтверждающей реакцией.
-
У больных вторичным рецидивным сифилисом со сроками заболевания 2-3 года усиливается влияние гуморального звена иммунитета по сравнению с первичным сифилисом до 20-ти дней от появления первичного аффекта.
Апробация и внедрение результатов работы. Основные положения диссертационного исследования доложены на 37 научно - практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт - Петербурга (21 мая 2002), на 3 8 городской научно- практической конференции врачей дерматовенерологов, педиатров и врачей смежных специальностей (15 апреля 2003), на Семинаре «Диагностика и лечение ИППП на основе принципов доказательной медицины (Москва, ГУНИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, 8 апреля 2003)на 7-ом Всероссийском научном Форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (24 июня 2003). Результаты работы используются в процессе подготовки и переподготовки специалистов на кафедре микробиологии и микологии ГОУВПО СПбМАПО (акт о внедрении от 04.12.2003).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из глав, включа-
ющих введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные данные, заключение, выводы и практические рекомендации, а также список использованной литературы, содержащей 269 источника (в том числе 170 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 14 таблицами и 9 рисунками.
