Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы в странах СНГ уровень заболеваемости БППП имеет тенденцию к резкому распространению. Эпидемиологическая ситуация продолжает ухудшаться к в последующие годы заболеваемость этими болезнями по данным многих акторов будет нарастать (Скрипклн JO. К. и др. 1996; Аковбян D. А., Борисенко К. К., 1996; Sanchez М. R. , 1994; Schmid G. , Zaidi А, 1995).
При изучении заболеваемости в Республике Казахстан отчетливо
выявлена картина резкого ускорения темпов увеличения количества случаев
сифилиса. Так, в 1995 г. заболеваемость сифилисом составила 123,1 на 100 тыс.
жителей; за перЕое полугодие 1996 г. - в 2,3 раза больше по сравнению с
соответствующим периодом 1995 г. Ожидается, что в 1997 г. впервые заболеет
сифилисом примерно 0,3% населения страны (3. Б. Кешилева и др., 1996).
Одной из важных проблем венерологии является рациональная организация
сети серологических лабораторий, совершенствование диагностики сифилиса
на 'основе внедрения современных тестов, проведение контроля качества
нммуно-серологических исследований (Беднова В. Н., 1984; Рассказов Н. И. и
др., 1988; Беднова В. Н; и др., 1995; Farshy С. С. et al., 1987; Larsen S.A. el al.,
1995).
Особую ценность в диагностике сифилиса приобрели трепонемные тесты: реакция иммобилизации бледных трепонем (РИТ) - для диагностики скрытых форм и ретроспективного установления диагноза (Беднова В. Н., Милонова Т. И., 1985; Борисенко К. К. и др., 1985; Стурза В.Е., 1988; Ruczkowska J, І985); реакция иммунофлюоресценции (РИФ) - для диагаостики всех форм, наибольшая диагностическая чувствительность ее проявляется при ранних периодах сифилиса (Беднова В.Н., Орлина Э. А., 1985; Колуканов И. Е„ 1988; Hunter Е. F. et al, 1986; Dobson S.R. et al, 1988; Petersen C.'S. et al, 1990, 1991; Larsen S. A. et al, H95); в подтверждении диагноза сифилиса оказывает помощь реакция иммунього прилипания - РИП (Скрипкин Ю. К., 1980; Абидов М, М. и др. 1980; Алиева С. Г. и др.. 1982); в последнее
, г
десятилетие - иммуноферментный анализ - ИФА (Котровскии А. В., 1987; . Рассказов Н. И. и др., 1991; Беднова В. Н. и др., 1995; Marschalko М. et al, 1983; Cold A. A. et al, 1988; CostelU) P. 0., Qren F. A., 1988; Jjoizau S". ei al, 1990) и реакция пассивной гемашютинашМ - PfflA (Бедирва В. Н., Тимченко Т. Ф., 1987; Тимченко Г. <Ь.,199І; van der Shits І. J., 1992; Ілгееп S, A. a al, 1995).
Однако, данные о сравнительной диагностической эффективности этих
тестов неоднозначны и практическому .врачу трудно выбрать оптимальную
программу серодиагностики и мониторинга сифилиса в разные периоды
заболевания. -; ..
Ряд авторов (Овчинников Н. М. и др., 1983; Никогосян Г. А. , 1987;
Титов В. Н., 1995; Никулин Н.К. и др., 1996; Farshy С. Е. ct al, 1987; Larscn
S. A. et al, 1995) предлагает комбинации диагностических реакций.
Необходимость этого обусловлена тем, что любая аз предложенных в
настоящее время реакций не является абсолютно чувствительной и
специфичной (Дьяченко Л. А. и др., 1984; Наумова В., Няголова В., 1987;
Тацкая Л. С. и др., 1988; Левина А. Б., Бескровная Л. В., 1991; Babini О.,
Savelli G., 1983; Rath P. М. et al, 1994). Постановка диагноза сифилиса
затруднена у соматических больных, когда необходимо отдифференцировать
ложную позитивность серореаюшй от специфических. (Милич М. В. и др., 1988;
Зудин Б. И. и др., 1989; Шинский Г. Э. и др., 1991; Новиков СИ., Фриго Н. В.,
1993; ЭдмакЮ.С. идр., 1995;Foged, 1985)., . . ;
Актуальным является разработка методов . получения контрольных
сывороток с высоким титром антител, потребность которых в Республике
Казахстан достаточно высока. Стандартные сыворотки, закупа ющцеся> из-за
рубежа, дорого стоят., -,._.,. .,.,,.
Здравоохранение Казахстана не имеет трепонемного антигена в достаточном количестве и в Республике он не производится.
Антиген, получаемый в результате культивирования бледных трепонем штамма Никольса путем пассажа а тестихулы кролика не всегда обеспечивает
высокое, качество it количество возбудителя для проведения точной
#
серодиагностики сифилиса.
Известно, что распространение инфекций в оріанише млекопитающих определяется состоянием системы гиалуронндаза-гиалуроновая кислота. Однако попытки охарактеризовать активность гиалурончдазы при сифилисе и «использовать этот фермент с иелью создания благоприятных условий для размножения бледных трепинем ранее не предпринимались, также как и увеличение выхода бледных трепанем в экстрагирующую жидкость для изоляции антигена путем дополнительного введения гиалуронидазы.
Все вышеизложенное предопределило цель и задачи настоящей работы.
Цель работы - организация, оценка эффективности и совершенствование службы серологической диагностики сифилиса.
Задачи.
Изучить: - эффективность системы серологической диагностики сифилиса, разработать оптимальную структуру организации серологического обеспечения в Казахстчне и определить пределы, ее мобильности.
- чувствительность и специфичность основных серологических реакций,
применяемых для диагностики сифилиса и разработать диагностическую
программу с учетом периодов заболевания.
- зависимость гиалуронидазной активности сыворотки крови от
характера сифилитической инфекции, разработать способ обогащения
патогенною трепокемного антигена на основе введения экзогенной
гиалуронидазы кроликам, использующимся для культивирования бледной
трепонемы.
- разработать схемы иммунизации крупных животных взвесью бледных
трепонем или ультраозаученным трецонемиым антигеном для приготовления
контрольных сывороток, изучить гуморальный ответ, сопоставить иммунные
свойства стандартных сывороток крови и сывороток, полученных от крупных животных, влияние сроков хранения на чувствительность сывороток при постановке основных серологических реакций. і
Обоснована структура и доказана эффективность диагностических лэбораторнй для лечебно-профилактических учреждений разного профиля и определен объем серологических исследований на сифилис в зависимости от эпидемической ситуации в Республике Казахстан.
Определен комплекс диагностических тестов для применения у больных различными формами сифилиса и обследования населения, в том числе групп повышенного риска.
Установлена высокая диагностическая ценность при постановке серологических реакций тренонемного антигена, приготовленного путем воздействия гиалуронидазой.
Получены высококачественные иммуннные сыворотки на крупных животных путем иммунизации ультраозвученным трснонемным антигеном.
Организованная серологическая служба обеспечила экономически эффективную лабораторную диагностику сифилиса за счет поэтапного контроля качества серологических исследований, рационального подбора серологических тестов, внедрения новых реакций.
Основные сведена* о внедрении.
Результаты работы внедрены в практику централизованных серологических лабораторий научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Республики Казахстан, городских кожно-венерологических диспансеров Алмати и Талгара, в 12 областях Казахстана (Алматннская, Акмолинская, Атырауская, Восточно-Казахстанская, Таразская, Кокшетауская, Жезказганская, Карагандинская, Мангыстауская, Костанайская, Павлодарская, Уральская).
''.' 5
Апробация работы. Основные положення работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях дермаго-венерологов г. Алматы (1976, 1979. 1983, 1985, 1987), г. Ашхабад (1982); выездных республиканских семинарах по вопросам дермато-венерологин (Уральск, 1980; Аркалык, Жезказган, 1985; Шымкент, Павлодар, 1992); пленумах Научного совета по дерматолопш и венерологии АМН РФ (Суздаль, 1983, Челябинск, 1984); Всесоюзных семинарах по серологической диагностике сифилиса (г. Москва, ЦКВИ МЗ РФ, 1978, 1984, 1987); Республиканских семинарах врачей-серологов (г. Алматы, 1976, 1977, 1978, 1984, 1987); VII, IX Всесоюзных и VI Всероссийских съездах дермато-вгнерологов (Львов, 1979, Алматы, 1991, Челябинск, 19S9); на I конгрессе дерматовенерологов Казахстана (1996).
Публпкания по материалам диссертации. Опубликовано 52 научные работы, из них 5 методических писем, одио изобретение и фармакопейная статья.
' Личный вклад автора. Все разделы представленной диссертации выполнены самим автором. Разработка получения контрольных иммунных сывороток проводилась совместно с Д. А. Азизоаым.
Объем в структура диссертации. Диссертация изложена на \Уо страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, -практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 377 источников, из них на руссхом языке 217, иностранном - 160. Диссертация иллюстрирована таблицами и двумя рисунками.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами НИР Научно-исследовательского К'лжно-венерологического института МЗ Республики Казахстан (№№ гос. ретстрации: 7 S077734; 81002376; 01840 005533; О186О086079; 0194РК 00506). .
Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность
'»' 6
профессору 3. Б. Кешилевой, профессору К. С. Акышбасвой и доценту A. S, Косухану за научно-консультативную помощь и содействие при выполнен», работы.
