Введение к работе
Актуальность проблемы. Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), остаются важной медико-социальной проблемой, нанося обществу значительный экономический и демографический ущерб (Кисина, 2003). Сифилис — одна из наиболее серьезных ИППП, характеризующаяся длительным стадийным течением и развитием отдаленных осложнений. В 90-х годах XX столетия в России отмечался значительный рост заболеваемости сифилисом (277,3 случая на 100 тыс. населения), достигший своего пика в 1997 г. (Никифоров и др., 2003). На фоне наметившейся в последние годы тенденции к снижению заболеваемости особую настороженность вызывают изменения, происходящие в структуре и клинических проявлениях данной инфекции. Прежде всего это касается увеличения доли скрытых и атипичных форм сифилиса, что указывает на сохранение в России неблагоприятной эпидемической ситуации (Прохоренков, 2000). Вместе с тем, течение инфекции в разных регионах имеет свои особенности, что определяет необходимость изучения клинико-эпидемиологической картины на отдельных территориях (Кунгуров, 2002).
Лабораторная диагностика сифилиса представлена достаточно широким спектром тестов, включающих прямое обнаружение возбудителя (микроскопическое исследование серозного отделяемого сифилидов, ПЦР-детекция) и выявление антител к трепонемным и нетрепонемным антигенам (Герасимова и др., 2004). Среди специфических серологических методов, позволяющих успешно диагностировать заболевание, наиболее перспективным является иммуноферментный анализ, с помощью которого удается проводить раздельное определение IgM и IgG (Дмитриев, 2004).
Наблюдающийся в настоящее время рост малосимптомного
и скрьпого сифилиса и трудности при трактовке результатов
серологического обследования повышают значимость
дифференцированной оценки показателей гуморального иммунитета и требуют совершенствования методов серологической диагностики, как единственно возможной при этих формах.
Цель настоящей работы — изучение
клинико-эпидемиологических особенностей сифилиса на территории Пермской области и повышение эффективности диагностики различных форм сифилиса на основе иммуноферментного анализа.
Основные задачи исследования
Оценить клинико-эпидемиологическую картину заболеваемости сифилисом на территории Пермской области.
Оценить степень результативности комплексного серологического обследования больных с применением различных методов диагностики.
Провести анализ клинических особенностей различных форм сифилиса.
Разработать способ повышения эффективности диагностики различных форм сифилиса на основе иммуноферментного анализа.
Положения, выносимые на защиту
На территории Пермской области, как при минимальном уровне заболеваемости (до 1993 г.), так и при его подъеме (1993-1996 гг.), доминируют вторичные формы сифилиса. С 1998 г. в структуре заболеваемости выявляется устойчивая тенденция повышения удельного веса скрытых форм сифилиса.
Наряду с увеличением удельного веса скрытых форм сифилиса выявляются определенные изменения в клинической симптоматике манифестных форм данного заболевания.
Использование в качестве сорбента аффинно очищенного белка А золотистого стафилококка, иммобилизированного на суперпарамагнитной ферроматрице (пр-во НПО «Биомед», Пермь) обеспечивает возможность дифференцированного определения подклассов IgG и способствует повышению эффективности диагностики различных форм сифилиса на основе иммуноферментного анализа.
Научная новизна,
теоретическое и практическое значение работы
Установлено, что на территории Пермской области выявляется устойчивая тенденция повышения (до 39 %) удельного веса скрытых форм сифилиса. Данная клиническая форма при неудовлетворительном уровне ее диагностики обеспечивает резервацию и сохранение возбудителя сифилиса в межэпидемический период. Проведена сравнительная оценка диагностической значимости примененных серологических тестов с использованием нетрепонемных и трепонемных антигенов (реакция микропреципитации, реакция связывания комплемента, реакция иммунофлюоресценции, реакция пассивной гемагглютинации, иммуноферментный анализ) на разных стадиях инфекционного процесса. Показано, что иммуноферментный
анализ с раздельным определением специфических IgM и IgG
характеризуется наиболее высокой информативностью.
Экспериментально обосновано, что предложенная оригинальная методика, предполагающая аффинное выделение подклассов IgGi, IgG2 и IgG4 за счет Fc-рецепторных свойств магнитного сорбента с иммобилизированными клетками золотистого стафилококка, содержащими белок А, способствует повышению эффективности дифференциальной серологической диагностики различных форм сифилиса на основе иммуноферментного анализа.
Полученные данные расширяют представление о клинико-эпидемиологических особенностях сифилитической инфекции. Прослеженная среднемноголетняя динамика уровня заболеваемости различными формами сифилиса указывает на существенную роль скрытых его форм в поддержании неблагополучной эпидемической обстановки по ИППП на территории Пермской области. Результаты исследования могут быть использованы при разработке профилактических противоэпидемических мероприятий, а также в диагностических и терапевтических схемах лечения различных форм сифилиса. Разработанная оригинальная методика повышения эффективности диагностики различных форм сифилиса на основе иммуноферментного анализа может бьпь использована для их дифференциальной диагностики и дает возможность минимизации диагностических ошибок в серологическом обследовании больных сифилисом (Приоритетная справка №2004125573 о выдаче Патента на изобретение РФ от 20.08.2004).
Результаты настоящей работы внедрены в практику Пермского областного и городского кожно-венерологических диспансеров, Пермской областной клинической больницы и используются в учебном процессе на кафедрах дерматовенерологии и микробиологии с курсом вирусологии и иммунологии Пермской государственной медицинской академии.
Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании Пермского филиала Всероссийского общества дерматовенерологов, Пермь, 2003, 2004; VI Российском съезде врачей-инфекционистов, Санкт-Петербург, 2003; Научно-практической конференции <Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в дерматовенерологической практике», Москва, 2003; XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2004; Научной сессии ГОУ ВПО «Пермская
государственная медицинская академия МЗ РФ», Пермь — Ижевск; 2004; Всероссийской научно- практической конференции «Медицинская микробиология — XXI век», Саратов, 2004. Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр микробиологии с курсом вирусологии и иммунологии и дерматовенерологии Пермской государственной медицинской академии (Протокол №204 от 21 декабря 2004 г.). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 статьи.
Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Пермской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации темы 01.9.60000638).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 20 рисунков, 17 таблиц и 16 фотографий. Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка цитируемой литературы, содержащего 204 литературных источника, из них 119 отечественных и 85 зарубежных авторов.
