Введение к работе
Актуальность проблемы:
Проблема лечения рецидивов в онкологии одна из самых сложных. Сложность её во многом сопряжена с запоздалым распознаванием рецидива заболевания, очаги проявления которого могут быть далеко дистанцированы от места первичной анатомической локализации. Немаловажную роль в ранней диагностике играет мониторинг, который должен быть обеспечен высокоинформативной и эффективной диагностикой, оптимальным временным интервалом между раутами обследования и многими другими факторами. Стандартизация динамического диагностического процесса после лечения онкологического заболевания, а также принципы последующей уточняющей диагностики до сегодняшнего дня остаются нерешенными при многих локализациях рака. Такое же положение присутствует и при раке яичников. Вместе с тем, именно при раке яичников наблюдается высокая частота рецидивирования, что и предопределяет низкий уровень 3-х и 5-летнего выживания (Винокуров В.Л ., 2004; Тюляндин С.А. и др., 2011; Ашрафян Л.А и др., 2012; Favalli G. et al., 2001; D., D.K., 2011).
Рак яичников, занимая седьмое по частоте, составляет 4–6% среди злокачественных опухолей у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется более 165 тыс. новых случаев рака яичников, и более 100 тыс. женщин умирают от этого заболевания [IARC Sci Publ. Lyon. 1997].
В связи с поздней диагностикой заболевания летальность больных раком яичников на первом году после установления диагноза составляет 35%, преимущественно за счет больных III и IV стадиями заболевания (Жордания К.И., 2008; Урманчеева А.Ф., 2009; Новикова Е.Г. , 2011; Jemal A. Et al., 2003). Высокая летальность больных раком яичников объясняется агрессивными биологическими свойствами заболевания, для которого характерны высокие темпы роста и прогрессии, а также выраженной тенденцией к интенсивному обширному и универсальному распространению различными путями и раннему возникновению рецидивов. Прогноз у таких больных зависит от локализации и размера рецидивной опухоли и метастазов, чувствительности опухоли к химиотерапии (Блюмберг А.Г., 2002; Мелько А.И. , 2008; Ашрафян Л.А. и др. 2012; Покатаев И.А., 2012).
Вследствие высокой смертности, вопросы ранней диагностики рака яичников и его рецидивов продолжают оставаться одними из важных и актуальных задач клинической онкологии (Чекалова М.А. Синицына М.Е., 2007; Мелько А.И., 2008; Jacobs I.J.,Menon U., 2004). На данном этапе развития медицинской науки в практику вошел алгоритм диагностики новообразований яичников, основанный на применении современных инструментальных и лабораторных методов исследования (Хвастунов P.A. и др., 2004; Чекалова М.А., 2007; Стецюк Е.Л., 2009; Урмачева А.Ф., 2012).
Для мониторинга развития рецидива рака яичников часто используется определение уровня онкомаркера СА-125 в сыворотке крови (Корнеева И.А. и др., 2010; Чернышова А.Л., Чуркусаева А.Л.; 2010; Сергеева М.М., 2012; . еt al., 2013). Известно, что частота ложноположительных значений уровня СА-125 колеблется в значительных пределах, и, кроме того, у 15% больных раком яичников опухоль не продуцирует данный маркер, то есть является маркернегативной (Сергеева Н.С., 2011; Bharti А. et al., 2004; Moore R.G. et al., 2009).
Широко используемое в онкологии ультразвуковое исследование стало рутинным методом обследования благодаря достоверности получаемых результатов, неинвазивности, доступности, отсутствия лучевой нагрузки и возможности неоднократного применения (Столоренко В.В., 2004; Чекалова М.А. Синицына М.Е., 2008; Стецюк Е.Л., 2010; Ашрафян Л.А. и др., 2012; Barua A. et al., 2011). Внедрение в гинекологическую практику трансвагинальной эхографии расширило возможности ультразвукового сканирования (Ашрафян Л.А. и др., 2012; Сергеева М.М., 2012).
До настоящего времени недостаточно изучены возможности сонографии в доклинической диагностике рецидивов рака яичников и визуальной оценки эффекта проводимого комбинированного лечения у данной категории больных (Чекалова М.А. Синицына М.Е., 2008; Михайлина А.Е. и др., 2011; Domati E. et al., 2011).
Еще одним из методов, позволяющих эффективно провести мониторинг больных раком яичников в процессе или после проведения комбинированного лечения может стать позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) (Чекалова М.А. , 2008; Ашрафян Л.А., 2012; . et al., 2012).
Позитронно-эмиссионная томография обладает уникальными возможностями определения локального тканевого кровотока, наличия отдаленного метастазирования, и как следствие, обуславливает наиболее полное и адекватное планирование специального лечения. Данный факт связан с более высокой чувствительностью и специфичностью определения злокачественной трансформации при ПЭТ на молекулярном уровне (Марусина М.Я., 2006; Ашрафян Л.А., 2012; Ben-Haim S., Ell P., 2009). Все вышесказанное убедило нас в необходимости целенаправленной научной разработки по поиску путей стандартизованной ранней диагностики рецидивов рака яичников. Именно это и стало основанием для выполнения основной цели исследования.
Цель: улучшить раннюю диагностику рецидивов рака яичников.
Задачи:
-
Изучить особенности рецидивирования рака яичников (сроки, локализации, количество рецидивных очагов).
-
Оценить информативность маркерной (СА-125) диагностики при рецидивах рака яичников.
-
Изучить эффективность современной сонографии при рецидивах рака яичников.
-
Изучить информативность ПЭТ при рецидивах рака яичников.
-
Сформировать и обосновать алгоритм ранней диагностики рака яичников.
Научная новизна
Обозначены особенности рецидивирования рака яичников, изучены временные характеристики рецидивирования, зоны наиболее частых локализаций рецидивов и их количество.
На основе ультразвуковых критериев выделены и описаны три типа рецидивных опухолей в малом тазу.
Учитывая характер и широкий спектр анатомических зон метастазирования, показана необходимость использования ПЭТ в качестве одного из методов мониторинга с самых ранних этапов динамического контроля при раке яичников.
Практическая значимость
В данной научной работе показана необходимость комплексного (определение онкомаркера СА-125, современная сонография и ПЭТ) и жесткого (ежемесячно) мониторинга рака яичников для обеспечения эффективной ранней диагностики рецидивов. Любые изменения экспрессии СА-125 даже в пределах его нормальных значений должны трактоваться как рецидив заболевания.
Любые изменения архитектоники малого таза (утолщение тазовой брюшины, появление жидкости в малом тазу, появление кистозных или солидных включений в зоне культи влагалища, либо в боковых отделах таза) должны трактоваться как рецидив заболевания.
Маркерная диагностика (СА-125) и ПЭТ неэффективны при муцинозном и светлоклеточном вариантах рака яичников.
Положения, выносимые на защиту
-
Увеличение чувствительности онкомаркера СА-125 в рамках ранней диагностики рецидивов рака яичников может быть обеспечено учетом его подъема с любого уровня, зафиксированного после окончания эффективного комплексного лечения.
-
Ранняя диагностика рецидива рака яичников в зоне малого таза может быть обеспечена использованием всех технологий современной сонографии (В-режим, 3D-картирование, цветовая и энергетическая допплерометрия).
-
Позитронно-эмиссионная томография должна использоваться на самых ранних этапах мониторинга рака яичников.
Внедрение результатов работы
Результаты проведенного исследования используются в практической работе ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава Российской Федерации и отдела ядерной медицины с ПЭТ-Центром Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН
Апробация материалов диссертации и публикации
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 2-ом Всероссийском научно-практическом конгрессе радиологов "Рентгенорадиология в России. Перспективы развития".
Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России 26 августа 2013года.
По теме диссертации опубликовано 3 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура работы