Введение к работе
Актуальность темы. Лечение злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта является одной из наиболее актуальных проблем клинической онкологии. В настоящее время рак желудка занимает второе место у мужчин (14,7%) и третье у женщин (10,8%) в структуре онкологической заболеваемости, а рак молочной железы - второе место у женщин (Мерабишвили В.М., 2001; Чен У.И., Уордли Э., 2009; Gallo A., Cha С, 2006; Jemal A. et al., 2007). По результатам аутопсий, метастазы в печень обнаруживают у 20-70% онкологических больных. Метастазы нейроэндокршшых опухолей в печень составляют 7-10% от всех вторичных злокачественных поражений печени (Долгушин Б.И с соавт., 1991; Имянитов Е.Н., 2005; Zuetenhorst J., Taal В., 2005). Синхронные или метахронные метастазы в печень выявляются у 50% пациентов, перенесших резекцию или экстирпацию желудка по поводу рака (Ozkan К. et al., 2005).
Хирургическая резекция остается единственным методом, позволяющим добиться длительной выживаемости у больного злокачественной опухолью печени. Однако к моменту установления диагноза радикальная операция возможна лишь у 5-15% больных (Гранов Д.А., 1996; Патютко Ю.И. с соавт., 1998; Sasson A.R., Sigurdson E.R., 2002; Shirabe К. et al., 2003; Weitz J., 2005). Показатель же резектабелыюсти при неколоректальных метастазах колеблется от 1% до 5% (Elias D., Pietroantonio D., 2006; Harrison L.E. et al., 1997). Внутрипеченочное прогрессирование метастазов в течение 3-5 лет после резекции печени наблюдается у 70-90% больных, из них повторную резекцию удается выполнить не более чем в 5-10%о случаев (Adam R. et al, 2006; Hirai I. et al., 2006; Sato T. et al, 2004).
Таким образом, около 80% пациентов с метастазами в печень имеют нерезектабелыюе поражение печени и нуждаются в паллиативной помощи. Без специфической терапии эти больные живут в среднем 3-5 мес. (Давыдов М.И. с соавт, 2008; Kobayashi К. et al, 2006; Pouessel D. et al, 2005). Традиционная системная лекарственная противоопухолевая терапия, дистанционная лучевая терапия малоэффективны и не позволяют продлить жизнь пациентов более одного года (Возный Э.К. с соавт, 1994; Но A. et. al, 2007; Kountouras J. et al, 2003; Lee K-W. et al, 2005; Timmerman R.D. et al, 2009).
В последние годы методы интервенционной радиологии широко применяются в лечении нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы, метастазов колорсктальпого рака в печень, при этом полученные результаты представляются обнадеживающими (Гранов A.M. с соавт, 1998; Ahmad J. et al, 2005; Hosokawa A. et al, 2003). Однако при неколоректальных метастазах печени эти методики используются редко, а их результаты изучены недостаточно (Camacho L.H, et al, 2007; Shirabe К. et al, 2006; Van Iersel L.B. et al, 2008).
Учитывая вышеизложенное, весьма актуальным представляется изучение отдаленных результатов рентгеноэндоваскулярных методик и
наиболее эффективных их сочетаний в лечении пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных неироэндокринпых опухолей в печень.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось определение эффективных видов рентгеноэндоваскулярных вмешательств для улучшения результатов лечения пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень.
Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие конкретные задачи:
определена частота побочных эффектов и осложнений рентгеноэндоваскулярных вмешательств в лечении пациентов с нерезектабельными неколоректальными метастазами в печень;
изучены отдаленные результаты интервенционных радиологических процедур у пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень;
проведена сравнительная оценка результатов различных видов чрескатетерной регионарной химиотерапии и определены наиболее эффективные лечебные методики для указанных морфологических форм метастазов.
Научная новизна. Работа является первым трудом, посвященным целенаправленному изучению рентгеноэндоваскулярных методик в лечении пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень.
Впервые на большом материале дано научное обоснование различным внутрисосудистым вмешательствам как методам щадящего и, вместе с тем, эффективного лечения больных с неколоректальными метастазами в печень.
Разработаны модификации наиболее действенных рентгеноэндоваскулярных методик для каждой морфологической формы опухоли. Впервые эффективность рентгеноэндоваскулярного лечения подтверждена отдаленными результатами.
Установлена важная роль рентгеноэндоваскулярных вмешательств в лечении больных с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень.
Практическая значимость. Решение поставленных в работе задач будет способствовать повышению эффективности лечения пациентов с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень. Проведенная оценка отдаленных результатов позволит оценить целесообразность применения рентгеноэндоваскулярных методик при различных морфологических формах неколоректальных метастазов в печень. Разработанные практические
рекомендации будут способствовать внедрению указанных методов в клиническую практику. Рациональное использование внутрисосудистых вмешательств потенциально сократит расходы на лечение и уменьшит сроки госпитализации без ущерба эффективности терапии, что, безусловно, будет способствовать интересу практических врачей к применению этих методов.
Основные положения, выносимые на защиту.
Рептгеноэндоваскулярные процедуры являются малотравматичными и эффективными методами лечения больных с нерезектабельными метастазами рака желудка, молочной железы и злокачественных нейроэндокринных опухолей в печень.
При метастазах рака желудка в печень наиболее эффективной методикой является длительная химиоинфузия в печеночную артерию митомицина С.
Использование комбинации артериальной масляной химиоэмболизации и химиоинфузии позволяет максимально, по сравнению с другими методиками, увеличить продолжительность жизни пациенток с метастазами рака молочной железы в печень.
Масляная химиоэмболизация печеночной артерии является методом выбора в терапии метастазов злокачественного карциноида в печень.
Обязательным условием для достижения хороших результатов лечения пациентов с нерезектабельными неколоректальиыми метастазами в печени является регулярное выполнение курсов рентгеноэндоваскулярных процедур.
Апробация и внедрение работы. Работа проводилась в рамках основных плановых тем НИР института. Результаты исследования представлены в журнальных статьях, тезисах докладов на Российских и зарубежных съездах и конференциях. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в центральных реферируемых медицинских журналах.
Апробация работы состоялась «15» июня 2010 г. на совместном заседании проблемных комиссий по оперативной хирургии, трансплантологии и интервенционной радиологии, лучевой диагностике и лучевой терапии, клинической онкологии ФГУ РНЦРХТ Росмедтехнологий.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 130 страницах текста, включает 8 таблиц и 27 рисунков. Список литературы состоит из 257 публикаций, в том числе 56 отечественных и 201 иностранных авторов.
