Введение к работе
Актуальность проблемы
В общей структуре онкозаболеваемости опухоли головы и шеи составляют 20% (Пачес А.И., 1988). В свою очередь, рак ротоглотки составляет 0,48% от этой патологии (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2000). Несмотря на доступность данной патологии для визуального и инструментального исследования, большинство больных обращаются в специализированные клиники с заболеваниями III - IV стадий (Пачес А.И. с соавт., 2001). У многих пациентов, страдающих данными заболеваниями, лучевая терапия является ведущим, а порой и единственным методом лечения (Бальсевич С.Я.,1972; Козлова А.В.,1976; Гарбузов М.И., 1982; Дарьялова С.Л. и соавт.,1993; Поляков П.Ю. и соавт., 1994; Гладилина Н.А., 2000; Alert J. et al.,1981; Barconcelli G.,1981 и др.). Только незначительная часть больных с данной патологией подлежит оперативному или комбинированному лечению. Как правило, проблемы терапии рака ротоглотки обсуждаются в контексте лечения опухолей головы и шеи.
Вместе с тем вопросы лечения рака ротоглотки имеют свои особенности. Анатомическое строение данной области достаточно сложно и неоднородно. Ткани, составляющие её, отличаются различной радиочувствительностью и по-разному реагируют на облучение (Астрахан Д.Б., 1962). В последние годы повышение эффективности лучевой терапии связывают с использованием различных средств радиомодификации (Киселева Е.С. с соавт., 1996). Поиск новых и совершенствование существующих методов лечения больных раком ротоглотки, особенно с III -IV стадией распространения, продолжает оставаться актуальной научно-практической задачей онкорадиологии (Важенин А.В.,1994; Карасева В.В., 1997; Уваров А.А., 1997; Гладилина Н.А., 2000; Василевская И.В., 2002). Актуальность проблемы аргументируется также необходимостью развития
4 органосохраняющих методов лечения, поскольку оперативные вмешательства приводят к глубокой инвалидизации и не гарантируют удовлетворительных отдаленных результатов (Дарьялова С.Л. с соавт., 1994).
К наиболее перспективным направлениям совершенствования лучевой терапии относятся её сочетания с другими воздействиями (химиотерапия, гипергликемия, гипертермия и др.). Как и при всех остальных локализациях рака в отношении опухолей ротоглотки продолжается дискуссия о предпочтительных способах фракционирования, величине суммарной поглощенной дозы в облучаемом объеме и др. (Мардынский Ю.С., 1991; Джарадет И., 1991; Воробьев Ю.И. с соавт., 1991).
До сих пор не стали предметом серьезного обсуждения вопросы использования у больных раком ротоглотки сочетанного радиационного воздействия. Особенно это относится к использованию нейтронного и фотонного облучения, при которых определение оптимальных суммарных эквивалентных доз, мощности дозы и некоторые другие параметры имеют наибольшую значимость. Недостаточно внимания уделено проблеме лечения рецидивов рака ротоглотки.
В связи с изложенным мы сочли возможным поставить и решить ряд задач, направленных на поиск путей повышения эффективности консервативного лечения рака этой локализации.
Цели и задачи исследования
Основной целью исследования является поиск путей повышения эффективности лучевого, сочетанного и комплексного лечения больных раком ротоглотки посредством изменения пространственно-временного распределения дозы облучения, использования сочетанного гамма-нейтронного облучения, а также применения физических и химических радиомодификаторов и химиотерапии. Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач:
Проведение многоаспектного анализа опыта конвенциональной лучевой терапии больных раком ротоглотки, накопленного в клинике МРНЦ РАМН и Красноярском краевом онкологическом диспансере за последние 20 лет.
Оценка возможностей и результатов использования различных радиомодифицирующих средств при лечении местнораспространенного рака ротоглотки.
Исследование возможностей, результатов, а также показаний к сочетанной фотонно-нейтронной терапии рака ротоглотки.
Разработка, использование и оценка результатов мультифракционной лучевой терапии местнораспространенного рака ротоглотки на фоне химиотерапии.
Проведение. сравнительного анализа непосредственных и отдаленных результатов лечения при использовании указанных методик лечения, а также реакций и осложнений при их реализации.
Научная новизна
Впервые на большом количестве клинических наблюдений (344) осуществлен сравнительный анализ традиционных методов лучевой терапии, сочетанного гамма-нейтронного воздействия как первичных опухолей, так и рецидивных новообразований ротоглотки, а также методик комплексного лечения с использованием различных радиомодифицирующих средств, в том числе и химиотерапии. Оценена эффективность лучевой терапии для разных анатомических областей указанной патологии. На основе этого анализа выявлены показания для дифференцированного использования лучевой терапии рака ротоглотки и перспективы развития метода.
Работа выполнена на базе отделений дистанционной лучевой терапии, отделения радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами клиники МРНЦ РАМН, где использованы современные новые методы
сочетанной и комплексной лучевой терапии рака ротоглотки, а также радиологического отделения №2 Красноярского краевого онкодиспансера.
Практическая значимость
Заключается в определении границ возможностей традиционной лучевой терапии при лечении местнораспространенного рака ротоглотки применительно к различным локализациям опухолей этого отдела головы и шеи, .демонстрации возможности существенного улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения при использовании сочетанной гамма-нейтронной терапии и, особенно, легко реализуемой в любом практическом учреждении методики мультифракционной лучевой терапии, одновременно с химиотерапевтическим воздействием.
Положения, выносимые на защиту
Целесообразность дифференцированной оценки эффективности различных методик консервативной (лучевой) терапии больных раком ротоглотки в зависимости от локализации процесса, стадии заболевания и суммарной очаговой дозы, выделяя их из контекста общей оценки результатов лечения опухолей полости рта и головы и шеи.
Сочетанная гамма-нейтронная терапия положительно влияет на улучшение отдаленных результатов лечения местнораспространенного рака ротоглотки, особенно на безрецидивную выживаемость.
Существенное улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения возможно при одновременном использовании щадящей разнофракционной методики дробления дозы лучевой терапии и химиотерапии.
Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения без существенного увеличения риска тяжелых осложнений, возможных в результате использования сочетанной гамма-нейтронной терапии и
7 химиолучевой терапии с использованием методики неравномерного дробления дневной дозы.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на:
Пленуме правления Всероссийского научно-медицинского общества
онкологов «Высокие технологии в лучевой терапии злокачественных
опухолей» ( г. Ростов-на-Дону, 1999);
научно-практической конференции «Актуальные вопросы
здравоохранения и медицинской помощи населению» ( г. Красноярск, 2000);
3-м научном форуме «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века» (г.Москва, 2002);
Пленуме Российской ассоциации радиологов совместно с научно-практической конференцией «Перспективы развития интервенционной радиологии» ( г.Челябинск, 2002);
5-й международной конференции, посвященной проблемам
производства и использования радиоизотопов Cf-252 ( г.Болонья, Италия,
2002);
клинической конференции МРНЦ РАМН ( г.Обнинск, 2002);
4-м Всероссийском научном форуме «Радиология 2003» ( г.Москва, 2003)
и других российских и региональных научно-практических конференциях и симпозиумах.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 19 работ, 4 из них напечатаны в журналах: «Российский онкологический журнал», «Медицинская физика», «Сибирское медицинское обозрение». Основные положения работы нашли также свое отражение в монографии «Лучевая терапия рака ротоглотки».
Реализация работы
Результаты работы внедрены и используются в клинике МРНЦ РАМН, Красноярском краевом онкологическом диспансере, а также в учебном процессе кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии КрасГМА.
Объем и структура работы