Введение к работе
Актуальностьтёмы.Сдной'изактуальных проблем современной ревма-ологии является исследование механизмов,участвующих а повреждении «судов при различных ревма' іческих заболвраниях.Значение данной роблзмы обусловлено тем.что признаки сосудистой патологии отмена->тся при большинстве диффузных болезней соединительной ткани.и как іравило.сопровождаются генерализацией воспалительного процесса.что о многом определяет последующий прогноз заболевания и подходы к ерапии (Е.Н.Сименкова, 1989;Р.А.Васоп, 1991).
Индукция воспалени у больных системной красной еолчанхой.рев-«агоицным артритом и систр"иыми васкулит. ли связана с включением системы комплемента.активированные компоненты которого взаимо-іействуют с клетками-носителями медиаторов и приводят к экэоцитозу ранул нейтрофилоа и секреции макрофагами лизосомальных гидролаз . (роме хемотаксиса нейтрофилоа специфическая реакция с С5а происходи с базе Силами, и тучными клетками, а также с тромбоцитами с «следующей их агрегацией (Серов В.В.,1984).
В результате высвобождения еазоактианых веществ,а том числе гк;тамина,свротонина,лротеолитическихфермеитов-и основных белков іезко усиливается сосудистая проницаемость .Повышение сосудистой
ірОНИцаеМОСТИ СПОСОбСТВуеТ ОТЛОЖеииЮ ИММУННЫХ КОМ(1ЛеКСОВ,КОТОрЫ(.
жедают вдоль базальной мембраны.активируя фактор Хагемана прямо 4ли опосредован1'о и таким образом вовлекая в процесс кинино-іую.свертьівающую и фибринолитическую системы.активируя комплв-«юнт.привлекая лейкоциты.В результате повреждения эндотелия резко нарушаются его метаболические функции,в частности инактивация серо-гонина и кининов.Усиленная агрегация тромбоцитов приводит к увели-«ению концентрации в плазме серотониналлительное воздействие кото-
- г -
Рисунок 2 ОСНОВНЬЕ ЭТАПЫ ПАТОГЕНЕЗА СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ И СИС7ШОТ КРАСНОЙ ВОЛЧД
лоарехда»а;«й агент
базобмлы
иастсцигы
тромбоциты
нсйтрофильиые гранулоцити
соободные
кислородные
радикалы
—CZZ
система комплемента v
анафилактические реакции
ангктелоо^азование
формирование ЦИК
клеточные реакции
повреждение эндотелия
хининовая систем? I
активация фактора
ХагеманЗ
калликреик
. ! v хинины
гистаммн
і серогонин - уменьшение . метаболизма <-серотоиина
повышение сосудистой проницаемости
уменьшение i-> метаболизма
| -іпростагланди!
воспаление деструкция сосудистой _ стоики ф« роз склероз
увеличение агрегации тромбоцитов
нарувение гемостаза
увеличение вязкости крови
нарувение микроциркуляции
РАЗВИТИЕ ЛеС-СИНЛРОМА
рого вызывает активацию фиброблэстов периферических сосудов и усиленную продукцию ксллагеновых волокон. Сочетание фиброза и привг->-чсниа клзтск к участку с поеышеи'-ой агрегацией вызывает облитериру-ІСЩ1Ю фибротическио поврежденип перивэскулярной ткани и сосудистой стенки. Деструкция сосудистой стенки, увеличение концентрации серо-тсиииз.зхтиаация фактора Хагемана приводят к увеличению агрегации тромбоцитоз и нарушению гемостаза. Вышеперечисленные факторы,а также увеличенная под влиянием гистамина и серотонина сосудистая проницаемость увеличивают вязкг сть крови.меняют реологические свойства крсви и ухудшают микроциг "Уляцию.что об. .лавливаег развитие ДВС-синдрома (рисунок 1).
Таким образом ваэоактивиые амины играют важную роль в развитии сосудистых поражений при ревматических заболеваниях и участвуют а формировании ряда порочных круттжповреждеиие эндотелия - усиленная агрегация тромбоцитов увеличение концентрации серотонина - вазо-конструкция - фиброз сосудистой стенки - нарушение микроциркуляции - усиленная агрегация тромбоцитов.
К настоящему времени накоплен достаточно богатый материал о состоянии системы пазоа,.гионых аминов при ревматических заболевани-ях.свидетельствутощий о раннем вовлечении гистамина и серотонина в воспалительный лроцесс.сызванный иммунными нарушениями.Учитывая важность ранней /"«гностики ревматических заболеваний и уточнения преобладающего клинического синдрома для назначения соответствующей эффективней терапии.необходимо кроме имеющихся методов меследова-нкы.позволяющих определить активность процесса.проводить исследование состояния системы вазоэктивных аминов.
Цель работы.Комплексное изучение роли вазоактивных аминов (гистамин.серотонин) п развитии сосудистых поражений при ревмати-
-4-ческих заболезаииях.их динамику при естественном течении болез-ни.при применении традиционной терапии и специфического антагониста серотокина (ципрогептадин-перитол)в клинике и эксперименте.
Задачи исследования. 1.Определить уровень гистамина и серотони-на,а также активность их ферментных систем у больных ревматическими заболеваниями до и после применения традиционной терапии. 2.Г.довести сравнительное изучение вазоактиаиых аминов у больных ревматическими заболеваниями в зависимости от особенностей сосудистой патологии.
З.Изучить динамику вазоактивных аминов у ночозелаи"Скихмышейс различными вариантами течения аутоиммунного заболевания. ^.Изучить елиянно глюкокортикосіероидной терапии и антагонистов се-ротонина на динамику вазоактиаиых аминов а условиях эксперимента. б.Разработать дифференцированный подход к применение антагонистов
серотонина у больных ревматическими заболеваниями.
» Hay іиая новизна.В настоящей работе впервые проведено комплексное изучение состояния системы вазоактивных аминов.включая on-редель. иа концентрации соротонина и гистамина,5-оксииндолуксусной кислоты.активность гистаминазы.моноаминоксидазы.серотонин- и гиста-минситезирующих ферментов у больных системной красной волчан-кой,системной склеродермией и системными васкулитами.На основании проведенного исследования определены отдельные фактор' принимающі участие в развитии сосудистой патологии при каждой нозологической форме.Показано.что повышение концентрации сепотонина и гистамина при ревматических забо. ;ваниях обусловлены нарушением инактивации медиаторов воспалений и усиленным их синтезом.Данные изменения иг: рают большую роль в развитии повреждения сосудистой стеі"<и при »ы-шеуказанных заболеваниях.
Изучены изменения состояния системы ваэоактиеных аминов при естественном течении аутоиммунен) заболевания у. новозеландских мышей различных генетических линий.
Проведено исследование влияния традиционной терапии.а также специфического антагониста серотонина перитола на состояние системы заэоактивных аминов у экспериментальных животных и у больных ревматическими заболеванияі л.Полученные данные показали благотворную роль проводимой терапии на активность ферментных систем.приводящую к нормализации показателе сбротоиина и гистамииа.Особенно удачным оказалось комплексное лечение с включением в традиционные схемы терапии антагониста серотонина перитола.
Проведенное параллельно исследование состояния системы ваэоак-тивных аминов и совместное с О.А.Назаровой (Ивановский медицинский институт) электронномикроскопическое изучение сосудов показало.что изменения концентрации медиаторов воспаления и активности ферментных систем отмечается уже на самых ранних стадиях заболевания,что позволяет рекомендовать их изучение с диагностической целью.
Практическая ценность.В результате проведенного исследования показана важная роль ваз*" активных аминов е развитии поражения сосудов при системной красной волчанке и системных васкулитах.Определе-ние конце, ітрации гистамина и серотонина необходимо включить в комплексное ^следование больных данными заболеваниями для более полной характеристики клинических проявлений.ранней диагностики обострения и разработки наиболее рациональных схем лечения. Проверенное иссле-дс зание влияния перитола на состояние системы еазоактивных аминов о эксперименте и клинике позволяет рекомендовать антагонисты серотонина и в частности перитол в лечении ревматических заболеваний с наличием в клинике вазоспастического синдрома.
Основные положения.выносимые на защиту:
і.Об участии вазоактианых аминов в патогенезе сосудистых поражений при ревматических заболеваниях.
2.06 изменениях системы аазоактианых аминов а условиях естественного течения заболевания.
3.0 влиянии традиционной терапии на состояние медиаторов вое, іаления у больных ревматическими заболеваниями.
4.0 роли антагонистов серотонина в лечении больных ревмати
ческими заболеваниями с преобладанием в клинике еазоспастического
синдрома. '
Апробация работы.Основныв положения диссертации доложены на конференции молодых ученых (.^ославского медицинского института (Ярославль, 1990),конференции молодых ученых Урала и Сибири (Первоу ральск,1990).По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и.состоит из 7 глав.выводов.указате-ля литературы,включающего 65 отечественных и 150 иностранных источ» киков.Д іссертацмя иллюстрирована 39 таблицами и 27 рисунками.
