Введение к работе
Актуальность проблемы.
Системная красная волчанка (СКВ) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характерной особенностью которого является гиперпродукция антител к широкому спектру ядерных, цитоплазматических и мембранных аутоантигенов (Насонова В.А., 1989; Isenberg D.A. с соавт., 1993). Наряду с поликлональной В-клеточной гиперреактивностью особенностью иммунного статуса больных активной СКВ является активация моноцитов и макрофагов, что приводит к повышенной продукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) и интерлейкин-б (ИЛ-6) (Handwerger B.S. с соавт., 1994; Horwitz D.A. с соавт., 1994; Brink I. с соавт., 1999; Spronk Р.Е. с соавт., 1992).
Течение СКВ характеризуется наличием ремиссий и обострений, при этом чёткая оценка активности продолжает оставаться сложной задачей. На сегодняшний день не существует ни одного лабораторного показателя, который мог бы однозначно свидетельствовать об активности СКВ или служить предиктором начинающегося обострения. Кроме того, ряд определяемых при СКВ лабораторных маркёров может отражать не только активность основного процесса, но и наличие сопутствующих заболеваний, в первую очередь инфекционных. Именно поэтому постоянно продолжается поиск маркёров, непосредственно свидетельствующих об активном иммунопатологическом процессе.
В настоящее время ФНОа и его растворимые рецепторы привлекают к себе всё больше внимания, как с точки зрения изучения механизмов, ответственных за иммунную дисрегуляцию при СКВ, так и с точки зрения их связи с конкретными клиническими проявлениями. Несмотря на пристальный интерес к данной проблеме, достоверной информации о роли этих цитокинов в патогенезе СКВ недостаточно;
ФНОа в сыворотке больных СКВ в разных
данные о содержании
С. Петербург
исследованиях нередко варьируют, а мнения исследователей могут коренным образом различаться. Имеется значительное количество сообщений о повышении уровня ФНОа у больных СКВ и о связи его концентрации с активностью воспалительного процесса (Robak Е. с соавт., 1998; Studnicka-Benke А. с соавт., 1996; Davas Е.М. с соавт., 1999; Прокопьев А.А. с соавт, 1993; Бородин А.Г., 2000). В других исследованиях, напротив, не было выявлено повышения уровня ФНОа и отсутствовала его корреляция с активностью заболевания (Lacki J.К. с соавт., 1997; Horwitz D.A. с соавт., 1998; Jones В. с соавт., 1999).
Несомненный интерес представляет определение и изучение роли растворимых (р) рецепторов (Р) ФНОа (рФНОа-Р), которые рассматриваются как показатель, отражающий синтез, а возможно и биологическую активность цитокина. В настоящее время выделены два типа клеточных рецепторов к ФНОа: 55 кДа (тип 1, CD120a, рФНОа-55Р) и 75 кДа (тип 2, CD120b, рФНОа-75Р) (Bazzoni F. с соавт., 1996). рФНОа-55Р представляют собой внеклеточный домен мембран-ассоциированного ФНО-рецептора и обнаруживаются в сыворотке и других биологических жидкостях в концентрации в 100-1000 раз выше, чем ФНОа. С клинической точки зрения, исследование рФНОа-Р имеет преимущества перед определением самого ФНОа, так как свободный ФНОа быстро выводится из циркуляторного русла, а многие тест-системы не обладают способностью выявлять ФНОа, связанный с растворимыми рецепторами (Engelberts I. с соавт., 1991). Молекулы рФНОа-Р являются достаточно стабильными и их концентрация обычно намного выше, чем самого ФНОа. Уровень рФНОа-Р хорошо отражает синтез ФНОа и коррелирует с концентрацией других маркёров активации клеточного иммунитета, таких как рИЛ-2Р, неоптерин и другие (Tilz G.P. с соавт., 1997; Насонов Е.Л. с соавт., 2001).
Роль ФНОа в патогенезе СКВ остаётся малоизученной. Связь уровней ФНОа и его растворимых рецепторов с конкретными клиническими проявлениями СКВ, наличием сопутствующей инфекции, влияние их на прогноз болезни до сих пор остаются невыявленными.
Роль ИЛ-6 в развитии СКВ также дискутируется. Предполагается, что способность этого цитокина вызывать В-клеточную активацию, стимулировать выработку антител к ДНК имеет важное патогенетическое значение (Handweger B.S. с соавт., 1994; Horwitz D.A., 1994). Однако, мнения относительно связи ИЛ-6 с активностью СКВ противоречивы (Davas Е.М. с соавт., 1993; Lacki J.К. с соавт., 1997; Metsarinne К., 1992).
Цель исследования.
Изучить клиническое значение растворимых рецепторов ФНОа с молекулярной массой 55 кДа, ФНОа и интерлейкина-6 при системной красной волчанке.
Задачи исследования.
-
Определить уровни рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 в сыворотках больных СКВ и их взаимосвязь между собой.
-
Выявить связь между уровнями рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 и клинико-лабораторными параметрами СКВ.
-
Сопоставить выявленные изменения лабораторных параметров с особенностями клинической картины заболевания.
-
Установить значение определения рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 для оценки активности заболевания, прогноза и выявления сопутствующих осложнений.
6 Научная новизна.
В настоящей работе впервые в России на большом клиническом материале выполнено одновременное исследование сывороточных концентраций ФНОа и рФНОа-55Р у больных СКВ, проведено их сопоставление с основными клинико-лабораторными проявлениями СКВ. Проанализирован уровень рФНОа-55Р в зависимости от особенностей течения СКВ, давности заболевания, наличия обострения и сопутствующих инфекций.
Впервые в России проведен детальный анализ клинических проявлений СКВ в зависимости от степени повышения уровня рФНОа-55Р.
Исследована связь рФНОа-55Р с другими иммунологическими маркёрами СКВ (ФНОа, ИЛ-6).
Выявлена ассоциация повышенной концентрации рФНОа-55Р с активностью и обострением СКВ, поражением почек, наличием интеркуррентной инфекции.
Практическое значение.
-
Результаты проведённого исследования свидетельствуют о целесообразности внедрения в клиническую практику определения сывороточной концентрации рФНОа-55Р с целью более объективной оценки активности и обострения СКВ.
-
Представляется целесообразным повторное определение уровней рФНОа-55Р и ФНОа для оценки прогноза заболевания.
Положения, выносимые на защиту.
-
При СКВ уровень рФНОос-55Р достоверно связан с клиническими и лабораторными параметрами, характеризующими активность заболевания.
-
Обострение СКВ сопровождается повышением уровня рФНОсс-55Р.
-
Уровень рФНОа-55Р отражает тяжесть почечной патологии.
Внедрение в практику.
Расчёты индексов тяжести, повреждения, выделение картин течения СКВ как методов диспансерного наблюдения за больными СКВ внедрены в практику клиники Института ревматологии РАМН и кафедры ревматологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано две печатных работы.
Апробация работы.
Апробация диссертации проведена на совместном заседании Учёного совета Института ревматологии РАМН и кафедры ревматологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова (февраль 2004).
Объем и структура диссертации.
![Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс]](/i/i/4424/196012.png "Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс] Кочнева Любовь Ивановна")
