Введение к работе
Актуальность темы
Острый стрептококковый тонзиллофарингит (ОСТ) возникает чаще у детей в возрасте 5-15 лет, составляя до 30% всех тонзиллофарингитов, а во время эпидемий -до 50% в этой возрастной категории (Покровский В.И., 2009, Caserta М., 2010). Антибактериальная терапия показана только при стрептококковой этиологии тонзил-лофарингита и направлена в первую очередь на эрадикацию бета-гемолитического стрептококка группы А (БГСА), для уменьшения симптомов инфекции и предупреждения развития ранних и поздних осложнений, таких как острая ревматическая лихорадка и острый гломерулонефрит (Баранов А.А., 2007).
В ряде исследований было показано, что микробиологическая неэффективность (отсутствие эрадикации БГСА) при лечении ОСТ пенициллином может достигать 25-30% вследствие различных причин: недостаточная комплаентность, плохое проникновение антибиотика в очаг инфекции и т.д. (Pichichero М., 2007). Макролид-ные антибиотики характеризуются высокой природной активностью против БГСА, хорошо проникают в миндалины, обладают постантибиотическим эффектом, отличаются хорошей переносимостью (Страчунский Л.С, 1998). Однако в последние годы в различных странах мира отмечается рост резистентности БГСА к макролидам, появление новых механизмов устойчивости (Kozlov R., 2007). Эти факты, а также сообщения о высокой частоте рецидивов ОСТ после использования некоторых макро-лидных антибиотиков, указывают на необходимость детального исследования клинической эффективности и фармакодинамических особенностей макролидов (в частности, 16-членных, которые при некоторых механизмах резистентности могут иметь преимущества перед 14- и 15-членными) при лечении OCT (Bisno А., 2010).
Стандартной длительностью антибактериальной терапии ОСТ считается 10-дневный курс, однако главным недостатком такого курса является недостаточно высокая приверженность пациентов лечению, что может приводить к снижению частоты эрадикации БГСА. В ряде исследований было показано, что более короткие курсы макролидов позволяют достичь сходной с пенициллином клинической и микробиологической эффективности (Casey J., 2005, Falagas М., 2008).
К настоящему моменту отсутствуют данные о резистентности к 16-членному макролиду джозамицину штаммов БГСА, выделенных у пациентов с тонзиллофарин-гитом. Кроме того, нет опубликованных данных о применении джозамицина в новой лекарственной форме растворимых таблеток Солютаб, обладающей улучшенными
фармакокинетическими характеристиками, благодаря которым возможно повышение комплаентности пациентов, что является одним из ключевых факторов достижения эффективности терапии ОСТ. Также, нет информации о возможности использования шкал оценки клинических симптомов для решения вопроса о назначении антибактериальной терапии при данном заболевании в России. Все выше сказанное требует дальнейшего изучения в педиатрической практике, являясь актуальной проблемой.
Цель исследования
Изучить сравнительную клиническую и фармакодинамическую эффективность и безопасность новой лекарственной формы макролидного антибиотика джо-замицина при 7- и 10-дневных курсах лечения ОСТ у детей и подростков и разработать на этой основе рекомендации по оптимизации терапии этого заболевания джо-замицином.
Задачи исследования
Сравнить клиническую и фармакодинамическую эффективность новой лекарственной формы 16-членного макролидного антибиотика джозамицина при 7-й 10-дневных курсах лечения ОСТ у детей и подростков в возрасте 5-16 лет с массой тела не менее 20 кг.
Определить чувствительность штаммов бета-гемолитического стрептококка группы А, выделенных в исследуемой популяции в г. Смоленске, к пенициллину, 14-, 15- и 16-членным макролидам и линкозамидам.
Сравнить безопасность новой лекарственной формы джозамицина при 7- и 10-дневных курсах лечения ОСТ.
Оценить удобство приема и органолептические свойства новой лекарственной формы джозамицина.
Определить прогностическую ценность шкалы оценки клинических симптомов при использовании в клинической практике в России.
Разработать на основании полученных данных рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии ОСТ джозамицином.
Научная новизна работы
Впервые в России:
изучена клиническая и фармакодинамическая эффективность стандартного 10-дневного и альтернативного 7-дневного режимов терапии ОСТ джозамицином с учетом чувствительности выделенных возбудителей и безопасности препарата;
определена чувствительность штаммов БГСА, вызывающих ОСТ, к джозамицину;
получены доказательства высокой прогностической ценности шкалы оценки клинических симптомов при определении стрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита.
Практическая ценность работы
Установлена клиническая и фармакодинамическая эффективность новой лекарственной формы джозамицина при остром стрептококковом тонзиллофарингите при назначении ее как 7-, так и 10-дневным курсом.
Проведено определение чувствительности штаммов БГСА к антибиотикам в условиях г. Смоленска.
Использование шкалы оценки симптомов острого тонзиллофарингита позволяет с высокой долей вероятности предположить стрептококковую этиологию и принять решение о назначении антибактериальной терапии до получения результатов культурального исследования.
Показана высокая безопасность применения джозамицина у детей и подростков.
Продемонстрированы хорошие органолептические свойства новой лекарственной формы джозамицина.
На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по применению джозамицина, что позволяет повысить комплаентность пациентов при антибактериальной терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита.
Основные положения, выносимые на защиту
Короткий 7-дневный курс новой лекарственной формы джозамицина (из расчета 50 мг/кг массы тела внутрь в 2 приема для детей младше 14 лет, 1000 мг 2 раза в сутки внутрь для детей 14 лет и старше) сравним по клинической и фармако-динамической эффективности и безопасности с 10-дневным курсом джозамицина в такой же дозе при терапии острого стрептококкового тонзиллофарингита.
Семидневный курс новой лекарственной формы джозамицина может использоваться в качестве режима антибактериальной терапии при лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков с известной аллергией на бета-лактамы.
Установлена 100% чувствительность штаммов БГСА, выделенных у пациентов острым стрептококковым тонзиллофарингитом в г. Смоленске, к джозамицину.
Использование шкалы оценки симптомов острого тонзиллофарингита с высокой долей вероятности позволяет установить стрептококковую этиологию заболевания.
Внедрение результатов в практику
Практические рекомендации, разработанные по итогам проведенного исследования, используются в работе детских поликлиник г. Смоленска. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами лечебного и педиатрического факультетов, интернами, ординаторами и врачами на кафедрах клинической фармакологии, поликлинической педиатрии ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава» (СГМА), кафедре поликлинической педиатрии и пропедевтики внутренних болезней с курсом последипломного образования ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации представлены и доложены на 18-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008 г.), 37-й научной конференции молодых ученых СГМА (Смоленск, 2009 г.), XI Международном конгрессе по антимикробной терапии МАКМАХ (Москва, 2009), XX Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Вена, Австрия, 2010), XII Международном конгрессе по антимикробной терапии MAKMAX/ESCMID (Москва, 2010), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, болезней уха, горла и носа, поликлинической педиатрии, госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка и общим уходом за детьми, детских инфекционных заболеваний, микробиологии, сотрудников Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии (НИИАХ) СГМА, сотрудников МЛПУ «Детская клиническая больница» и ОГУЗ «Смоленская областная клиническая больница» (Смоленск, 2010).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них в центральной печати - 6, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень рекомендуемых ВАК, 1 статья в зарубежной печати.
Объем и структура диссертации
