Введение к работе
Актуальность темы. Атопический дерматит - это наследственное иммуноаллергическое, хронически рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое является достаточно распространенным и зачастую тяжело протекающим.
В общей схеме лечения этого заболевания преобладают наружные лекарственные формы, в том числе аппликационные, а также бальнеологические процедуры. Кроме того, фармакотерапия атопического дерматита ограничивается, в основном, применением глюкокортикоидов, хотя их назначение бывает не всегда оправданным и эффективным. Более целесообразным является использование фитокомпозиций, способных оказывать комплексное воздействие на данное заболевание.
Предпосылками для этого является использование в научной и народной медицине ряда лекарственных растений. Так, например, известно, что экстракт солодкового корня оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, кортикоподобное действие, а экстракт листьев шалфея применяется как противомикробное средство. Однако комплексных лекарственных препаратов на базе вышеуказанных лекарственных растений на фармацевтическом рынке нет. Создание таких лекарственных препаратов, содержащих солодкового корня экстракт сухой и шалфея лекарственного листьев экстракт густой, позволило бы расширить ассортимент лекарственных средств для лечения атопического дерматита, т.к. они могут обеспечить комплексное воздействие на патологический процесс при минимальных побочных эффектах и отсутствии раздражающего действия.
Наиболее приемлемой лекарственной формой для лечения кожных заболеваний являются мази. Кроме того, на наш взгляд, эффективным может быть лечение с помощью бальнеопроцедур, а именно фитованн, содержащих те же компоненты.
Внедрение мазей с фитокомпозициями или ванн сдерживается отсутствием технологии, а методики бальнеологии с фитованнами требуют совершенно нового решения.
Поэтому разработка мази с фитокомпозицией солодкового корня экстракта сухого и шалфея лекарственного листьев экстракта густого, а также разработка состава гранул для приготовления фитованн при лечении атопического дерматита является актуальной задачей фармацевтической технологии.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационного исследования явилась разработка состава, технологии лекарственных препаратов - мази и гранул, содержащих солодкового корня экстракт сухой и шалфея лекарственного листьев экстракт густой, предназначенных для лечения и профилактики атопического дерматита. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
на основе биофармацевтических и реологических исследований провести выбор вспомогательных компонентов для разработки оптимального состава мази и гранул;
предложить и обосновать наиболее рациональные технологические схемы для разработанных лекарственных препаратов;
разработать нормы качества для мази и гранул;
изучить стабильность предложенных лекарственных препаратов;
выполнить фармакологические и микробиологические исследования;
разработать проекты НД для предложенных лекарственных препаратов (ТУ и ТИ).
Научная новизна работы заключается в том, что на основе биофармацевтических и реологических исследований обоснован состав и технология лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики атопического дерматита, содержащих экстракты шалфея и солодки.
Для решения вопроса совместимости гидрофильных и гидрофобных ингредиентов растительных экстрактов нами разработан новый состав мазевой основы. Обоснован состав гранул, включающий экстракты солодки и шалфея, и позволяющий получить фитованны для бальнеолечения атопического дерматита.
Проведена сравнительная оценка мазевых основ по степени однородности, а также мазей на их основе. По органолептическим свойствам, степени однородности мази, содержанию действующих веществ установлено, что комбинированная основа позволяет получить мазь, удовлетворяющую требованиям разработанной НД.
Проведенные реологические исследования полученной мази показали ее технологичность при производстве и возможность использования в качестве упаковки тубы. На основании проведенных исследований были разработаны технологические схемы для мази и гранул, включающие ряд особенностей: условия сушки гранул и режим гранулирования; установлены валидационные характеристики для основных технологических этапов производства мази. Разработаны нормы качества для мази и гранул, проведены их фармакологические исследования, показавшие выраженную противовоспалительную, антимикробную активность лекарственных препаратов и отсутствие их раздражающего действия.
Практическая значимость исследований определяется тем, что разработаны технология мази и гранул, методики стандартизации, установлены сроки хранения. Показана перспективность для лечения и профилактики распространенного хронического дерматологического заболевания - атопического дерматита, а также для применения гранул в бальнеологии в условиях курорта. Разработанная мазь внедряется в производство под условным названием «Дермасол», а гранулы – «Сальвисол».
Внедрение результатов исследований в практику.
Составлены и утверждены в рамках фармацевтического производства:
- Технические условия (ТУ) на мазь «Дермасол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); Технологическая инструкция (ТИ) на мазь «Дермасол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); акт технологической апробации производства мази «Дермасол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва от 18.10.2010 г.); ТУ на гранулы «Сальвисол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); ТИ на гранулы «Сальвисол» от (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); акт технологической апробации производства гранул «Сальвисол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва от 15.11.2010 г.).
Основные положения, выносимые на защиту:
обоснование состава мази и гранул, содержащих фитокомпозиции, для лечения атопического дерматита;
разработанные технологические схемы производства мази и гранул;
данные биофармацевтических исследований мазей in vitro;
результаты разработки норм качества для предложенных лекарственных препаратов;
результаты микробиологических и фармакологических исследований.
Апробация и публикация результатов исследования.
Результаты диссертационной работы доложены на региональной научно-практической конференции по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2009, 2010 гг.); межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (Владикавказ, 2010 г.).
По материалам диссертационной работы опубликовано 10 работ, в том числе 6 публикаций в изданиях, рекомендуемых ВАК.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» (№ государственной регистрации 01.20.0215436).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 17 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (одна глава), одной главы, посвященной материалам и методам исследований, 3-х глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 177 источников, в том числе 28 – иностранных авторов.
