Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы мировая практика в области здравоохранения продемонстрировала возросший интерес к гомеопатическому методу лечения и, в связи с этим, бурный рост объемов потребления и ассортимента гомеопатических препаратов на основе природного сырья. В медицине нашей страны гомеопатия заняла достойное место после выхода приказов МЗ РФ №115 от 01.07.1991г. «О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами» и №335 от 29.11.1995г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении».
Гомеопатические лекарственные средства имеют ряд преимуществ перед синтетическими фармацевтическими препаратами: не вызывают привыкания и фармакозависимости, не оказывают аллергенного влияния на организм из-за использования малых доз действующего вещества, обладают достаточно низким риском побочного воздействия.
Гомеопатический метод является щадящей фармакотерапией, что расширяет терапевтические возможности врачей в комплексном лечении различных заболеваний.
В настоящее время большая часть номенклатуры гомеопатических лекарственных средств изготавливается в условиях аптек, что уже не позволяет удовлетворить растущую потребность населения в данных препаратах. Развитие промышленного производства отечественных гомеопатических лекарственных средств осуществляется медленными темпами, это связано с отсутствием необходимой нормативной документации по фармацевтической гомеопатической деятельности, нерешенностью проблем поставки лекарственного сырья, отсутствием отечественной гомеопатической фармакопеи.
Все это делает актуальным промышленное производство гомеопатических лекарственных средств с гамамелисом виргинским, который применяется в гомеопатии для лечения заболеваний венозной системы. В России ассортимент гомеопатических мазей венотонизирующего и противовоспалительного действия весьма скромен. Отечественная фармацевтическая промышленность не выпускает гомеопатические гели и эмульсионные мази, в состав которых входит гамамелис.
Важно отметить, что гамамелис в дикорастущем состоянии встречается на Атлантическом побережье Северной Америки и субстанции на его основе являются дорогостоящими. Прекрасный климат и плодородная почва Северного Кавказа дают возможность Краснодарскому краевому центру гомеопатии культивировать гамамелис в экологически чистых условиях и использовать в качестве сырья для производства гомеопатических мазей.
Данные обстоятельства диктуют необходимость разработки гомеопатических препаратов гамамелиса заводского производства, нормативной документации на них, обеспечивающих изготовление продукции из сырьевых ресурсов России, удовлетворяющих требованиям качества и безопасности.
Цель исследования. На основе теоретических и экспериментальных обоснований разработать рациональные составы, технологию для промышленного производства и методы стандартизации лекарственных препаратов: настойка гомеопатическая матричная гамамелиса (далее НГМ гамамелиса), гель гомеопатический с настойкой гамамелиса, гель гомеопатический с тритурацией настойки гамамелиса (далее тритурацией гамамелиса), мазь гомеопатическая на эмульсионной основе (далее мазь) с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией гамамелиса.
Задачи исследования.
- разработать рациональную технологию НГМ гамамелиса и методы ее стандартизации;
- разработать оптимальные составы мягких лекарственных препаратов с НГМ гамамелиса и обосновать выбор вспомогательных веществ с учетом их биофармацевтических, структурно-механических и технологических характеристик;
- на основе полученной настойки разработать рациональную технологию производства гелей гомеопатических с настойкой и с тритурацией настойки гамамелиса и изучить их характеристики;
- разработать технологию производства мазей гомеопатических с настойкой и тритурацией настойки гамамелиса и изучить их характеристики;
- предложить методики оценки качества полученных лекарственных форм гамамелиса для изучения стабильности и обоснования сроков годности;
- изучить противовоспалительную активность разработанных гелей;
- составить нормативную документацию для промышленного производства: проекты ФСП на предложенные гомеопатические лекарственные препараты и проекты опытно-промышленных регламентов на НГМ гамамелиса и гель гомеопатический с тритурацией гамамелиса.
Научная новизна работы.
В результате проведенных исследований с использованием физических, физико-химических и биологических методов разработаны и научно обоснованы составы четырех препаратов с НГМ гамамелиса: гелей с настойкой и тритурацией настойки, мазей с настойкой и тритурацией настойки.
Впервые обоснована возможность получения мягких лекарственных форм с настойкой гамамелиса на гидрофильной и эмульсионной основах.
С использованием метода ротационной вискозиметрии определено влияние различных факторов (количества полимера и настойки гамамелиса, рН, природы растворителей) на структурно-механические характеристики гелевых систем карбомеров (эффективная вязкость, касательное напряжение сдвига и т.д.).
Впервые реологическими методами исследования установлено влияние концентрации НГМ гамамелиса на структурно-механические свойства мягкой лекарственной формы. На основании изучения вязко-пластичных свойств определены оптимальные реологические параметры для разработанных препаратов.
Разработана методика количественного определения флаваноидов в пересчете на кверцетин в НГМ гамамелиса методом спектрофотометрии.
Подтверждена антифлогистическая активность разработанных гелей с НГМ гамамелиса и тритурацией НГМ гамамелиса.
Практическая значимость работы. Предложена технология получения настойки гомеопатической матричной гамамелиса и разработаны методики ее стандартизации.
Обоснованы составы и разработаны технологии получения гомеопатических лекарственных препаратов: гель с настойкой гамамелиса, гель с тритурацией настойки гамамелиса, мазь с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией настойки гамамелиса, которые предлагаются для лечения ХВН.
На все разработанные лекарственные формы гамамелиса подобраны оптимальные методы стандартизации, позволяющие достоверно оценивать качество препаратов, определять их сроки годности.
Разработана нормативная документация на предложенные гомеопатические препараты (проекты ФСП и проекты опытно-промышленных регламентов), которая апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».
Внедрение результатов исследования. На основании проведенных исследований впервые разработаны нормативные документы для промышленного производства гомеопатических лекарственных форм гамамелиса:
- проект ФСП на «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная», который апробирован в ООО «ККЦГ».
- проект ФСП на «Гамамелис гель гомеопатический для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».
- проект ФСП на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».
- проект ФСП на «Гамамелис мазь гомеопатическая для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».
- проект ФСП на «Гамамелис С1 мазь гомеопатическая для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».
- проект опытно-промышленного регламента на «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная», который апробирован в производственных условиях ООО «ККЦГ».
- опытно-промышленный регламент на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружного применения» № ОПР 10089202-13-10, который апробирован в производственных условиях ООО «ККЦГ» и согласован НИИ фармации ММА им. Сеченова.
Положения выносимые на защиту.
- результаты исследования по изучению влияния различных факторов на структурно-механические свойства гелевых и эмульсионных систем с НГМ гамамелиса на основе ареспола или карбопола 940;
- обоснование выбора вспомогательных веществ с учетом их технологических характеристик при разработке технологии гелей и мазей с настойкой гамамелиса;
- итоги разработки оптимальных составов гомеопатических лекарственных форм гамамелиса;
- результаты исследований разработки технологии производства гомеопатических лекарственных форм: НГМ гамамелиса, гель с настойкой гамамелиса, гель с тритурацией гамамелиса, мазь с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией гамамелиса;
- результаты изучения физико-химических, реологических, фармакологических свойств и сроков годности разработанных гомеопатических лекарственных форм;
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международном форуме «Интегративная медицина 2008» в Москве, 2008 г; на 18-й и 19-й научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гомеопатии» в Санкт-Петербурге, 2008 – 2009 гг.; на 19-й и 20-й Московских международных гомеопатических конференциях, 2009 -2010 гг.; на IV Московском гомеопатическом съезде, 2009 г.; на научно-практической конференции «Гомеопатия в современной клинической практике» в Москве, 2010 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 – в рекомендуемых ВАК изданиях.
Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно – исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 27 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований), выводов, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 199 источников, из них 37 иностранных.
