Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время создание отечественных синтетических лекарственных средств – приоритетное направление современной фармацевтической науки и практики. Проблемой современной медицины и фармации является поиск новых транквилизаторов. Несмотря на арсенал психотропных лекарственных средств, многие из них проявляют ряд побочных эффектов у больных и поэтому их применение ограничено, особенно в случаях наличия сопутствующих заболеваний. В этом отношении рядом преимуществ обладает новое синтезированное в Российской Федерации лекарственное средство – афобазол. Этот лекарственный препарат является эффективным анксиолитиком, не обладающим в широком диапазоне доз гипноседативным, миорелаксантным действием и не оказывает негативного влияния на показатели памяти.
В настоящее время афобазол выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Эта лекарственная форма эффективна при применении, однако она не обеспечивает пролонгированности и желаемой комфортности. Химическая структура афобазола может быть причиной нестабильности его таблетированной лекарственной формы. Период полувыведения лекарственного препарата не велик, поэтому требует частого применения. Таким образом, разработка пролонгированной лекарственной формы целесообразна.
В настоящее время популярной и востребованной лекарственной формой являются капсулы, в частности пролонгированные, которые могут также уменьшить влияние влажности на стабильность афобазола. Дополнительное микрокапсулирование афобазола может в значительной степени пролонгировать фармакологический эффект афобазола. Таким образом, получение гранул афобазола и их капсулирование поможет решить эти вопросы.
Для этого необходим ряд технологических решений, а именно создание технологии микрокапсулирования афобазола, подбор оптимальных вспомогательных веществ и разработка технологии гранулирования афобазола.
Разработка технологии новых лекарственных форм афобазола, на наш взгляд, позволит получить лекарственные препараты, превосходящие по многим параметрам существующую лекарственную форму – таблетки.
Поэтому создание капсулированных лекарственных форм афобазола является актуальной задачей для фармацевтической технологии.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является создание пероральной капсулированной лекарственной формы афобазола, разработка ее оптимальной технологии, а также биофармацевтические и фармакотехнологические исследования.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
на основе технологических, биофармацевтических и реологических исследований провести выбор вспомогательных компонентов для разработки оптимального состава капсул с гранулами афобазола;
экспериментально обосновать технологический процесс микрокапсулирования, изучить влияние вспомогательных веществ на качество микрокапсул;
с использованием методов математического планирования эксперимента провести выбор оптимальных технологических условий получения микрокапсул афобазола;
изучить влияние пленочных покрытий на кинетику высвобождения афобазола из микрокапсул;
разработать и обосновать наиболее рациональную технологическую схему производства капсул в заводских условиях;
предложить нормы и методы оценки качества разработанных капсул и установить сроки их годности;
выполнить сравнительные фармакологические исследования;
разработать проект НД для предложенного лекарственного препарата (ФСП и лабораторный регламент).
Поставленные задачи решались путем обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований.
Научная новизна заключается в том, что в результате исследований найдено новое технологическое решение для получения лекарственных форм афобазола, обладающих пролонгированным действием и имеющим большую стабильность. Впервые разработаны, теоретически и экспериментально обоснованы рациональный состав и оптимальная технология капсулированного лекарственного препарата, сконструирована оптимальная технологическая схема. На основании изученных физико-химических и технологических характеристик субстанций, входящих в состав лекарственного препарата, определены режимы гранулирования и микрокапсулирования. Впервые разработаны состав и технология покрытия микрокапсул афобазола пленочной оболочкой.
Разработана и валидирована методика количественного определения афобазола в лекарственном препарате. Установлены необходимые нормы качества и проведены сравнительные фармакологические исследования с целью выяснения эффективности состава композиции и собственно лекарственного препарата.
Практическая значимость результатов исследования.
Результаты исследований послужили экспериментальным обоснованием для разработки технологии капсул афобазола пролонгированного действия. На основании проведенных фармакотехнологических исследований составлена технологическая схема производства капсулированной лекарственной формы афобазола и проведена наработка опытно-промышленной партии капсул.
Установлены и включены в нормативную документацию нормы качества предлагаемого лекарственного препарата, условно названного «Афлонг».
Внедрение результатов исследований в практику.
По результатам диссертационной работы разработаны и апробированы:
ФСП на «Афлонг» (акт апробации от ОАО «Тюменский химико-фармацевтический завод», г.Тюмень;) и лабораторный регламент (акт внедрения от ФГУП «Научно-исследовательский институт технологии медицинских препаратов», г. Екатеринбург; ОАО «Фармстандарт-Лексредства», г. Курск).
Основные положения, выносимые на защиту:
Обоснование выбора состава действующих и вспомогательных компонентов при разработке капсулированной лекарственной формы афобазола;
Характеристики и данные биофармацевтических исследований in vitro по выбору вспомогательных веществ;
Обоснование метода и схемы микрокапсулирования афобазола;
Технологическая схема производства капсулированной лекарственной формы афобазола;
Результаты разработки норм качества для предложенных лекарственных форм;
Результаты анализа полученного лекарственного препарата афобазола и установление срока его годности;
Данные фармакологических исследований.
Апробация работы.
Результаты выполненной диссертационной работы доложены на 4-й Всероссийской с международным участием конференции «Фармобразование 2010» (г. Воронеж, 2010), на региональной научно-практической конференции по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2011), на II международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (г. Владикавказ, 2011), на региональной научно-практической конференции молодых ученых Ставропольского края «Инновационные идеи молодежи Северного Кавказа – развитию экономики России» (г. Пятигорск, 2011), на IV Всероссийской школе-семинаре «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (г. Белгород, 2011).
Публикации.
По материалам диссертационной работы опубликовано 9 работ, в т.ч. 4 статьи в журналах рекомендованных ВАК РФ.
Связь задач исследования с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГБОУ ВПО Пятигорской ГФА Минздравсоцразвития России (№ государственной регистрации 012003312721).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, 18 рисунков, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 170 источников, в том числе 54 иностранных.
