Введение к работе
Актуальность темы. Интерес к проблеме безопасности применения лекарственных средств не угаснет до тех пор, пока открываются новые и новые лекарственные средства (ЛС), обладающие высокой биологической активностью, но в то же время имеющие и обратную сторону медали - нежелательные побочные реакции (НПР).
Существует ошибочное мнение, что разрешенные для применения в медицинской практике лекарственные препараты всесторонне изучены и их безопасность полностью отражена в инструкции. Однако это не так. На самом деле, к моменту регистрации новое лекарство проходит испытания на ограниченных группах пациентов, куда не входят пожилые люди, дети, беременные женщины. Дети являются, наряду с пожилыми, а также беременными и кормящими матерями, одной из уязвимых групп пациентов. Для них позже разрабатываются специальные детские формы лекарственных средств, в связи с чем широко распространена практика назначения лекарств off-label (не по инструкции), затруднена диагностика неблагоприятных реакций [Ю.Б.Белоусов, А.Н.Грацианская, С.К.Зырянов,2006].
По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), для 75% детских болезней сегодня нет специальных педиатрических ЛС. Около 50-80% ЛС имеют ограничения для применения у детей [Conroy S., Choonara I., Impicciatore P. etal.,2000].
По мнению некоторых ученых, НПР у детей протекают тяжелее, чем у взрослых [Aagaard I., Christensen A., Hansen Е., 2010]. Частота развития НПР у госпитализированных детей составляет в среднем 9,5% [Impicciatore P., Choonara I., Clarcson A. et al. ,2001], при этом частота НПР, приведших к госпитализации, составляет от 0,4 до 10%. [Smyth R., Gardon Е., Kirkham J. et al., 2012]. Частота НПР остается примерно на одном уровне в течение длительного времени, что говорит о том, что усилия, которые прикладывают специалисты здравоохранения, недостаточны для ее снижения.
Особенно важно, что существенная часть (от 20 до 50%) нежелательных реакций у детей - предотвратимы [Temple М.Е., Robinson R.F., Miller J.C, 2004; Takata G.S., Mason W., Taketomo C, 2008; Kunac D.L., Kennedy J., Austin N., Reith D., 2009].
В странах Европы, Америке проблеме безопасности фармакотерапии давно уделяется пристальное внимание. Существуют базы данных НПР (Vigibase, Eudravigilance), однако известно, что проявления НПР могут различаться в разных странах и регионах, что связано с демографическими, генетическими особенностями популяции, а также особенностями, связанными с условиями производства препаратов. Все это не позволяет в полной мере пользоваться имеющимися зарубежными источниками информации для тщательного анализа ситуации в нашей стране и подтверждает актуальность проведения мероприятий по выявлению НПР на лекарственные препараты у детей в условиях Российской Федерации.
Цель исследования: Разработка программы мероприятий по профилактике НПР на ЛС в многопрофильном педиатрическом стационаре. Задачи исследования:
1. Определить оптимальный метод сбора информации о НПР в крупном педиатрическом стационаре.
-
Оценить возможности метода активного мониторинга в крупном педиатрическом стационаре.
-
Определить особенности НПР у госпитализированных детей.
-
Проанализировать частоту и структуру НПР препаратов, назначенных off-label.
-
Выявить факторы риска развития НПР у детей.
-
Обосновать комплекс мероприятий по профилактике НПР в крупном педиатрическом стационаре.
Научная новизна.
В представленной работе впервые проведена оценка безопасности лекарственных средств, применяемых в крупном многопрофильном педиатрическом стационаре РФ. Впервые выявлены частота и структура назначения препаратов, применяемых off-label в детском стационаре, выявлены факторы риска развития НПР у детей в условиях реальной клинической практики.
Впервые в педиатрическом стационаре адаптирован и использован метод проспективного активного мониторинга безопасности. Разработан комплекс мероприятий по профилактике НПР в крупном педиатрическом стационаре.
Научно-практическая значимость работы.
Результаты проведенного исследования позволяют оптимизировать работу врача клинического фармаколога в многопрофильном детском стационаре, акцентировать внимание на предотвращении возникновения неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в отечественной педиатрической практике. Разработанный комплекс мероприятий позволяет снизить частоту НПР на ЛС. Полученные результаты могут быть использованы при решении вопроса о включении лекарственных средств в формуляр лечебных учреждений.
Внедрение результатов в практику.
Основные положения и результаты работы внедрены в практику ФГБУ «РДКБ» МЗ РФ, используются для преподавания студентам, слушателям факультета усовершенствования врачей, клиническим ординаторам кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Активный сбор и оценка неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства педиатрических пациентов повышает качество работы системы фармаконадзора в лечебно-профилактическом учреждении.
-
В структуре препаратов, вызывающих развитие нежелательных побочных реакций в многопрофильном педиатрическом стационаре преобладают противомикробные средства для системного применения, особенно назначенные с нарушением инструкции.
-
У пациентов в педиатрическом стационаре превалируют поражения кожи и желудочно-кишечного тракта.
-
Частота развития нежелательных явлений на препараты, не имеющие педиатрической лицензии (и-АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензину II, фторхинолоны и ингибиторы протонной помпы), в многопрофильном педиатрическом стационаре достигает 18-19% от всех НПР.
5. Наиболее важными факторами риска НПР у детей являются отягощенный
аллергологический анамнез, полипрагмазия, а также назначение препаратов off-
label.
6. Разработанный комплекс мероприятий позволил снизить количество НПР с 128
случаев в 2009 г до 46 в 2010 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в т.ч. 5 -в изданиях, рекомендованных ВАК.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и сотрудников 6 ГКБ г. Москвы 27 июня 2013 года.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 18 таблиц и 17 рисунков, а также 6 приложений. Библиографический указатель включает 23 отечественных и 69 зарубежных источников.
