Введение к работе
Актуальность темы. Глобальные эпидемиологические исследования, проводимые ВОЗ, и исследования в отдельных странах показывают, что рост темпа жизни, количества коммуникационных связей, социально-экономического напряжения в обществе, урбанизация и научно-технический прогресс приводят к увеличению численности стрессорных влияний и, как следствие, развитию невротических и соматоформных расстройств (Н.Г. Булдакова, 2006; Т.Г. Вознесенская 2006; Д.Ю. Вельтишев, 2009; R.B. Weisberg, 2009). Также в последние годы наблюдается значительная тенденция роста психических расстройств при соматических заболеваниях (Ю.А. Александровский, 2007; М.Ю. Дробижев, А.А. Овчинников, 2010; И.А. Хейфец и др., 2007; G. Chouinard, 2006).
В связи с большой распространенностью нервно-психических заболеваний актуальным является разработка лекарственных средств, направленных на коррекцию функциональных нарушений нервной системы. На сегодняшний день в медикаментозном лечении неврозов, депрессии, синдрома хронической усталости и тревоги применяются средства с анксиолитическим действием. При этом большинство синтетических анксиолитиков вызывает побочные действия, что в, конечном итоге, нивелирует их терапевтическую эффективность. Средства растительного происхождения, имеющие значительно меньше побочных эффектов, могут рассматриваться в качестве альтернативной терапии или использоваться в комплексном лечении данных патологических состояний (О.В. Воробьева, Е.А. Карачкова, 2007; В.Н. Кузнецов, 2008; Е. Behar et al., 2009).
Перспективным растением в терапии тревожных расстройств является хмель обыкновенный {Humus lupulus L.). Соплодия хмеля в России разрешены к использованию в качестве анальгезирующего, противоязвенного, седативного и снотворного средства. Он входит в состав таких препаратов, как уролесан, валокордин и валоседан, а также в состав различных сборов (Л.М. Беленовская, А.Л. Буданцев, 2008; М.Д. Машковский, 2010). В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН разработан сухой экстракт соплодий хмеля обыкновенного.
Целью работы явилось определение спектра нейропротективной активности и фармакотерапевтической эффективности экстракта соплодий хмеля обыкновенного (ЭСХО) при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами.
Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:
определить спектр нейропротективной активности ЭСХО;
оценить фармакотерапевтическую эффективность ЭСХО при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами (хронический эмоциональный стресс, депривация сна и хроническая алкогольная интоксикация);
- выявить основные механизмы нейропротективного действия ЭСХО.
Научная новизна. Работа представляет собой определение спектра нейро
протективной активности ЭСХО и оценка его фармакотерапевтической эффек-
тивности при лечении и профилактике тревожных расстройств. Установлено, что исследуемое средство обладает анксиолитическим, антидепрессивным, ноо-тропным, антиафессивным и умеренным седативным влиянием. Выявлено, что ЭСХО обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе, депривации сна и алкогольной интоксикации, сопровождающихся тревожными расстройствами, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамнестическое влияние, уменьшая выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в гиппокампе и коре больших полушарий головного мозга. Установлена мембраностабилизирующая, антигипок-сическая, противосудорожная и антистрессорная активность ЭСХО. Основными механизмами, определяющими неиропротективное влияние ЭСХО, является антиоксидантное, антигипоксическое действие и стимуляция ГАМК-ергической нейропередачи.
Практическая значимость. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать ЭСХО для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного средства в неврологической практике для лечения и профилактики тревожных расстройств. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета. Подана заявка на предполагаемое изобретение «Способ получения лекарственного средства, обладающего анксиолитическим действием» № 2011114947/15(022219), приоритет от 15.04.2011.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экстракт из соплодий хмеля обыкновенного обладает анксиолитической,
антидепрессивной, антиафессивной, противосудорожной, ноотропной и седа-
тивной активностью.
2. ЭСХО обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффектив
ность при хронических стресс-индуцированных состояниях: снижает чувства
страха и тревоги, улучшает когнитивные функции, оказывает антикоагулянтное
влияние, уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних ор
ганах животных, а также количество рефессивных форм нейронов в гиппокам
пе и коре больших полушарий головного мозга.
-
Курсовое введение ЭСХО на фоне хронической алкогольной интоксикации нормализует поведенческие реакции, оказывает антиамнестическое влияние и увеличивает количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга.
-
Основными механизмами, определяющими неиропротективное влияние ЭСХО, является антиоксидантное, антигипоксическое действие и стимуляция ГАМК-ергической нейропередачи.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: 4* International Symposium on Traditional medicine and innovative drugs (Erdos, 2009); региональной конференции, посвя-
щенной 85-летию Республиканской клинической больницы им. Семашко (Улан-Удэ, 2009); Всероссийской конференции «Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина» (Улан-Удэ, 2010); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010); Всероссийской конференции молодых ученых «Биоразнообразие: глобальные и региональные процессы» (Улан-Удэ, 2010); II Международной научной конференции «Разнообразие почв и био-ты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011); 5th International Symposium on Present Situation and Future Development of Mongolian Traditional Medicine (Ulaanbaatar, 2011).
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2006-2011 гг., утвержденным Президиумом СО РАН.
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 научных работ, из них 7 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 138 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 223 источник, из которых - 73 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 17 рисунками и 4 микрофотографиями.
![Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптоана (Бестима)](/i/i/4288/290144.png "Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптоана (Бестима) Колобов Александр Александрович")
