Содержание к диссертации
Введение
Глава I. Современное состояние исследований при создании и производстве лекарственных форм в виде гетерогенных систем (обзор литературы) 15
Глава II. Материалы и методы исследования 47
2.1. Объекты исследования 47
2.2. Методы исследования 48
Глава III. Разработка методологической схемы создания гетерогенных лекарственных форм на основании результатов физико-химических исследований 65
3.1. Исследование поверхностно-активных свойств и физико-химических процессов в гетерогенных системах 65
3.2. Оптимизация концентрации ПАВ в гетерогенных системах на основании их предельной сорбции на границе раздела фаз 73
3.3. Поверхностное натяжение и экстракция биологически активных веществ 81
3.4. Оптимизация вязкости в жидких лекарственных формах 84
3.5. Структура реограмм течения вязкоупругих систем и факторы, обусловливающие вязкоупругие свойства жидкости 89
3.6. Влияние вспомогательных веществ в лекарственных формах на реологические свойства 95
3.7. Методологические основы создания корригированных, пероральных гетерогенных лекарственных форм 106
3.8. Использование методологической схемы разработки гетерогенных лекарственных форм в электронных учебных пособиях 109
Выводы по главе 115
Глава IV. Оптимизация методологической схемы разработки эмульсий для перорального применения 117
4.1. Методологическая схема разработки эмульсий 117
4.2. Разработка состава и технологии эмульсии винилина (бальзам Шостаковского) для перорального применения 119
4.1.1 Обоснование выбора корригированной пероральной лекарственной формы и исследование технологических свойств винилина 119
4.1.2. Исследование физико-химических свойств винилина 120
4.1.3. Установление предварительного состава корригированной пероральной формы винилина 122
4.1.4. Оптимизация состава ПАВ на основании физико-химических исследований 127
4.1.5. Исследование и коррекция физико-химической и химической стабильности эмульсии винилина 129
4.1.6. Коррекция органолептических свойств эмульсии винилина 131
4.2. Описание технологического процесса 131
4.3. Стандартизация эмульсии винилина как гетерогенной системы для перорального применения 134
4.5. Доклинические исследования эмульсии винилина 144
4.4. Клинические исследования эмульсии винилина 148
Выводы по главе 151
ГЛАВА V. Экспериментально-методологические подходы к разработке суспензий 153
5.1. Методологическая схема разработки суспензий 153
5.1.1. Актуальность исследований по разработке корригированной суспензии антацидного действия 155
5.1.2. Экспериментальное обоснование состава и технологии многокомпонентной суспензии алюминия и магния гидроксидов 161
5.1.3. Оптимизация технологии и состава суспензии алюминия и магния гидроксидов 166
5.1.4. Химическая, технологическая и аппаратурная схем производства суспензии Альмахит 171 5.1.5. Исследования по стандартизации антацидной суспензии Альмахит.. 174
5.1.6. Доклинические исследования суспензии Альмахит 178
5.2. Экспериментальное обоснование состава и технологии суспензии парацетамола для перорального применения 186
5.2.1. Обоснование состава суспензии парацетамола для перорального применения 186
5.2.2. Оптимизация состава и технологии нанодисперсной суспензии 189
5.2.3. Разработка технологической схемы производства 191
5.2.4. Исследования по стандартизации суспензии парацетамола 192
5.2.5. Доклиническое изучение суспензии парацетамола 194
5.3. Экспериментальное обоснование состава и технологии суспензии камфоры для перорального применения 197
5.3.1 Разработка технологии суспензии камфоры методами диспергирования и замены растворителя 197
5.2.2. Оптимизация реологических свойств и технологии суспензии камфоры 201
5.3.3. Исследования по стандартизации суспензии камфоры 203
5.3.4. Доклиническое изучение суспензии камфоры 204
Выводы по главе 206
Глава VI. Разработка методологических основ создания БАД на основе лекарственного растительного сырья 208
6.1. Разработка составов, технологии и исследование сиропов адаптогенного действия 210
6.2. Разработка составов и технологии комплексного сиропа на основе экстракта зелененого чая и шиповника 224
6.3. Разработка состава и технологии БАД на основе минеральных вод 229
6.4. Разработка тонизирующих напитков на основе сиропов 239
Выводы по главе 246
Общие выводы 248 Список литературы
- Методы исследования
- Поверхностное натяжение и экстракция биологически активных веществ
- Обоснование выбора корригированной пероральной лекарственной формы и исследование технологических свойств винилина
- Актуальность исследований по разработке корригированной суспензии антацидного действия
Методы исследования
Современная фармацевтическая технология требует значительного внимания не только к качеству лекарственных форм, но и дизайну. Разработка современных, конкурентоспособных лекарственных препаратов с оригинальным дизайном связана с выяснением различных свойств лекарственных субстанций, вспомогательных веществ и самой лекарственной формы. В основе таких исследований лежит изучение физико-химических свойств, таких, как растворимость, температура плавления, гидрофильно-липофильные свойства, вязкость, реологические характеристики и т.п. Определение физико-химических показателей лекарственных и вспомогательных веществ достаточно трудоемкий процесс, в котором необходим тщательный и обоснованный выбор методик, оборудования и интерпретация полученных данных [10, 189, 198]. В физической и коллоидной химии для определения одного и того же показателя могут использоваться несколько различных методов, различающиеся между собой точностью, сложностью, длительностью выполнения и аппаратурным оформлением. Данная работа позволит обосновывать выбор оптимальных, с точки зрения технологии лекарственных форм, методов исследования и интерпретировать полученные данные.
Предварительное исследование физико-химических свойств фармацевтических субстанций особое значение принимает при разработке жидких, гетерогенных лекарственных форм для перорального применения: суспензиям, эмульсиям и коллоидным растворам для перорального применения. Преимущества этих ЛФ очевидны: высокая биологическая доступность, возможность создания композиций из нескольких фармацевтических субстанций, отличающихся друг от друга по агрегатному состоянию и физико-химическим свойствам [216, 246, 275]. Основной проблемой их создания является низкая стабильность при хранении, что требует использования специальных вспомогательных веществ и технологических приемов, усложняющих производство. Большое значение при создании та ких ЛФ имеют физико-химические характеристики фармацевтических субстанций и их взаимное влияние друг на друга [166, 187, 243].
Жидкие гетерогенные лекарственные формы, особенно для перорального применения, отечественными производителями практически не выпускаются. Основной причиной этого является недостаточное внимание к проблеме обеспечения точности дозирования гетерогенные лекарственные формы для внутреннего применения, зависящей в большей мере от их устойчивости. Гетерогенные лекарственные формы характеризуются кинетической и агрегативной неустойчивостью, поэтому проводимые исследования направлены, прежде всего, на решение этой проблемы. Наиболее перспективными путями повышения стабильности остаются - уменьшение размера частиц лекарственных веществ за счет более тонкого измельчения и гомогенизации, введения в состав поверхностно-активных веществ, регуляторов реологических параметров [8, 91, 300, 350].
Недостаточно изучены физико-химические явления, происходящие в технологии жидких ЛФ и БАД, содержащих нерастворимые, малорастворимые в воде вещества, выделенные в процессе экстракции из лекарственного растительного сырья. Эмульсии и суспензии как лекарственные формы и дисперсные системы В эмульсиях за счет увеличения поверхности лекарственного вещества увеличивается биологическая доступность. В эмульсиях удается замаскировать неприятный вкус масел и облегчить прием и дозирование, смягчается раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку желудка.
Несмотря на большое количество положительных качеств, ассортимент лекарственных форм в виде эмульсий весьма ограничен [194, 201, 227]. Среди зарегистрированных препаратов эмульсии занимают менее 0,1% от всего количества лекарственных препаратов, например [248, 279, 317]:
Из приведенного ассортимента видно, что почти все эмульсионные препараты, зарегистрированные в России, разработаны и выпускаются за её пределами. Большинство исследований, проводимых в отношении разработки гетерогенных лекарственных форм, относятся к суспензиям аптечного приготовления; они проводились более 30 лет назад. Поэтому разработку методологической схемы и принципиальных подходов к созданию ЛФ промышленного производства в виде гетерогенных систем можно считать актуальной [60, 108, 188].
Суспензии как лекарственная форма характеризуются рядом преимуществ и недостатков, как и у эмульсий. На долю суспензий, выпускаемых отечественной фармацевтической промышленностью, приходится около 0,1% от общей массы лекарственных препаратов [113, 199, 279]. Такое положение объясняется трудностями по обеспечению стабильности суспензии, не обеспечивающей точности их дозирования. Применение суспензий в фармации дает возможность вводить твердые, нерастворимые в дисперсионной среде вещества в жидкую или вязкую дисперсионную среду, обеспечивая при этом большую суммарную поверхность фармацевтической субстанции и, следовательно, большую терапевтическую активность, а также позволяет получать препараты пролонгированного действия [220, 224, 349, 364]. В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение 6 часов, т.е. обуславливает возможность пролонгированного действия - характерное преимущество в сравнении с другими ЛФ (порошки, таблетки). Суспензии позволяют обеспечить маскировку неприятного вку са и запаха, удобство в применении, что особенно важно в педиатрии [1, 50, 139, 183].
Наибольшее распространение получили суспензии для внутреннего употребления. Примером таких отечественных препаратов являются: суспензия фе-ноксиметилпенициллина, дексаметазона, тестостерона пропионата, ацикловира, котримоксазола, гризеофульвина, ампициллина, сульфадимезина, норсульфазола. За рубежом выпускаются суспензии ампициллина, фузидина, эритромицина, «Алмагель», «Маалокс», «Гелусил» и др. Однако, несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности: неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности; высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии, ВВ и др. [12, 77, 157,167,169,46].
Неустойчивость суспензий характеризуется двумя видами - агрегативной и седиментационной. Агрегативная (конденсационная) устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию). Агрегативная устойчивость суспензий является результатом действия сил различной природы, препятствующих слипанию частиц [47, 77, 125, 162]. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные размеры и под действием силы тяжести обладают способностью к седиментации, т. е. опускаются на дно или всплывают, в зависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды [92, 94, 95, 124].
Используемая в настоящее время теория седиментации основана на уравнении Стокса, которая справедлива для одиночной частицы. Реальные скорости осаждения могут значительно отличаться от стоксовской скорости, особенно для густой полидисперсной суспензии. Это связано с тем, что частицы, движущиеся с разными скоростями и на небольшом расстоянии друг от друга, могут взаимодействовать между собой [86, 89, 237, 264].
Поверхностное натяжение и экстракция биологически активных веществ
Определение флавоноидов в ЛРС. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещали в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляли 100 мл 70% спирта этилового и взвешивали с погрешностью + 0,01 г. Колбу присоединяли к обратному холодильнику, нагревали на кипящей водяной бане в те чение 45 минут, периодически встряхивая для смывания частиц сырья со стенок. Колбу с содержимым охлаждали до комнатной температуры, взвешивали и при необходимости доводили до первоначальной массы 70% спиртом этиловым. Извлечение фильтровали через бумажный фильтр, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. 2,0 мл извлечения помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 5 мл 2% раствора алюминия хлорида в 70% этиловом спирте и через 10 мин -0,1 мл 3% кислоты уксусной. Объем раствора доводили тем же спиртом до метки и оставляли на 30 минут.
Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре при длине волны 410 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 2,0 мл извлечения, 0,1 мл 3% кислоты уксусной и доведенный 70% спиртом этиловым до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО рутина, приготовленного аналогично испытуемому раствору.
Содержание суммы флавоноидов в процентах (X) в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье вычисляли по формуле: Около 0,05 г (точная навеска) РСО рутина в пересчете на сухое вещество (определение влаги проводили по методу Фишера) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 85 мл спирта этилового 70% и нагревали на водяной бане до полного растворения. Затем охлаждали, доводили объем раствора до метки тем же спиртом и перемешивали (раствор А). 1,0 мл раствора А помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 5 мл 2% раствора алюминия хлорида в 70%спирте этиловом, через 10 минут 0,1 мл 3% раствора кислоты уксусной, доводили объем раствора 70% спиртом этиловым до метки, перемешивали и оставляли на 30 минут (раствор Б). Оптическую плотность раствора Б измеряли на спектрофотометре при длине волны 410 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 1 мл исходного раствора, 0,1 мл 3% раствора кислоты уксусной и доведенный 70% спиртом этиловым до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл [176, 287, 331, 332].
Количественное определение флаеоноидое е извлечениях В мерную колбу вместимостью 25 мл помещали 2,0 мл экстракта и доводили 70% спиртом этиловым до метки (раствор А). Раствор фильтровали, 2,0 мл раствора А помещали в мерную колбу на 25 мл, прибавляли 5 мл 2% раствора алюминия хлорида в 70% спирте этиловом и через 10 минут - 0,1 мл 3% уксусной кислоты. Объем раствора доводили тем же спиртом до метки и оставляли на 30 минут.
В качестве раствора сравнения использовали 2,0 мл раствора А, к которому добавляли 0,1 мл 3% кислоты уксусной и доводили 70% спиртом этиловым до метки в мерной колбе вместимостью на 25 мл. Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре при длине волны 410 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. 1 мл суспензии растворяли в 100 мл 96% спирта этилового. К 1 мл полученного раствора прибавляли 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и разбавляли 96 % спиртом этиловым до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм имел максимум при 249 нм.
Подготовка пробы лекарственной формы Флакон с препаратом энергично взбалтывали до полной гомогенизации суспензии, 25 мл смеси растворяли при нагревании в 100 мл воды очищенной; допускается опалесценция. Полученный раствор охлаждали, фильтровали через мелкопористый бумажный фильтр в мерную колбу емкостью 250 мл, объем раствора доводили водой очищенной до метки.
К 1,5 мл раствора для испытаний добавляли 3 мл воды очищенной, 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата, нагревали - появлялся серый осадок серебра. К 1,5 мл раствора для испытаний добавляли 3 мл воды очищенной, по 1 мл раствора калия дихромата и кислоты хлороводородной разведенной - появлялось неизменяющееся фиолетовое окрашивание. Количественный анализ парацетамола е суспензии
Навеску суспензии 2,0 г (точная навеска) обрабатывали при нагревании на водяной бане, добавляли 20 мл воды очищенной, охлаждали и фильтровали в мерную колбу вместимостью 100 мл. Приготовление проводили дважды порциями по 20 мл растворителя. Порции объединяли и доводили объем водой очищенной до метки (раствор А). Затем 2,5 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили растворителем до метки (раствор Б). Для количественного определения парацетамола 1,0 мл раствора Б переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили водой очищенной до метки (раствор В). Измеряли оптическую плотность раствора В при длине волны 243 нм. Раствор сравнения - вода очищенная. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО парацетамола, содержащего 0,0001 г/мл. Расчет содержания парацетамола проводили по формуле [254]:
Обоснование выбора корригированной пероральной лекарственной формы и исследование технологических свойств винилина
Как показывает практика, при разработке состава гетерогенных систем оптимизация качественного и количественного состава ПАВ проводится на большом количестве образцов. При этом не учитываются многие физико-химические свойства ПАВ с точки зрения природы коллоидной системы. Представленные расчеты основаны на том, что процесс эмульгирования обратим: так, при эмульгировании наряду с разрушением капель происходит их коалесценция. В начале процесса преобладает дробление капель на более мелкие, а затем наступает равновесие между двумя процессами [291, 321, 340]. Достижение равновесия заключается в полном расходовании эмульгатора на границе раздела фаз, т.е. когда сорбция поверхностно-активных веществ Г на границе раздела фаз приблизится к предельной Г = Г» (рис. 10).
В случае Г Г» оставшаяся поверхность, не защищенные ПАВ, будет стремиться к уменьшению вследствии понижения энергии Гиббса системы, т.е. к коа-лесценции частиц, уменьшая при этом общую площадь So6ni. Следуя данному условию, равновесие может быть сдвинуто увеличением содержания эмульгатора, что должно привести к уменьшению размера частиц дисперсной фазы, следовательно, к повышению агрегативной стабильности эмульсии.
Определить величину предельной сорбции Г», на поверхности раздела фаз можно расчетным путем, определив, какое количество эмульгатора приходится на единицу поверхности раздела фаз S. Затем на графике зависимости SnpHB от Г определяли величину Г».
Определить величину избыточной адсорбции ПАВ на поверхности раздела фаз Г можно, исходя из следующих расчетов Абсолютная величина адсорбции где cv - равновесная концентрация компонента в объеме (моль/мл); Co - исходная концентрация компонента в объеме (моль/мл); V- объем фазы (мл). Сравнивая уравнения (11) и (13), получим связь между величинами адсорбции А и Г: r = A-cvh, (14)
Для определения количества адсорбированного вещества могут применяться следующие уравнения: уравнение Гиббса, устанавливающее соотношение ме-жду величиной адсорбции Г (кмоль/м ), концентрацией с (кмоль/м ) и поверхно стной активностью (-da/dc):
Определить перечисленные выше показатели для большинства ПАВ в эмульсиях затруднительно, поэтому предложена методика по определению абсолютной адсорбции на основании приведенного размера частиц и зависимости количества ПАВ от площади поверхности раздела фаз. Для того чтобы установить величину Г», в обсуждаемой гетерогенной системе, необходимо определить, какое количество эмульгатора приходится на единицу поверхности раздела фаз Г. Затем на графике зависимости S от Г можно определить Г». Расчет проводится с использованием метода Кремнева [132, 138, 202], в соответствии с которым где S - общая поверхность раздела фаз см , сх - количество эмульгатора в мг/г эмульсии. Рассчитать площадь поверхности эмульсии SnpHB можно, используя данные микроскопических исследований фракционного состава различных образцов эмульсий. Принцип расчета заключается в следующем
Размер частиц определяли по разработанной методике с использованием цифровой фототехники и компьютерной обработки.
Образцы и стандартный объект фотографировали цифровой камерой Olympus FE-46 (12 megapixel). Полученные фотографии обрабатывали графическим редактором, в котором с помощью инструмента «линейка» измеряли длину стандартного образца в пикселях (рис. 11).
Затем, используя инструменты «сетка» и «счетчик», подчитывали частицы в разных полях зрения на микрофотографиях образцов. Количество частиц, найденное в ГС в различных полях зрения и образцах, заносили в расчетную таблицу MO Excel. В таблице Excel вводили соответствующие расчетные формулы для расчета фракционного состава, поверхности раздела фаз, сорбции ПАВ на по верхности раздела фаз.
Из приведенных данных видно, что с повышением концентрации фосфоли пидов от 4% до 8% происходит уменьшение приведенного размера частиц от 8,35хЮ"5см до 4,73хЮ"5см. Значение сорбции ПАВ на поверхности раздела фаз 7 7 9
Г изменяется незначительно от 7,24x10" до 8,18x10" мг/см . Увеличение концентрации фосфолипидов от 8% до 12% не приводит к уменьшению среднего размера частиц. Добавление 0,5% глицирама способствует изменению приведенного размера частиц от 4,73x10"5 см до 2,53хЮ"5см, что свидетельствует об участии глицирама в образовании межфазной поверхности. Следуя предположению о достижении равновесия между процессами измельчения капель и их коалесценции в процессе эмульгирования, построен график зависимости Г от Supm (рис. 12).
График зависимости сорбции ПАВ на границе раздела фаз Г от приведенной площади поверхности раздела фаз эмульсий SnpHB Из рисунка видно, что значение Г при небольшой концентрации фосфоли пидов в эмульсии остается неизменным и резко возрастает в том случае, когда прекращается увеличение дисперсности и соответственно SnpHB Проводя аналогию с ККМ, можно сделать вывод о том, что при концентрации фосфолипидов в эмульсии от 4% до 6% практически все количество ПАВ расходуется на образование защитных оболочек на каплях масла. Проведя изотерму через точки с наименьшим изменением сорбции Г на графике, можно определить значение предельной сорбции ПАВ на поверхности раздела фаз, равное Тж= 0,82x10" мг/см . Увеличение концентрации ПАВ не приводит к увеличению степени дисперсности и означает, что избыточное количество ПАВ не участвует в образовании границы раздела фаз, остается в растворе.
С целью обоснования вышеприведенной теории рассмотрен механизм ста билизации эмульсий на примере классической эмульсии из семян тыквы. В этом случае количество ПАВ и количество масляной фазы, в отличие от предыдущего примера остается постоянным. В эксперименте изменялись условия эмульгирования. Эмульсии из семян тыквы готовились в условиях, приближенных к промышленным, с использованием лабораторного блендера SAS-30. Для сравнения использовали эмульсию из семян тыквы, приготовленную классическим способом по технологии, приведенной в справочной литературе по аптечной технологии лекарств. Экстракцию масла из семян тыквы проводили хлороформом в аппарате Сокслета. Фосфолипиды осаждали ацетоном из хлороформного раствора. Содержание веществ, экстрагируемых хлороформом - масла и фосфолипидов, в анализируемом образце семян тыквы составило 43,3%, фосфолипидов - 17,3%, соответственно содержание фосфолипидов в масле 34,6% (табл. 8) [23, 24, 69, 151, 152].
Из приведенных данных видно, что с увеличением интенсивности диспергирования до 10000 об/мин происходит значительное уменьшение приведенного размера частиц. Увеличение скорости перемешивания в блендере с 10000 об/мин до 15000 об/мин не приводит к такой эффективности диспергирования. Данное явление связано с тем, что все ПАВ из семян тыквы расходуются на образование защитных оболочек на каплях масла. Наступившее равновесие не позволяет получить эмульсию с каплями масла меньшего размера. Определить значение предельной сорбции фосфолипидов тыквы Г», можно по изотерме «график зависимости Г от SnpHB»(pHC. 13).
Актуальность исследований по разработке корригированной суспензии антацидного действия
Предполагаемая лекарственная форма проходит согласование с научно-исследовательским отделом предприятия или внешней экспертной организацией о возможности разработки и промышленного производства лекарственной формы в представленном макете. После определения стоимости работ, связанных с разработкой, регистрацией, производственными затратами и предполагаемой рентабельностью лекарственного препарата в представленном дизайне, принимается решение о разработке препарата или корректируется техническое задание.
Второй этап включает в себя комплекс исследований, направленный на получение стабильных ультрамикрогетерогенных (коллоидных) или микрогетерогенных (суспензии, эмульсии) систем в дисперсионной среде, составляющей основу лекарственной формы. Если исходным компонентом для получения лекарственной формы является лекарственное растительное сырьё, в соответствии с предлагаемой схемой предполагается проведение исследовательских работ по созданию экстракционного промежуточного продукта. В случае использования веществ мало- и нерастворимых в дисперсионной среде рассматривается возможность получения ультрамикрогетерогенных систем или микрогетерогенной системы, в зависимости от свойств активной фармацевтической субстанции и дизайна ЛФ.
Третий этап исследований предполагает оптимизацию состава и технологи, которая заключается в оптимизации состава ПАВ на основании данных о предельной сорбции ПАВ на поверхности раздела фаз, ККМ и реологических свойств. При необходимости реологические свойства корректируются добавлением соответст 108 вующих ВВ.
На четвертом этапе разработанный препарат проверяется и при необходимости корректируется состав с точки зрения физико-химической, химической и микробиологической стабильности, устанавливаются сроки годности. Технология масштабируется для условий серийного производства. Заключительным этапом является проведение фармакологических исследований разработанной лекарственной формы, разработка и регистрация нормативной документации. Предложенная методологическая основа создания апробирована при разработке состава и технологии корригированных гетерогенные лекарственные формы и фитопрепарататов для пе-рорального применения.
Использование методологической схемы разработки гетерогенных лекарственных форм в электронных учебных пособиях
Разработанная методологическая схема использована в электронных учебных пособиях и системах дистанционного образования по курсу промышленной технологии лекарств. Электронные информационные системы развиваются стремительно, интернет постоянно совершенствуется, расширяя спектр возможностей. С этой целью ВУЗы устанавливает специальные программы - оболочки, в которых размещаются учебно-методические комплексы, информационные материалы и системы самоконтроля. Каждая тема имеет следующую структуру: тема занятия, цели, задачи, вопросы, теоретический материал и тестовые задания.
Возможности донесения учебной информации до слушателя по своей наглядности и информативности в электронных учебных пособиях значительно превышает «бумажные» носители. Учебно-методическая литература на бумажных носителях по курсу промышленной технологии лекарств не в состоянии отразить в полном объеме принцип работы машин, аппаратов, механизмов и технологических линий по производству лекарственных форм. Быстро развивающиеся компьютерные технологии позволяют моделировать на экране компьютера по стадиям различные технологические процессы и работу оборудования. В разработке электронных учебных пособий могут принимать участие и студенты. Так, при выполнении курсовых и реферативных работ студенты используя ресурсы сети Internet, на страницах различных компаний поставщиков оборудования и фармацевтических субстанций, находят демонстрационные материалы с описанием различного технологического оборудования, технологических процессов и самых современных технологий производства фармацевтических препаратов. Привлечение студентов к фото-, видео- съемке повышает их заинтересованность в освоении предмета, при обработке материала студенты видят свои ошибки, что существенно повышает уровень усвоения материала. Собранные таким образом электронные материалы легко копируются на различные электронные носители: лазерные диски, флэш карты и используются при подготовке к занятиям и зачастую при «списывании» во время аттестации. Списывание носит также положительный характер на усвоение материала: для этого необходима, в первую очередь, подготовка и подбор материла, а, во вторую, обучение современным технологиям с использованием компьютеров и сетей различного уровня, электронных носителей и современных средств коммуникации.
Развитие электронных информационных технологий требует разработки соответствующих обучающих электронных учебно-методических пособий и обучающих программ, а это требует специальных знаний и соответствующих навыков в области программирования. Для создания интерактивных образовательных ресурсов привлекаются специалисты, обладающие соответствующими знаниями и опытом. Привлечение специалистов соответственно требует оплаты и длительного согласования методологии и содержания электронных образовательных ресурсов.
Наиболее удобной, распространённой и простой компьютерной программой для создания обучающего материала в цифровом формате является программа Power Point из стандартного пакета Microsoft Office версии 2003 - 2010. Программа кроме текстового сопровождения на слайдах в презентации позволяет включать фотографии, схемы, рисунки, видео- и звуковые ролики. С помощью встроенных эффектов анимации можно приводить в движение нарисованные встроенным графическим редактором различные объекты. Данная программа не требует специальных навыков работы с ней, достаточно широко распространена как средство демонстрации презентаций к лекциям и занятиям. Доступность и распространённость пакета программ позволяет использовать электронные учебные пособия на различных устройствах: интерактивные доски, мультимедийные установки, персональные и планшетные компьютеры, смартфоны.
Для создания электронных учебных пособий на дисковом пространстве компьютера необходимо образовать каталог (папку), внутри которой размещается главный файл презентации. Создание отдельного каталога необходимо для того, чтобы привязанные к презентации файлы не были потеряны в процессе копирования электронного образовательного ресурса. Затем в презентации размещаются слайды с информационными и контролирующими материалами. Для более полного понимания различных процессов на слайдах можно использовать эффекты анимации: входа, выделения, различных видов движения и исчезновения объектов (рис. 37).
