Введение к работе
Актуальность темы. Одним из важных патогенетических факторов развития хронического гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у 80% больных является хеликобактериоз, и проведение эрадикационной терапии является обязательной в стандартах лечения Нр-позитивных пациентов (Васильев Ю.В., 2007; Циммерман Я.С., 2007, 2009; Щербаков П.Л., 2008). Кроме того, высока значимость хеликобактериоза в развитии рака желудка и MALT-лимфомы, что также предопределяет необходимость своевременного проведения комплексной терапии (Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003; Логинов А.Ф., 2006).
Существующие схемы лечения хеликобактерной инфекции предусматривают использование в различных комбинациях двух антибактериальных препаратов в сочетании с антисекреторным средством (Хуцишвили М.Б., Рапопорт СИ., 2002). В России наибольшее распространение получили омепразол, амок-сициллин и кларитромицин (Лазебник Л.Б., Хомерики С.Г., 2008; Ющук Н.Д., Маев И.В, 2008).
Однако столь мощная антибактериальная терапия нередко приводит к развитию аллергических реакций, гематологических нарушений, различных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (Мироджов Г.К. с соавт., 2007), органов дезинтоксикации, иммунной системы и ряда других (Маев И.В. с соавт., 2002; Козлова И.В. с соавт., 2005). В том числе, одним из механизмов развития побочных эффектов может быть активация процессов пере-кисного окисления липидов (Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., 2005), что само по себе является интересным объектом для терапевтического воздействия (Буня-тян Н.Д. с соавт, 2007).
Немаловажным является и тот факт, что в ходе антибактериальной терапии возрастает количество кокковых форм, а любое ухудшение условий обитания Helicobacter pylori (Нр) создаёт опасность активации окислительных ферментов микроорганизма с усилением генерации активных форм кислорода в слизистой оболочке желудка (Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003). Учитывая имеющиеся перекисно-иммунологические параллели (основными продуцентами активных форм кислорода являются фагоциты) и данные о влиянии на иммунологический статус антиоксидантов, представляется целесообразным изучить возможность коррекции изменений ряда параметров перекисного и иммунного гомеостаза путём дополнительного назначения лекарственных средств с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 2000, 2004).
В последнее время получены экспериментальные данные, свидетельствующие об антиульцерогенном эффекте лекарственных средств с антиокси-дантной активностью (Начкина Э.И. с соавт., 2001; Ямашкина Е.И. с соавт., 2004; Куняева Т.А., 2005; Бунятян Н.Д. с соавт., 2007), в том числе и эмоксипи-на (Зорькина А.В. с соавт., 2001). Препарат ингибирует свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов, катализируемых циклооксигеназой и липоок-
сигеназой, соотношение простациклин / тромбоксан Аг и тормозит образование лейкотриенов (Смирнов Л.Д, с соавт., 1989), играющих ведущую роль в процессе язвообразования. Перспективы его применения подтверждаются и обнадеживающими данными использования препарата в лечении язвенной болезни (Подопригорова В.Г., 2000, 2004).
Вышесказанное обуславливает целесообразность исследования возможных побочных фармакологических эффектов комбинированного применения эмоксипина с препаратами, входящими в комплекс антихеликобактерной терапии.
Данная работа является разделом комплексных программ исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Коррекция побочного действия лекарственных средств» (номер государственной регистрации темы 01.2.00004102) и «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии» (номер государственной регистрации темы 01.2.00704781).
Цель работы: изучить возможность коррекции изменений ряда показателей иммунитета и перекисного окисления липидов на фоне введения омепразо-ла, амоксициллина, кларитромицина и их комбинации путем дополнительного применения эмоксипина в эксперименте.
В соответствии с поставленной целью в ходе выполнения работы решались следующие задачи:
-
Исследовать влияние омепразола, амоксициллина и кларитромицина при их комплексном введении и в виде монотерапии на некоторые показатели иммунитета, клеточного состава периферической крови и перекисного окисления липидов в крови и тканях внутренних органов подопытных животных.
-
Оценить влияние, оказываемое эмоксипином, на некоторые показатели перекисного окисления липидов при его комбинированном применении с омеп-разолом, амоксициллином и кларитромицином.
-
Изучить некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета при сочетанном введении комплекса препаратов антихеликобактерной терапии и эмоксипина в эксперименте.
Научная новизна.
Показано, что комбинированное применение эмоксипина и омепразола оказывает позитивное влияние на показатели иммунитета, способствуя повышению активности фагоцитоза, ограничивая выраженность развивающейся нейтропении и активацию процессов перекисного окисления липидов в крови, тканях желудка, кишечника, селезенки, наблюдающиеся на фоне введения омепразола. Отмечено, что дополнительное применение эмоксипина на фоне введения амоксициллина снижает эозинофилию, уровень генерации активных форм кислорода нейтрофилами и активность процессов перекисного окисления липидов в крови, способствует росту антиоксидантной защиты эритроцитов, тканей печени, селезёнки, тонкой кишки, повышает содержание иммуноглобу-
лина А по сравнению с данными на фоне введения амоксициллина.
Показано снижение содержания эозинофилов, повышение иммуноглобулинов М и А, снижение уровня генерации активных форм кислорода нейтрофи-лами на фоне роста антиоксидантной защиты крови и тканей внутренних органов при комбинации кларитромицина с эмоксипином по сравнению с введением антибиотика в виде монотерапии.
Выявлено, что дополнительное применение эмоксипина на фоне комбинированного введения препаратов антихеликобактерной терапии (омепразола, амоксициллина и кларитромицина) не оказывает существенного значимого влияния на показатели иммунной защиты и активность процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях внутренних органов, но способствует росту антиоксидантной защиты сыворотки крови и эритроцитов.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Введение омепразола, амоксициллина, кларитромицина и их комбинаций в изученных дозах оказывает достоверное влияние на клеточный состав периферической крови, отдельные показатели иммунитета и активность процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях внутренних органов.
-
Дополнительное применение эмоксипина на фоне введения омепразола, амоксициллина, кларитромицина и их комплексного использования оказывает влияние на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета.
-
Одновременное введение с препаратами, входящими в комплекс эради-кационной терапии, эмоксипина достоверно влияет на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту в крови и тканях изучаемых внутренних органов.
Практическая значимость диссертационного исследования
Полученные результаты расширяют представления о механизмах побочных эффектов комплексной антихеликобактерной терапии и позволяют прогнозировать возможные изменения показателей клеточного состава крови, иммунитета, процессов перекисного окисления липидов, развивающиеся при курсовом введении омепразола, амоксициллина и кларитромицина, а также наметить перспективы коррекции иммунологических нарушений путем дополнительного использования эмоксипина.
Апробация работы
Результаты проведённого исследования и основные положения диссертации доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); XIII, XIV и XV Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва 2007, 2008, 2009); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения СП. Боткина (Санкт-Петербург, 2007); XII научной конференции молодых учёных, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2007); XIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008); IX Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в
XXI веке» (Москва, 2008); XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК.
Структура и объём работы. Диссертация изложена на 165 страницах текста компьютерного набора в традиционном стиле: включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, четыре главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, приложение, список использованной литературы, представленный 186 источниками, в том числе 59 зарубежными. Работа иллюстрирована 37 таблицами, 40 рисунками.
