Введение к работе
Актуальность темы. Ангина - одно из самых распространённых острых инфекционных заболеваний (Шабров А.В. с соавт., 2000; Балабанова Р.М., 2003; Морозова С.В., 2003), занимающих одно из ведущих мест по временной нетрудоспособности населения (Ляшенко Ю.И., 1985; Брико Н.И. с соавт., 2003), характеризующееся возникновением тонзиллогенных осложнений и частых рецидивов (Покровский В.И., 2008; Коннова Т. В., 2004). Продолжительность сохранения иммунной памяти на стрептококковые антигены до двух лет (Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Ляшенко Ю.И., 2003) обусловливает частое развитие повторной ангины.
Большое значение в патогенезе инфекционных заболеваний придается процессам активации перекисного окисления липидов, протекающим преимущественно в биологических мембранах и являющимся примером свободнорадикальных процессов (Покровский В.И., Малеев В.В., 1999; Владимиров Ю.А., 1998; Волчегорский И.А. с соавт., 2002), что наблюдается при сальмонеллезе (Павелкина В.Ф., 2008), при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (Ласеева М.Г. с соавт., 2008), при гриппе (Ласеева М.Г., 2009; Павелкина В.Ф. с соавт., 2010). Наглядно показано, что дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного потенциала организма играет значительную роль и в патогенезе бактериальной ангины (Нагоев Б.С., Нагоева М.Х., 2001-2009; Нагоев Б.С. с соавт., 2006; Кравченко И.Э. с соавт., 2007-2011), в том числе, и в патогенезе повторной ангины (Щипакина С.В., 2010; Павелкина В.Ф., 2011), определяющей факторы риска рецидивирования и тяжелого течения заболевания с угрозой хронизации.
Это обусловило интерес к применению препаратов антиоксидантного действия в клинике инфекционных болезней (Фазылов В.Х. с соавт., 2011; Ахметова Ф.М. с соавт., 2003; Нагоева М.Х., 2009; Кравченко И.Э., 2011). В ряде работ показано, что введение в состав комплексной терапии больных повторной ангиной 3-оксипиридина сукцината позволило повысить эффективность купирования синдрома эндогенной интоксикации и клинических проявлений, обеспечить рост антиоксидантной защиты организма (Щипакина С.В., 2010; Павелкина В.Ф., 2011).
Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при ангинах проблема терапии и профилактики сердечно – сосудистых осложнений полностью не разрешена (Голиков А.П. с соавт., 2003), что требует дальнейших поисков более оптимальных методов фармакотерапии. Учитывая, что патогенез поражения сердечно-сосудистой системы при ангине связан с избирательным действием стрептококковых токсинов, влиянием аутоиммунных факторов, нарушением нервно-трофических механизмов регуляции (Поклонский Н.В., 2005; Самсон А.А., Кишкурно Е.П., 2008; Полякова Т.С., 2006; Татенкулова С.Н. с соавт., 2009), с развитием коронарной недостаточности некоронарогенного характера за счет увеличения потребностей тканей в кислороде и энергетических субстратах (Еремин П.А. с соавт., 2005), остается недостаточно изученным влияние 3-оксипиридина сукцината на состояние сердечно-сосудистой системы при повторной ангине.
Целью работы явилось исследование влияния 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на некоторые показатели электрической нестабильности и сократительной способности миокарда.
При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Исследовать влияние комплексной базовой фармакотерапии на динамику показателей сократительной способности миокарда и маркеров его электрической нестабильности у пациентов с повторными ангинами.
2. Изучить влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику показателей внутрисердечной гемодинамики.
3. Исследовать влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда.
Научная новизна. Отмечено, что, проведение базовой комплексной терапии у пациентов с повторными ангинами не предотвращает роста маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, более выраженного при исходной фракции сердечного выброса более 55% (дисперсии зубца Р, дисперсии интервала QT и QT, корригированного по частоте сердечных сокращений), чем у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.
Показано, что применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторной ангиной способствует более эффективному восстановлению показателей внутрисердечной гемодинамики, особенно при исходной фракции сердечного выброса менее 55%.
Продемонстрировано, что применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной обеспечивает регресс показателей электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, в том числе и у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.
Научно-практическая значимость. Полученные данные являются обоснованием применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной для профилактики нарастания аритмогенной готовности миокарда и повышения эффективности восстановления внутрисердечной гемодинамики к периоду ранней реконвалесценции.
Результаты исследований внедрены в практическую работу ГУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница» г.Саранска. Научные положения, изложенные в работе, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии, поликлинической терапии и функциональной диагностики ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
На фоне проведения базовой фармакотерапии больных повторной ангиной к периоду ранней реконвалесценции не предотвращается рост маркеров электрической нестабильности миокарда и не наблюдается восстановления показателей центральной гемодинамики, особенно у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.
-
Применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторными ангинами приводит к более эффективному восстановлению показателей центральной гемодинамики к периоду ранней реконвалесценции.
-
Введение 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной терапии больных повторными ангинами обеспечивает выраженный регресс маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2006); на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета «МГУ им. Н.П.Огарева» «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008); на съезде терапевтов юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); на X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009).
Публикации. По теме диссертационного исследования имеется 12 публикаций, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 155 страницах текста компьютерного набора, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 262 источником, в том числе 65 зарубежными и 197 отечественными. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 24 рисунками.