Введение к работе
Актуальность проблемы. Смертность от цереброваскулярных заболеваний в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии в России составляет 32,8% (Шальнова С.А., Деев А.Д., 2011). Особое место среди них занимает церебральный инсульт в связи с высокой летальностью, значительной инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов (Драпкина О.М. с соавт., 2009; Путилина М.В., 2011). При инсульте отмечаются преходящие изменения сердечной деятельности, развитие которых связано с острым церебральным поражением и обозначается понятием “цереброкардиальный синдром” и в ряде случаев является отражением имеющейся, но скрытой ранее кардиальной патологии (Долгов А.М., 1994, Фонякин А.В. с соавт., 2005). Кардиальная дисфункция, оказывая влияние на течение, прогноз и терапевтические подходы, является важным аспектом в проблеме ведения больных с инсультом и главной причиной смерти по окончании острого периода (Трунова Е.С. и соавт., 2007).
Ишемическое повреждение мозга играет важную роль в развитии электрической нестабильности миокарда (. et al., 2006; Гончар И.А., 2011), одним из проявлений которой является снижение вариабельности ритма сердца (ВРС), используемое для прогнозирования тяжести и исхода заболевания (. et al. 2008; . et al., 2011), а также удлиненный интервал QT, при котором повышается риск внезапной сердечной смерти вследствие развития угрожающих жизни желудочковых аритмий (Школьникова М.А. и соавт., 2011). При ишемическом инсульте удлинение QT может иметь стойкий характер (Дубенко О.Е., Ракова И.А., 2009).
В настоящее время изучается широкий спектр лекарственных препаратов, потенциально обладающих нейропротекторными свойствами. Однако публикаций, посвященных оценке эффективности антиоксидантов, препаратов магния и калия в коррекции показателей электрической нестабильности миокарда при ишемическом инсульте недостаточно, что подчеркивает актуальность дальнейших исследований в этом направлении с целью выбора оптимальной терапии, оценки ее эффективности и безопасности.
Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского госуниверситета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.
Цель работы. Изучить влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида в комплексной базовой фармакотерапии в остром периоде ишемического инсульта на некоторые показатели электрической нестабильности миокарда.
Задачи исследования:
-
-
Изучить особенности биоэлектрической активности сердца у больных артериальной гипертензией в острейшем периоде ишемического инсульта, оценить влияние 10-ти дневной базовой терапии на динамику вариабельности ритма сердца, продолжительности интервала QT, нарушений сердечного ритма, показателей центральной и периферической гемодинамики.
-
Оценить влияние 3-оксипиридина сукцината в составе базовой терапии на динамику показателей биоэлектрической активности сердца.
-
Изучить влияние магния сульфата и его комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом и калия хлоридом в составе базовой терапии на динамику показателей вариабельности ритма сердца, продолжительности интервала QT и аритмии.
Научная новизна проведенного исследования. На основании данных метода суточного мониторирования ЭКГ, ЭхоКГ выявлена связь выраженности цереброкардиального синдрома с тяжестью инсульта, возрастом, метаболическими и электролитными нарушениями и отмечена недостаточная эффективность базовой терапии ишемического инсульта в коррекции нарушений вариабельности ритма сердца и снижении количества наджелудочковых аритмий.
Продемонстрировано, что дополнительное применение магния сульфата в составе комплексной базовой фармакотерапии ишемического инсульта снижает количество наджелудочковых экстрасистол, количество и продолжительность наджелудочковой тахикардии, не влияет на продолжительность интервала QT, но ухудшает вариабельность ритма сердца и замедляет восстановление адаптации сердечно-сосудистой системы к циклу дневной активности, проявляющееся отсутствием динамики циркадного индекса частоты сердечных сокращений.
Показано, что применение 3-оксипиридина сукцината (3-ОПС) в составе базовой фармакотерапии повышает вариабельность ритма сердца, и не влияет на продолжительность интервала QT при ишемическом инсульте. Применение 3-ОПС в комбинации с сульфатом магния не предотвращает снижения вариабельности сердечного ритма, вызванного последним.
Установлено, что применение в составе базовой фармакотерапии ишемического инсульта калия хлорида в комбинации с магния сульфатом уменьшает негативное влияние последнего на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс. Отмечено, что дополнительное применение 3-оксипиридина сукцината в комбинации с калия хлоридом и магния сульфатом в составе базовой терапии увеличивает антиаритмический эффект магния сульфата в снижении наджелудочковых экстрасистол.
Научно-практическая значимость работы.
Полученные данные являются обоснованием применения 3-оксипиридина сукцината, комбинированного применения магния сульфата с калия хлоридом в составе базовой терапии в остром периоде ишемического инсульта с целью уменьшения электрической нестабильности миокарда.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Базовая терапия в остром периоде ишемического инсульта восстанавливает сниженный циркадный индекс частоты сердечных сокращений, уменьшает суммарную продолжительность эпизодов удлиненного интервала QT, количество желудочковых экстрасистол, улучшает диастолическую функцию левого желудочка, но не предотвращает снижение вариабельности ритма сердца и не влияет на наджелудочковые аритмии.
2. Применение магния сульфата в остром периоде ишемического инсульта уменьшает количество наджелудочковых аритмий, но снижает вариабельность ритма сердца и циркадный индекс частоты сердечных сокращений. Применение калия хлорида в комбинации с магния сульфатом уменьшает негативное влияние последнего на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс.
3. Применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии ишемического инсульта улучшает вариабельность ритма сердца и не влияет на продолжительность интервала QT; при комбинированном применении с магния сульфатом не предотвращает негативное действие магния сульфата на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс, а при комбинации с магния сульфатом и калия хлоридом увеличивает антиаритмический эффект магния сульфата в снижении наджелудочковых экстрасистол.
Внедрение результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практическую работу ГБУЗ РМ «РКБ №3» и ГБУЗ РМ «РКБ №4» города Саранска, используются в научно-исследовательском процессе и в обучении студентов, клинических ординаторов, интернов на кафедре фармакологии, кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на 9, 10 и 12-ом Конгрессах Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ) (Суздаль, 2008; Санкт-Петербург, 2009; Москва, 2011); V Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 14-ом Конгрессе Международного общества Холтеровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) (Москва, 2011); IX и X Международных славянских Конгрессах по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010, 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 5 работ в изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах текста компьютерного набора и, содержит 24 таблицы и иллюстрирована 18 рисунками. Работа включает обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 271 источником, в том числе 161 отечественным и 110 зарубежными.
Похожие диссертации на Влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида на биоэлектрическую активность сердца в остром периоде ишемического инсульта
-
