Введение к работе
Актуальность темы
Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире в силу широкого распространения и ведущей роли в развитии сердечно-сосудистых осложнений, смертности, временной или стойкой утраты трудоспособности [Бритов А.Н., 1997; Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А., 2003].
Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, стандартизированной по возрасту, распространенность АГ у мужчин составляет 37,2%, у женщин – 40,4% [Фонякин А.В. 2006]. По данным ВНОК 40,8 % взрослого населения имеют повышенное АД, 84-87% осведомлены об АГ, 69,5% принимают препараты и только 23,2% контролируют АД.
АГ является хорошо изученным и доказанным независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Данные доказательной медицины в кардиологии предоставляют врачу огромные возможности в отношении лечения и профилактики ССЗ [Оганов Р.Г., 2001; Volpe M., 2004]. Однако не следует забывать о том, что все результаты этих исследований были получены с использованием оригинальных препаратов.
В целом на российском рынке представлены два вида лекарственных препаратов: оригинальные лекарства и воспроизведенные препараты (генерики).
Существенным недостатком оригинальных препаратов является их высокая стоимость, в связи с чем, ограничено их широкое применение [Марцевич С.Ю., 2009].
Генерики с доказанной терапевтической эквивалентностью оригинальным препаратам могут применяться в клинической практике, и только при назначении этих генериков можно ожидать таких же результатов в отношении предупреждения риска сердечно-сосудистых осложнений, которые были получены в контролируемых рандомизированных исследованиях с оригинальными препаратами [Марцевич С.Ю., 2010; Максимов М.Л., 2012]
Для научно обоснованного, а не эмпирического выбора препарата необходимо проведение клинико-экономических исследований, сочетающих в себе анализ клинической эффективности и экономической доступности [Леонова М.В.,2003].
Существуют различные подходы к определению критериев эффективности того или иного вида лечения – экономия денежных средств, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества, а также получение прямой экономической прибыли [Drummond MF. 1987; O’Brien B 1995]
Степень проработанности темы
В настоящее время много авторов уделяют большое внимание фармакотерапии АГ. Согласно рекомендациям ВНОК для лечения АГ рекомендовано 5 основных классов гипотензивных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), бета-адреноблокаторы (БАБ) и диуретики, а так же 2 дополнительных класса: -адреноблокаторы и антагонисты имидазолиновых рецепторов.
Они отличаются по химической структуре, механизму антигипертензивного действия, точке приложения, а также по эффективности в различных клинических ситуациях и параметрам безопасности. И-АПФ являются самой часто назначаемой в России группой препаратов для лечения ССЗ.
Вопросы широкого применения ИАПФ в клинической практике рассматривают в своих работах Ю.Н. Беленков, М.Г. Бубнова, О.М. Драпкина, Ю.А. Карпов, М.Л. Максимов, В.Ю. Мареев, С.Ю. Марцевич, Т. Е. Морозова,
Д. В. Небиеридзе, С.В. Недогода, О.Д.Остроумова, А.Д. Радченко, R.N. Gray,
D.C. McCrory, L.A. Orlando, M.R. Patel, M.B. Patwadhan, B. Powers, G.P, Samsa и многие другие.
В связи с широким спектром генерических препаратов на рынке ИАПФ возник вопрос о взаимозаменяемости данных препаратов и терапевтической эквивалентности с брендом [Марцевич С.Ю., Шальнова С.А., Недогода С.В., Сабанов С.В., Петров В.И.]
Цель исследования
Изучить фармакокинетику, клиническую эффективность и безопасность воспроизведенного отечественного препарата Парнавел в сопоставлении с оригинальным препаратом Престариум у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Задачи исследования
-
Изучить биоэквивалентность воспроизведенного отечественного препарата Парнавел в сопоставлении с оригинальным препаратом Престариум.
-
Выявить когнитивные нарушения у больных с АГ и оценить их динамику на фоне приема отечественного препарата Парнавел и оригинального препарата Престариум.
-
Сопоставить клиническую эффективность воспроизведенного отечественного препарата Парнавел и оригинального препарата Престариум у больных с артериальной гипертензией методом взаимозаменяемости по данным суточного мониторирования АД.
-
Оценить частоту и структуру нежелательных лекарственных реакций при применении отечественного препарата Парнавел в сопоставлении с оригинальным препаратом Престариум у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
-
Провести фармакоэкономический анализ гипотензивной терапии отечественным препаратом Парнавел и оригинальным препаратом Престариум.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное изучение отечественного воспроизведенного препарата Парнавел, включая исследование фармакокинетической эквивалентности у здоровых добровольцев в сочетании с исследованием терапевтической эквивалентности у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Впервые изучено влияние Парнавела на упруго-эластические свойства артерий.
Впервые проведено изучение влияния гипотензивной терапии отечественным препаратом Парнавел на когнитивные функции у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Практическая значимость работы
Показано, что основные фармакокинетических параметры воспроизведенного отечественного препарата Парнавел (ООО Озон, Россия) сопоставимы с основными фармакокинетическими параметрами оригинального препарата, что является обязательным условием для государственной регистрации лекарственных препаратов в РФ.
На основании данных клинического исследования – отечественный воспроизведенный препарат Парнавел сопоставим по эффективности и безопасности с оригинальным препаратом, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в клинической практике и расширить арсенал доступных генериков из группы И-АПФ.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Воспроизведенный отечественный препарат Парнавел обладает фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату Престариум.
-
Воспроизведенный отечественный препарат Парнавел не уступает по клинической эффективности и безопасности оригинальному препарату и может широко применяться в клинической практике.
-
Применение воспроизведенного отечественного препарата Парнавел у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией является экономически оправданным.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты внедрены в практику работы терапевтических отделений ГКБ №23 им. «Медсантруд». Материалы диссертационного исследования могут быть использованы при подготовке учебно-методического пособия «Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при артериальной гипертонии».
Апробация работы
Апробация работы проведена на межсекционном заседании секции №1 ученого совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (протокол № 2/13 от «25» июня 2013 года). Основные положения диссертации обсуждены на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва, 2012 г) и на VII Национальном Конгрессе Терапевтов (Москва 2012 г).
Личный вклад соискателя
Автору принадлежит ведущая роль в проведении клинического исследования на всех его этапах: лично собран весь первичный материал; проводилась диагностическая (нейропсихологическое тестирование, суточное мониторирование АД, УЗДГ МАГ, ЭКГ) и лечебная работа, клиническое наблюдение за больными в процессе лечения.
Автор самостоятельно провел статистическую обработку и анализ полученных результатов.
Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановки задач, их решения, обсуждения результатов, разработке практических рекомендаций.
Автор выражает благодарность д.ф.н., профессору С.Н. Кондратенко за помощь в проведении фармакокинетического исследования.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 79 отечественных и 155 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками.
