Введение к работе
Актуальность проблемы.
Изучение лекарственно-индуцированных кожных реакций в условиях скоропомощного стационара является актуальной проблемой практической медицины. Это связано с постоянным увеличением количества регистрируемых нежелательных побочных реакций, развивающихся у 2-15% больных, получающих лекарственную терапию (Тузлукова Е.Б., 2009, Davies Е.С. et al., 2009, Neubert A. et al, 2013). Среди всех нежелательных побочных реакций поражения кожи относятся к наиболее распространенным побочным реакциям на лекарственные средства и наблюдаются у 2 -3% госпитализированных пациентов (Seneschal J. et al., 2012, Hiware S. et al., 2013 ). Клинически эти реакции могут варьировать от слегка дискомфортных до жизнеугрожающих. Летальный исход возможен в 0,9 % случаев (Змушко Е.И., Белозеров Е.С, 2001).
Нежелательные побочные реакции, в том числе лекарственно-индуцированные кожные реакции, могут усложнять клиническое течение основного заболевания и продлевать срок госпитализации пациентов, что сопряжено с ростом затрат на их лечение.
Учитывая значимость проблемы, во многих странах, в том числе в России, разработаны законодательные акты и организованы специальные центры по контролю за безопасностью лекарств (Olsson S., 2001, Лепахин В.К., 2008). В настоящее время в России контроль за безопасностью лекарств на федеральном уровне выполняют соответствующие подразделения Росздравнадзора и Минздрава. С целью повышения результативности данной работы в различных регионах страны функционируют центры по изучению побочных реакций, а в штатах большинства многопрофильных больниц введена должность клинического фармаколога.
Структура и распространенность лекарственно-индуцированных кожных реакций изучена на сегодняшний день недостаточно. Важная роль в этом направлении принадлежит исследованиям в многопрофильных стационарах, где спектр подозреваемых лекарственных препаратов может отличаться в зависимости от профиля отделений. Сложность выявления лекарственно-индуцированных кожных реакций связана с их способностью имитировать многие кожные болезни.
Таким образом, актуальность выполнения настоящего исследования определяется необходимостью целенаправленного анализа лекарственно-индуцированных кожных реакций и привлечения внимания врачей к улучшению выявления и регистрации нежелательных побочных реакций на лекарственные средства.
Цель исследования: изучить лекарственно - индуцированные кожные реакции в скоропомощном стационаре, их ассоциации с клиническими характеристиками больных и выявить наиболее частые подозреваемые лекарственные средства
Задачи:
-
Изучить структуру кожных изменений в скоропомощном стационаре.
-
Методом активного мониторинга установить частоту и распространенность кожных лекарственных реакций в отделениях терапии, кардиологии, урологии, гнойной хирургии и охарактеризовать их наиболее частые типы.
-
Проанализировать характеристики пациентов с кожными лекарственными реакциями и взаимосвязь лекарственно-индуцированных кожных реакций с изменением функции печени, почек и уровня эозинофилов.
-
Изучить особенности спектра лекарственных средств, ассоциированных с кожными лекарственными реакциями, в зависимости от профиля отделения.
Научная новизна работы.
Впервые методом активного мониторинга проведен комплексный анализ кожных изменений в скоропомощном стационаре. Установлено, что 65,2% кожных изменений заведомо не связаны с приемом лекарственных средств, но 34,8% нуждаются в дифференциальной диагностике между кожными болезнями и лекарственно-индуцированными кожными реакциями.
Установлено, что кожные лекарственные реакции составляют 16,9% среди кожных изменений, их распространенность зависит от профиля отделения (с учетом количества пролеченных пациентов в год: в отделениях терапии 1,7%, кардиологии 1,8%, гнойной хирургии 1,1%, урологии 1,7%). 88,6% кожных лекарственных реакций представлено кожными изменениями de novo, 11,4% - лекарственно-индуцированным обострением хронических кожных заболеваний. Наиболее частыми кожными лекарственными реакциями являются острая крапивница и/или отек Квинке (36,9%) и пятнисто-папулезная токсидермия (32,1%).
Показано, что частота ассоциации кожных лекарственных реакций с ухудшением функции почек составляет 1,8%, печени - 3,0%. В 8,3% кожные лекарственные реакции сопровождаются появлением эозинофилии.
Показано, что среди пациентов с кожными лекарственными реакциями преобладают женщины (60,1%), в возрасте старше 60 лет (51,2%), принимающие 3 и более лекарственных средства (70,8%).
Установлено, что наиболее частыми (в 27,7-59,4% случаев) подозреваемыми лекарственными средствами являются антимикробные препараты. Спектр других подозреваемых лекарственных средств различается в зависимости от профиля отделения.
Практическая значимость работы:
Показано, что 34,5% кожных изменений нуждаются в дополнительной дифференциальной диагностике между кожными болезнями и лекарственно-индуцированными кожными реакциями.
Установлено, что антимикробные препараты являются самой частой группой лекарственных средств, ассоциированной с кожными лекарственными реакциями, независимо от профиля отделения.
Положения выносимые на защиту:
-
В скоропомощном стационаре 65,2% кожных изменений заведомо не связаны с приемом лекарственных средств, 34,8% нуждаются в дифференциальной диагностике между кожными болезнями и лекарственно-индуцированными кожными реакциям.
-
По данным активного мониторинга частота кожных лекарственных реакций в скоропомощном стационаре составляет 16,9%, что соответствует распространенности 1,6% с учетом количества пролеченных больных за год. Распространенность лекарственно-индуцированных кожных реакций зависит от профиля отделения. В 88,6% случаев кожные лекарственные реакции представлены изменениями кожи de novo.
-
Среди больных с кожными лекарственными реакциями преобладают женщины старше 60 лет, принимающие 3 и более лекарственных средства.
-
Антимикробные средства являются самой частой (42,3%) группой лекарственных препаратов, ассоциированной с лекарственно-индуцированными кожными реакциями, независимо от профиля отделения. Спектр других подозреваемых лекарственных средств различается в зависимости от профиля отделения.
-
Лекарственно-индуцированные кожные реакции ассоциированы с ухудшением функции печени в 3,0% случаев, почек - в 1,8%, с эозинофилией в 8,3%. Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии РУДН, а также в практическую работу кардиологических, терапевтических, хирургических, урологического отделений ГБУЗ ГКБ № 64 ДЗМ (Москва).
Апробация проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета РУДН и сотрудников ГБУЗ ГКБ № 64 ДЗМ г. Москвы 12 июня 2013 г. Материалы диссертации доложены на VI Европейском конгрессе по фармакологии (Гранада, 2012), VII Российской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 2013).
Публикации по теме диссертации: По результатам диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах и
состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы,
включает отечественных и зарубежных источников, иллюстрирована
таблицами и рисунками.
